養血清腦顆粒聯合強力定眩片對慢性腦供血不足患者認知功能的影響

孫 微 王 策 劉佳樂 付金玲 蔣維海 (北華大學附屬醫院，吉林 吉林 00)

慢性腦供血不足(CCCI)是臨床上比較常見的缺血性腦血管病，目前國內外缺乏對CCCI的確切定義。CCCI的病因很多，主要見于血液流變學異常所致的微循環障礙、血壓改變引起的血流動力學異常、顱內及頸部動脈狹窄或血管痙攣等〔1〕，頸椎病及頸部軟組織病變等(如肌筋膜炎)引起的慢性低灌注狀態在部分患者中也較為常見。有研究表明，CCCI與阿爾茨海默病、血管性癡呆及皮質下動脈硬化性腦病等疾病密切相關〔2〕。養血清腦顆粒主治養血清肝、活血通絡，用于血虛肝亢所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢，而強力定眩片的主要成分為天麻、杜仲、野菊花、杜仲葉、川芎，主要用于治療高血壓、動脈硬化等癥以及由于上述諸癥引起的頭暈、頭痛、目眩、耳鳴、失眠等。兩種藥物的治療原則有相同之處，又有互補之處。本研究旨在探討養血清腦顆粒聯合強力定眩片治療CCCI患者的臨床療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為來自本院門診的CCCI患者，共92例，均符合CCCI的診斷標準，隨機分為治療組和對照組，每組46例，其中治療組中男30例，女16例，年齡60～86〔平均(75±10.2)〕歲。對照組男36例，女10例，年齡60～85〔平均(64±3.6)〕歲。兩組患者性別、年齡、癥狀、病程以及伴隨情況等無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 入選標準 (1)臨床表現為頭昏、頭沉、頭痛、耳鳴、麻木、記憶力減退等自覺癥狀;(2)有支持動脈硬化的表現:高血壓、眼底動脈硬化改變等，或者可以聞及腦灌注動脈的血管雜音;(3)無局灶性神經功能缺失表現;(4)CT或者MRI無血管性器質性腦病變;(5)排除其他疾病導致的上述自覺癥狀;(6)年齡要求:原則上應＞60歲，可以適當放寬到45歲以上;(7)腦的血液循環檢查確認存在腦血流量減低。(8)數字減影血管造影(DSA)或TCD提示腦灌注動脈存在阻塞或狹窄改變。其中1～5 點為必備條件〔3，4〕。

1.3 排除標準 (1)嚴重的神經功能缺失患者，如失語、失認等不能配合檢查者;(2)合并有其他系統的疾病，比如腎臟、肝臟、內分泌系統疾病、血液系統疾病以及急慢性炎癥;(3)有精神障礙，存在吞咽困難、嚴重胃腸疾病影響藥物吸收的患者;(4)對藥物中任何成分過敏者。

1.4 治療方法 根據患者病情給予常規治療，包括調整血壓、血糖等。治療組給予養血清腦顆粒(天津天士力制藥)4 g，3次/d，口服+強力定眩片(陜西漢王藥業有限公司)3粒，3次/d，口服;對照組復方丹參片4片，3次/d口服，總療程為4 w。

1.5 觀察指標及檢測方法 對兩組患者治療前后進行認知功能量表的評分，認知功能受損程度的臨床評價主要采用簡易智能狀態檢查量表(MMSE)和長谷川癡呆量表(HDS)進行。同時觀察肝、腎功能，血糖、血脂、血、尿常規的變化及不良反應。

1.6 療效判定標準 根據患者治療前、后癥狀評分分值的變化情況以及量表檢查評分情況分為臨床控制、顯效、有效、無效或加重。(1)臨床控制:癥狀完全消失，生活可以自理，復查TCD顯示缺血區血流恢復正常;(2)顯效:主要癥狀基本消失，生活可以自理，復查TCD顯示缺血區血流明顯改善;(3)有效:癥狀有所減輕，生活基本可以自理，反應略有遲鈍，存在部分治理障礙，部分影響到日常生活和工作，復查TCD顯示缺血區腦血流有所改善;(4)無效:癥狀沒有改善或者病情加重，復查TCD顯示缺血區腦血流并無改善。總有效率為臨床控制+顯效+有效。相應的量表評分標準:顯效:治療后評分變化幅度較大，平均提高或降低5分以上;有效:治療后評分有所變化，平均提高2～4分;無效:治療后評分幾乎沒有變化，平均提高或降低0～1分。顯效+有效為總有效率。

1.7 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料采用s表示，行t檢驗;計數資料行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較 對照組治療前后MMSE和HDS無統計學差異(P＞0.05);而治療組治療后與治療前比較，其MMSE和HDS評分均具有顯著性差異(P＜0.01)。治療組與對照組治療前后比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床總療效比較 兩組患者治療后頭重、頭暈、頭痛、耳鳴癥狀均有較好緩解，治療組癥狀好轉較對照組明顯，癥狀緩解更快，改善更明顯(P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性評估 兩組患者治療前后血壓和心率以及肝、腎功能均無明顯變化，治療組及對照組均未出現不良反應。

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較(s，分，n=46)

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較(s，分，n=46)

與同組治療前比較:1)P＜0.01;與對照組治療后比較:2)P＜0.05

MMSE HDS治療組 治療前組別17.04±1.03 18.40±1.02治療后 23.06±0.821)2) 24.82±0.801)2)對照組 治療前 17.22±1.12 18.08±1.10治療后18.02±1.08 19.56±2.02

表2 兩組臨床療效比較(n，n=46)

3 討論

CCCI是上世紀90年代日本學者首先提出的概念，后來逐漸被完善并且被各國學者認可，但是至今仍無確切的定義。CCCI主要指由于腦動脈循環障礙引起的頭痛、頭暈、頭沉等自覺癥狀波動性消長，臨床上無局造性神經功能缺失的體征，頭部CT、MRI等影像學檢查也未發現有提示血管性或其他腦器質性病變改變的一種疾病。長期的CCCI是產生慢性缺血性腦卒中、皮質下動脈硬化性腦病、短暫性腦缺血發作、血管性癡呆、阿爾茨海默病等發生、發展過程的一個重要環節。隨著我國人口老齡化，癡呆患者逐年增多，而長期CCCI的存在，會導致腦細胞缺血缺氧，引起海馬神經元細胞體變性、萎縮，同時，神經遞質功能發生紊亂，海馬神經元M型膽堿能受體結合率下降，從而引起患者的認知功能障礙，行為異常，甚至發生癡呆，腦細胞缺氧的同時，細胞內突觸連接發生異常，影響突觸素的水平。腦細胞缺氧的同時，引起線粒體的氧化應激，從而引起能量代謝發生障礙，繼而發生一連串的連鎖反應。有研究表明，慢性腦缺血的大鼠能出現線粒體超微結構的變化，線粒體ATP酶活性降低，引起慢性腦缺血的病理損傷。慢性腦動脈供血不足可引起患者大腦皮質萎縮、腦白質疏松〔5，6〕等，最終導致認知功能障礙甚至癡呆〔7〕的發生，嚴重影響人類的生活質量，因此，改善CCCI患者的癥狀，延緩病情發展日益提上日程。近年來藥物防治CCCI被認為是有效的，藥物治療的著力點主要為改善腦供血、提高腦細胞攝氧率、局部擴張腦血管、減少腦血管痙攣、腦細胞保護、線粒體保護、促進側支循環〔8，9〕等。多項研究表明西藥如尼莫地平、長春西汀、桂哌齊特等對于CCCI患者的認知功能改善安全有效〔10〕，中藥方面包括川芎、紅花、丹參、天麻等為主要代表。養血清腦顆粒主要是由當歸、川芎等組成，主要是以四物湯為基礎，同時加上決明子、夏枯草、珍珠母等平肝潛陽〔11，12〕。其藥理作用簡單明了，主要是通過增加腦血管血流量，從而達到改善腦血液循環的目的，同時可以緩解腦血管痙攣，降低腦血管阻力，間接地增加腦細胞攝氧量，從而改善CCCI患者的缺血缺氧狀態，進而改善其認知功能。強力定眩片主要成分為天麻、杜仲、野菊花、川芎，強力定眩片引起特有的成分杜仲、天麻等，可以調節血壓，具有降壓作用，從而降低血管阻力，延緩動脈硬化的發生，同時改善微循環，降低血液黏稠度，改善血流動力學變化，促進腦功能的改善。養血清腦顆粒聯合強力定眩片以其功能上相輔相承的特點，可通過改善循環、緩解血管痙攣等作用，改善腦供血、促進大腦細胞攝氧，改善CCCI患者認知功能水平，延緩CCCI患者病情發展及惡化，其作用機制需進一步研究探討。

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6 劉傳軍，李善剛，郭延奎，等.缺氧缺血性腦損傷對新生大鼠腦皮質突觸發育的追蹤研究〔J〕.中國行為醫學科學，2006;15(6):429-30.

7 郭進升，于麗冰.麗珠腦力隆治療慢性腦供血不足〔J〕.實用醫技雜志，2004;11(21):2347-8.

8 龔慶鳳.銀杏酮酯滴丸聯合鹽酸氟桂利嗪治療慢性腦供血不足的臨床觀察〔J〕.中國傷殘醫學，2012;20(2):68-70.

9 李建章.慢性腦供血不足的腦血流—與《中國后循環缺血專家共識》商榷〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2010;13(21):1-3.

10 朱海生.丁苯酞對慢性腦供血不足患者血清高敏C反應蛋白水平的影響〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012;26(1):73-5.

11 周愛梅，周玉林.養血清腦顆粒治療椎-基底動脈缺血性眩暈療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2011;26(16):1447-9.

12 尚桂蓮.養血清腦顆粒改善慢性腦供血不足患者頭痛和失眠療效觀察養〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2011;9(2):183-4.