吉西他濱相關性貧血的主動監測研究

王偉蘭，陳 超，郭代紅（解放軍總醫院藥品保障中心，北京 100853）

吉西他濱是目前臨床應用廣泛的化療藥物，其貧血的發生率較高[1-2]。貧血不僅會引起頭暈、疲勞、乏力等臨床癥狀，影響患者的生活質量，而且影響化療的效果和進程，甚而嚴重影響預后。我院自主研發的住院患者藥品不良事件主動監測與評估警示系統可以實現藥品不良事件的自動識別和輔助評估[3]，本研究利用該系統對吉西他濱致貧血的發生規律進行分析，以達到早期預防，降低臨床用藥風險的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對象

利用醫院信息系統的住院患者藥品不良事件主動監測與評估警示系統，回顧性隨機調取2013年1月1日至2013年3月31日期間解放軍總醫院的住院患者。

1.2 吉西他濱相關性貧血主動監測的事件配置器參數設置

基于世界衛生組織（WHO）制定的癌性貧血分級標準[4]和美國國家綜合癌癥網（NCCN）腫瘤及化療相關性貧血指南[5]，由專職臨床藥師與藥品不良反應專職人員共同設定了吉西他濱相關性貧血主動監測的事件配置器參數，包括病例入選標準、病區入選標準、吉西他濱致貧血的篩選標準和貧血嚴重程度分層共4項，詳見圖1。

圖1 吉西他濱相關性貧血主動監測的事件配置器Fig 1 The event configurator of anemia caused by gemcitabine

1.2.1 病例入選標準 經靜脈途徑使用注射用鹽酸吉西他濱（健澤）；年齡≥18歲；臨床資料及用藥醫囑完整、準確、可靠。

1.2.2 病區入選標準 除血液科、腎科以外的所有科室。

1.2.3 吉西他濱相關性貧血的篩選標準 根據美國國家綜合癌癥網（NCCN）腫瘤及化療相關性貧血指南[5]：在腫瘤患者中，如Hb ＜ 110 g·L-1，或Hb較基線水平下降超過20 g·L-1或更多，就需要對貧血的原因進行評估。故將Hb ＜ 110 g·L-1或Hb較基線水平下降＞ 20 g·L-1者均納入陽性報警病例。

1.2.4 貧血嚴重程度分層 按照世界衛生組織（WHO）制定的癌性貧血分級標準[4]分為5級，即0級（Hb≥110.0 g·L-1）、Ⅰ級（Hb 95.0 ～ 110.0 g·L-1）、Ⅱ級（Hb 80.0 ～ 95.0 g·L-1）、Ⅲ級（Hb 65.0 ～ 80.0 g·L-1）、Ⅳ級（Hb ＜ 65.0 g·L-1）。

1.3 評價內容

基于住院患者藥品不良事件主動監測與評估警示系統的主動監測結果，對系統自動篩查出的陽性病例進行人工評價，分析系統的陽性報警率以及不良反應發生率，并對吉西他濱致貧血的相關因素進行分析。

1.4 統計學處理

采用CHISS統計學軟件，對各組間數據進行卡方檢驗，檢驗水準α = 0.05。

2 結果

2.1 吉西他濱致貧血的系統陽性報警率、不良反應發生率

系統自動監測應用吉西他濱患者的人數為242例，共計422例次，其中系統自動排除281例次（如指標缺失、診斷混雜等），最終篩查141例次（男性107例次，女性34例次），報警38例次。經臨床藥師人工評價陽性為36例次，無法評價2例次，陽性報警率為94.74%，不良反應發生率為25.53%，病例中沒有出現Ⅲ、Ⅳ級的貧血病例。

2.2 吉西他濱致貧血的相關因素分析

對吉西他濱致貧血的相關因素進行分析，結果顯示在性別、年齡兩方面的差異均無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 吉西他濱致貧血的影響因素分析Tab 1 Analysis of related factors about anemia caused by gemcitabine

3 討論

3.1 效果驗證提示系統具有較高的監測效能

我院藥品保障中心自主研發的住院患者藥品不良事件主動監測與評估警示系統基于良好的醫院信息系統，可以實現藥品不良事件的自動識別和輔助評估。臨床藥師經人工篩查后排除2例報警病例，1例患者化療期間同時行腹腔穿刺引流，1例患者化療期間同時行胸腔穿刺引流，故判斷此2例為無法評價，其余均為陽性病例。經效果論證顯示，報警結果陽性預測值為94.74%。效果驗證提示系統報警準確率高，可以有效降低ADR漏報率，節省人力和時間，有助于預防ADR的發生。

3.2 不良反應發生率偏低原因分析

經效果論證顯示，吉西他濱相關貧血發生率為25.53%，較文獻[1-2]報道吉西他濱致貧血發生率偏低，分析原因可能與吉西他濱所致骨髓抑制與化療周期相關，臨床研究多分析一個時間段，而系統將所有應用吉西他濱人群納入，部分患者因化療周期較短未發生ADR。

3.3 吉西他濱致貧血的相關因素分析

有文獻[6]報道年齡是影響化療后貧血的重要因素之一，即年齡越大的患者越容易發生貧血，原因可能與老年患者骨髓增生功能較差有關。此外，由于育齡女性的生理特點，發生貧血的比例高于男性[7]。本研究亦對吉西他濱致貧血的相關因素進行了分析，結果顯示在性別、年齡兩方面差異均無統計學意義，可能與研究樣本數較小有關。

總之，住院患者藥品不良事件主動監測與評估警示系統可以實現化療相關性貧血的主動監測，且系統報警準確率高，可以達到早期預防的目的，同時降低臨床用藥風險，具有良好的應用前景。但考慮腫瘤患者具有多周期應用化療方案的特點，下一步系統可針對腫瘤患者用藥的特點將多次入院使用相同治療方案的同一患者進行合并監測，以期更好的分析化療相關不良反應的發生規律，進一步減少人力資源的投入。