度洛西汀腸溶膠囊與卡馬西平治療2型糖尿病周圍神經痛療效對比

劉揚 章王媛 林蓓

(南京軍區杭州療養院，310007)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和(或)體征，是2型糖尿病十分常見的慢性并發癥。而周圍神經病變又以感覺神經損害最為常見，主要表現為疼痛和感覺異常，疼痛可以是鈍痛、燒灼痛、刺痛、刀割樣痛、撕裂樣痛，大多在晚間有加劇趨勢，妨礙患者睡眠，影響患者的生活質量[1]。本院對度洛西汀腸溶膠囊與卡馬西平治療PDN的效果進行了隨機對照臨床觀察，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-07—2013-07在本科就診2型糖尿病合并PDN病例共67例。糖尿病的診斷符合WHO 1999年的標準[2]，合并有一種或多種神經系統病變：肢體有針刺、麻木或燒灼感，感覺異常甚至減退，腱反射減弱，疼痛明顯，并且可以排除能導致周圍神經病變的其他疾病。受試者均需知情同意，了解本試驗的目的、方法、藥物的作用及可能出現的不良反應，并簽署知情同意書。將符合入選標準的67例患者隨機分為兩組，其中度洛西汀組36例，男性14例，女性22例，年齡47～79歲，平均年齡（62.44±17.69）歲；卡馬西平組31例，男性16例，女性15例，年齡52～73歲，平均年齡（65.91±13.74）歲。入組后對所有患者用視覺模擬評分法(VAS)進行疼痛評估。兩組間年齡、性別、病程及VAS比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。所有患者就診前均經過飲食控制及正規降糖治療，兩組的血糖、糖化血紅蛋白等比較無統計學差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均行常規糖尿病治療，觀察組為度洛西汀組，給予度洛西汀腸溶膠囊60 mg/d，連續4周；對照組為卡馬西平組：起始劑量400 mg/d，2次/d；第3天800 mg/d，2次/d；1周后可增加至最大劑量1 800 mg/d，3次/d，療程為4周。治療過程中，每周進行VAS評分，同時監測血糖、血壓、血常規及肝功能等。觀察兩組的不良反應，分別進行記錄。

1.2.2 療效評定標準 以視覺模擬評分法(VAS)評估治療前及治療后1周、2周及4周的疼痛程度，臨床評定，“0～2”分為優，“3～5”分為良，“＞5”分為差。其中，評定為“優”“良”均認為臨床治療有效。

1.3 統計學處理 將所得資料全部輸入SPSS 11.0數據庫，計量資料用均數±標準差(±s)表示。兩組比較率用Fisher精確概率檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 對照組和觀察組患者用藥后1周VAS均較用藥前下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，2周和4周后VAS均前用藥前顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.01)，兩組同時間的VAS比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表1)；兩組用藥4周后的有效率差異均無統計學意義(P＞0.05，表2)。

2.2 不良反應 度洛西汀組中早期出現惡心2例、便秘2例、口干2例、盜汗1例、眩暈1例、血壓升高1例，上述不良反應出現在7例患者中，但患者能耐受，不良反應總發生率為19.44%。而卡馬西平組出現的不良反應為食欲減退6例、無力4例、嗜睡3例、頭暈3例、共濟失調2例、失眠2例、皮疹1例，上述不良反應出現在14例患者中，患者耐受性差，不良反應總發生率為45.16%(表3)。

表1 兩組患者VAS比較(±s)

表1 兩組患者VAS比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周觀察組 36 5.5±1.3 4.8±0.7*3.1±0.6**2.4±0.5**對照組 31 5.8±1.2 5.1±1.1 3.6±0.9 2.6±0.9

表2 兩組患者治療4周后療效比較

表3 兩組患者不良反應總發生率

3 討論

糖尿病患者周圍神經病變的主要病理改變為神經脫髓鞘，軸索的再生能力受到損害。感覺神經受損較早，癥狀以疼痛、麻木為主。其發病機制比較復雜，可能有多種因素，如多羥基化的過度激活、神經氧化應激以及γ-亞麻酸缺乏等都可能與糖尿病周圍神經病變的發病有關[3]。

在疼痛發生的機制中，5-HT和NE是2種主要的調節疼痛下行通路的神經遞質，5-HT既能抑制疼痛感受，同時又有易化疼痛性感受的作用。外周的交感神經節后纖維釋放的NE參與痛覺的產生。抑制5-HT和NE重吸收，可以增強這2條下行抑制通路的功能，減少脊髓內疼痛感受通路信號上傳，從而發揮鎮痛作用[4-6]。

度洛西汀腸溶膠囊是SNRI類抗抑郁劑，具有雙通道抑制作用，能顯著地抑制神經元突觸對5-HT和NE的再攝取，而具有擬5-HT和NE能作用。5-HT和NE可以調節大腦內的腦源性神經營養因子(BDNF)的水平，并通過下行脊索通路抑制疼痛。通過抑制腦干內下行抑制通路內5-HT和NE的再攝取，提高機體對疼痛的耐受力，從而緩解疼痛。

度洛西汀腸溶膠囊具有高度選擇性，與包括腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體、膽堿受體等在內的許多神經遞質受體無明顯親和力，對鉀、鈣、鈉通道也無明顯親和力，并且不抑制單胺氧化酶[7]，所以在臨床上使用后不良反應少，大大提高了患者的耐受性。

本研究結果初步顯示度洛西汀腸溶膠囊治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效與卡馬西平相當，但不良反應明顯少于卡馬西平，故患者依從性好，在臨床應用上值得推廣。

[1]鄭俊，騰香宇.鹽酸度洛西汀在糖尿病痛性周圍神經病變治療中的應用[J].世界臨床藥物.2007，28(11)：663-665.

[2]潘長玉.糖尿病學[M].14版.北京：人民衛生出版社，2007：31-33.

[3]Ben K，Dubner R.Descending modulation in persistent pain：an update[J].Pain，2002，100(1-2)：1-6.

[4]孟瑩，薛慶生，于布為.外周5-羥色胺受體亞型對痛覺傳遞的雙向影響[J].中國疼痛醫學雜志，2013(10):618-621.

[5]劉家洪，章金良，王懷印.鹽酸度洛西汀治療持續的軀體形式的疼痛障礙的療效研究[J].吉林醫學，2009，30(13)：1325-1326．

[6]賈立華，高永良，王世嶺，等.慢性疼痛治療藥物的研究進展[J].國外醫學：藥學分冊，2004，31(2)：89-91．

[7]張石革.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑應用與評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2007，7(3):172-175.