血清腫瘤標記物CA125、B7-H4聯合超聲檢查在卵巢癌診斷中的價值

朱京津，穆春華，閆洪超

（1徐州醫學院研究生學院，江蘇 徐州 221002;2泗陽縣人民醫院;3徐州醫學院附屬醫院）

卵巢癌初期缺乏特異性癥狀，其病死率長期位居婦科腫瘤的首位［1，2］。因此，提高卵巢癌早期診斷率有利于提高患者的生存率。腫瘤標記物檢查因其操作簡單，安全性及重復性好而被廣泛應用于卵巢癌的篩查及病情監測。經陰道彩色多普勒血流顯像（TV-CDFI）近年興起，使得二維灰階超聲和彩超的分辨率大大提高。本研究回顧性分析了卵巢癌患者的血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4（B7-H4）及TV-CDFI檢查結果，探討聯合檢測的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年6月～2014年5月徐州醫學院附屬醫院收治并經術后病理證實的卵巢腫瘤患者135例，均為首次發病，術前均未經過化療、放療。其中卵巢癌43例（觀察組）、年齡（45±17）歲，FIGO臨床分期Ⅰ期5例、Ⅱ期6例、Ⅲ期18例、Ⅳ期14例，WHO組織學分類為漿液性囊腺癌33例、卵巢子宮內膜樣腺癌5例、黏液性囊腺癌3例、透明細胞癌2例;良性卵巢腫瘤（對照組）92例，年齡（38±16）歲，WHO組織學分類為漿液性囊腺瘤38例、黏液性囊腺瘤24例、子宮內膜異位囊腫30例。兩組年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CA125、B7-H4檢測 采集患者空腹靜脈血，離心后取上層血清。采用電化學發光法檢測血清CA125，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，＞35 U/mL為陽性。采用ELISA法檢測血清B7-H4，根據提供的標準品，以B7-H4的濃度為橫坐標，吸光度（A）值為縱坐標，繪制B7-H4的工作曲線，計算血清B7-H4水平。運用受試者工作曲線（ROC）對該可溶性分子作為卵巢癌血清標記分子的可能性進行分析，以ROC曲線分析的最佳判讀值0.78 ng/mL作為診斷腫瘤良惡性的分界點。

1.2.2 超聲檢查方法 采用美國GE公司生產的超聲診斷儀，陰道探頭頻率4～9 MHz。囑患者排空膀胱，取截石位;經陰道超聲（TVS）觀察腫瘤大小、囊壁、厚度、間隔、乳頭或實質大小、回聲及是否伴有聲影，與周圍組織關系等二維聲像;利用彩色多普勒超聲（CDFI）了解腫物內部及周邊血流形態與分布情況，測定腫塊的血管最高峰值流速和周邊血流阻力指數。根據改良 Alcazar評分標準［3，4］，TV-CDFI評分≥6分為陽性。血清腫瘤標記物CA125、B7-H4及TV-CDFI聯合診斷時，陰性為所有檢測結果均未超過正常值，否則視為陽性。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料之間比較采用χ2檢驗;根據ROC曲線分析得出血清B7-H4的AUC值，AUC值在0.9以上時有較高的準確性，利用youden指數最大時所對應的值為最佳診斷界值，此時得出的最佳界值具有較高的敏感性和特異性。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA125、B7-H4及TV-CDFI評分比較見表1。

表1 兩組血清CA125、B7-H4及TV-CDFI評分比較（ ± s）

表1 兩組血清CA125、B7-H4及TV-CDFI評分比較（ ± s）

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n CA125（U/mL）B7-H4（ng/mL）TV-CDFI評分（分）觀察組 43 529.61 ±521.77* 0.90 ±0.22* 7.40 ±2.81*對照組92 30.20 ± 33.52 0.54 ±0.15 1.17 ±1.99

2.2 血清 CA125、B7-H4、TV-CDFI單項及聯合檢測的診斷價值 見表2。

表2 血清CA125、B7-H4和TV-CDFI單項及聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值（%）

3 討論

Benjapibat等［5］采用CA125預測卵巢癌的敏感度、特異度和準確度分別為83.1%、39.3%和60.8%，陽性預測值57.0%。陰性預測值70.6%，假陽性率60.7%，假陰性率16.9%;表明檢測血清CA125有助于鑒別卵巢腫瘤的良惡性。但CA125水平在生理條件下（月經、妊娠、排卵期等）、婦科良性疾病（子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等）以及非卵巢癌的惡性腫瘤（肺癌、胃癌、肝癌等）中也升高［6］，大大限制了CA125檢測在臨床中的廣泛應用。

Sica等［7］發現，人 B7-H4 mRNA 在脾臟、肺、胸腺等組織中均有表達，但從正常來源的上述組織中幾乎檢測不到其蛋白表達;這表明B7-H4在轉錄水平受到嚴密的調控，并提示該分子的表達可能具有重要的功能［8］。Simon 等［9］研究顯示，與正常組織相比，B7-H4蛋白在卵巢癌組織溶解物和血清中的表達顯著升高。有研究表明，85%的卵巢癌細胞表達B7-H4［10］，而正常卵巢組織中幾乎不表達，B7-H4的特異性表達使其對卵巢癌早期診斷具有重要的指導意義［11］。有研究發現，B7-H4與CA125聯合檢測時可使早期檢出率升高至65%，均高于兩者單一檢測的診斷率。

TVS探頭頻率較高，更接近卵巢，無脹氣、腹壁脂肪過厚等因素的干擾。而CDFI可以了解腫物內部及周邊血管分布情況，測量血管阻力或峰值速度。因此，TV-CDFI可以提高超聲評分的敏感性、特異性和準確性。Alcazar評分系統是聯合二維和CDFI檢測腫瘤內部的結構特點、血流分布及高速低阻血流而建立的，可以對卵巢腫瘤的良惡性預測進行定量評估。由于早期的卵巢癌尚無明顯形態學及血流動力學改變，因此TV-CDFI對早期卵巢癌診斷率偏低。

本研究發現，觀察組血清 CA125、B7-H4及TV-CDFI評分均顯著高于對照組。血清 CA125、B7-H4、TV-CDFI單項檢測及聯合檢測的敏感性分別為76.7%、83.3%、74.4%、90.7%，特異性分別為84.8%、94.6%、92.4%、95.7%，聯合檢測較的敏感性及特異性均高于單項檢測（P均＜0.01）。因此，血清CA125、B7-H4及TV-CDFI檢測對于卵巢癌的診斷均有一定的價值，但也有各自的局限性，三者聯合檢測可以提高卵巢癌的診斷率，降低誤診率，且操作簡便、無創，值得臨床推廣應用。

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