脫氧核苷酸注射液聯合化療治療晚期胃癌的隨機臨床研究

董英輝 周歡宣 李子雨

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一, 其死亡率占我國癌癥死亡率的首位［1］。多數患者就診時病情已屬中晚期, 預后差,腫瘤內科化療成為非手術治療的主要措施, 而化療毒副作用嚴重影響胃癌患者治療, 使其不能按計劃完成治療方案, 影響療效［2,3］。本院2013年3月～2014年3月, 采用脫氧核苷酸注射液配合化療方案治療晚期胃癌患者, 效果良好, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例患者均為本院2013年3月～2014年3月住院患者, 經纖維胃鏡或術后病理確診為胃腺癌, 胃髓造血及心、肝、腎功能無明顯異常。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組38例, 男23例, 女15例, 年齡32～71歲, 中位年齡49.5歲。病程6個月～12年, 平均病程1年3個月。病理類型:低分化腺癌13例, 管狀腺癌8例,印戒細胞癌6例, 未分化癌及黏液腺癌各4例, 乳頭狀腺癌3例。淋巴結轉移21例, 肝轉移12例, 腹膜轉移11例, 肺轉移8例, 腦轉移3例, 骨轉移2例, 胰腺轉移1例。根據國際胃癌TNM分期標準［1］, Ⅲa期10例, Ⅲb期17例, Ⅳ期11例。KPS評分50～60分6例, 60～70分15例, 70～80分8例, 80～90分9例。對照組30例, 男19例, 女11例, 年齡35～69歲, 中位年齡48.5歲。病程3個月～15年, 平均病程1年5個月。低分化腺癌9例, 管狀腺癌7例, 印戒細胞癌5例,未分化癌4例, 黏液腺癌3例, 乳頭狀腺癌2例。淋巴結轉移18例, 腹膜轉移10例, 肝轉移9例, 肺轉移6例, 腦、胰腺轉移2例, 骨轉移1例。Ⅲa期9例, Ⅲb期13例, Ⅳ期8例,KPS評分50～60分5例, 60～70分12例, >70分13例。兩組患者年齡、病程、組織學分類、病期、轉移部位、KPS評分差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純采用化療聯合粒細胞集落刺激因子。化療方案:羥基喜樹堿(HCPT)10～12 mg/m2, 亞葉酸鈣(CF)100 mg/m2, 5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2, 第1～5天靜脈滴注, 21 d為1個周期, 共用3～4個周期。治療組在對照組基礎上給予脫氧核苷酸注射液, 200 mg/d, 連續給予21 d。兩組化療后均給予相應的對癥治療, 如護肝、水化、止吐、止瀉、胃黏膜保護藥物。

1.3 觀察指標 隨訪7 d觀察白細胞、血小板水平及Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率, 并記錄恢復正常的人數。隨訪14 d,采用細胞流式儀檢測CD3+、CD4+、NK細胞水平。隨訪21 d,評價患者體重改變、醫院感染發生率、KPS評分(KPS評分增加≥10分者為升高, 減少≥10分者為下降, 增加或減少<10分者為穩定)及粒細胞集落刺激因子導致的肌肉(骨骼)或肝損傷等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SAS8.0醫學統計軟件包進行處理。計數資料采用百分比(%)表示, 計量資料采用均數±標準差(±s)表示。基線采用方差分析, 方差齊性采用χ2檢驗或t檢驗。方差不齊則采用非參數檢驗方法。采用雙側檢驗方法,P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 骨髓抑制情況 連續治療7 d后, 治療組WBC計數為(3.9±1.3)×109/L, 血小板計數為(65.2±23.7)×109/L, WBC恢復正常人數占63.2%, III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為 (3.0±1.2)×109/L、(48.8±21.4)×109/L、33.3%、40.0%, 兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組免疫功能比較 兩組治療14 d后, CD3+(62.3±18.7 VS 55.4±16.8), CD4+(39.1±14.2 VS 38.3±5.0), NK 細胞 (33.5±12.6 VS 24.4±11.2)水平治療組高于對照組, 兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 生存質量 兩組治療21 d后, 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、(1.9±0.5)kg、65.8%。對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、(-0.8±0.2)kg、40.0%, 兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者骨髓抑制情況［±s, n(%)］

表1 兩組患者骨髓抑制情況［±s, n(%)］

注：兩組比較, P<0.05

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表2 兩組細胞免疫水平比較 ( ±s)

表2 兩組細胞免疫水平比較 ( ±s)

注：兩組比較, P<0.05

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表3 兩組肌肉不良事件、肝損傷發生、感染發生、體重改變、KPS評分提高情況比較［ ±s, n(%)］

表3 兩組肌肉不良事件、肝損傷發生、感染發生、體重改變、KPS評分提高情況比較［ ±s, n(%)］

注：兩組比較, P<0.05

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3 討論

脫氧核苷酸是人體必需的營養物質, 由四種脫氧核糖核酸即腺嘌呤脫氧核苷酸(dAMP 脫氧腺苷)、胸腺嘧啶脫氧核苷酸(dTMP 脫氧胸苷)、胞嘧啶脫氧核苷酸(dCMP 脫氧胞苷)、鳥嘌呤脫氧核苷酸(dGMP 脫氧鳥苷)組成［4-8］?，F代基礎藥理實驗證明, 脫氧核苷酸具有多方面藥理作用［9］：①刺激骨髓造血, 為白細胞、血小板的增殖分裂提供原料, 促進白細胞與血小板的成熟與釋放；②促進機體蛋白質的合成, 改善虛弱患者體重；③為細胞修復提供修復底物, 修復受損的組織和細胞, 修復肝損傷、肌肉損傷及骨骼損傷。本研究給予脫氧核苷酸治療后, 治療組7 d后WBC計數為(3.9±1.3)×109/L, 血小板計數為(65.2±23.7)×109/L, WBC恢復正常人數占63.2%, III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為 (3.0±1.2)×109/L、(48.8±21.4)×109/L、33.3%、40.0%, 兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05), 即脫氧核苷酸能夠促進骨髓白細胞及血小板的合成, 改善骨髓抑制。隨訪14 d,CD3+(62.3±18.7 VS 55.4±16.8), CD4+(39.1±14.2 VS 38.3±5.0),NK細胞(33.5±12.6 VS 24.4±11.2)水平治療組高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05), 即脫氧核苷酸能夠激活免疫功能, 提高T淋巴細胞及NK細胞數量。另外兩組治療21 d后, 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、(1.9±0.5)kg、65.8%；對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、(-0.8±0.2)kg、40.0%, 兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05), 即脫氧核苷酸能夠顯著改善患者的體重, 減輕粒細胞集落刺激因子的不良反應, 提高患者的生活質量。因此本研究證實脫氧核苷酸具有減輕骨髓抑制、激活免疫功能、改善患者的體重及生存質量的作用, 可作為晚期胃癌化療后姑息性治療的常規選擇。

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