犬腹腔巨大惡性纖維組織細胞瘤病例

韓慶功，劉 超，陳金山，徐 剛，潘耀謙

（河南科技學院動物科學學院，河南 新鄉 453003）

惡性纖維組織細胞瘤(malignant fibrous histiocytoma，MFH)是以成纖維細胞樣細胞和組織細胞樣細胞為主要成分的未分化多形性肉瘤[1-2]。

據報道，人類MFH的發病率居各種軟組織肉瘤之首，約為每年1～2/10萬，約占軟組織肉瘤的18.0%。50～70歲為發病高峰期，男性多于女性，男女之比為1.2∶1。常起源于肢體近端的肌肉組織和腹膜后，然而，身體各部位均可出現，包括軟組織淺層、內臟和骨骼。MFH惡性程度高，術后易復發，轉移，無典型的影像特征。病理觀察MFH形態學表現多樣，可見彌漫片狀、束狀及車輻狀結構，但車輻狀結構不突出[3-4]。但是，在動物臨床中，由于診療條件的限制，報道較少，現將臨床一例犬的惡性纖維組織細胞瘤病例報告如下。

1 情況

京巴犬，雌性，6歲半，體重4.8 kg，2013年5月到本學院動物醫院就診。主人口述：該犬近半年來出現排尿異常，每次排尿后呈現尿不盡、尿淋漓現象，排便也不太正常，每次排便時間長，強力努責，但是只排除少許糞便，食欲差，采食量日趨減少，初期未引起重視，后腹部逐漸增大，隨到其他動物醫院就診經X線檢查，懷疑為腹腔腫瘤，但未及時手術，現腹腔腫脹物越來越大，動物體質較差，隨來我校動物醫院就診。

2 臨床癥狀及檢查

動物臨床診斷時，觀察該犬消瘦，精神尚可，體溫38.2℃，心跳115次/min，呼吸48次/min；仰臥保定觀察后腹部隆起，觸診可感知腹腔內有很大一塊較硬的腫脹物，經與主人協商，其同意進行手術治療，并且表示如果無法將腹腔腫脹物切除，給該犬實施安樂死。

3 腫瘤摘除與初步觀察

采用肌肉注射速眠新全身麻醉后，打開腹腔進行腫瘤摘除。打開腹腔探查后，發覺腫瘤與腹腔后腹壁大面積相連，無法進行鈍性剝離，且瘤體巨大，遂告知主人，與其協商后給該犬實施了安樂死，并將腫瘤取出，取出的腫瘤重達0.55 kg，腫瘤物外觀形態如下：腫瘤表明凸凹不平，呈分葉狀、結節狀、不規則形多發性生長；腫瘤的色澤多樣，有淡粉色、鮮紅色、暗紅色、黑褐色、灰白色和蒼白色魚肉樣等。經檢查大腸從腫瘤中穿過，腫瘤組織向周圍浸潤性侵入時擠壓大腸，使腸管管腔變細，影響排便。且腫瘤組織已侵入到膀胱壁組織（見中插彩版圖1，2），影響到排尿，這與主人描述的排尿異常癥狀相符。切面灰黃或灰白色，界限不清，有壞死。

4 腫瘤病理組織學檢查

將摘除的腫瘤組織，用10%甲醛固定48 h，然后流水沖洗2 h。病料經上述步驟處理后，觸摸組織質地變硬后，切成大小為1 cm×1 cm×0.5 cm的組織塊。經脫水、透明、浸蠟后，組織塊進行石蠟包埋，然后用組織切片機對組織塊進行組織切片，切片厚度為5 μm。48℃水浴展片，撈片置于載玻片上，于45℃烘干8～10 h。然后按H.E.染色程序進行染色、制片。將染好色的組織切片用尼康正置顯微鏡進行病理結構觀察并采集數碼圖像。

5 病理顯微觀察結果

采用尼康正置顯微鏡觀察腫瘤切片，可見腫瘤細胞大小不一，多呈圓形或梭形，多形性明顯；胞漿豐富，淡染或略嗜伊紅，胞核深染，可呈泡狀，圓形、橢圓形或紡錘形核，嗜酸核仁明顯，核分裂相明顯，并常見三極分裂和多極分裂等病理性核分裂；間雜以怪異核細胞及多核巨細胞。腫瘤細胞的排列呈多形性，常見的有片狀、輪狀、放射狀、巢狀和網狀等。腫瘤的細胞還保持了組織細胞的吞噬能力，在有出血腫瘤組織中，可見腫瘤細胞的胞漿中吞噬有變性壞死的紅細胞。間質可見不同程度膠原化及炎性細胞浸潤。細胞間空隙較大。這些說明此腫瘤細胞分化程度低，細胞惡性程度較高（見中插彩版圖3-6）。

圖1 腫瘤組織呈多形性，色澤不一

圖2 腫瘤組織浸入膀胱壁的肌層

圖3 可見腫瘤細胞呈片狀、輪狀、放射狀排列

圖4 可見胞核呈圓形、橢圓形，染色較深；胞漿豐富，略嗜伊紅，均質紅染

圖5 腫瘤細胞呈多形態，有分裂像，散在，呈片狀排列

圖6 可見細胞間空隙較大，呈網狀

根據腫瘤發生部位和病理組織學觀察，初步診斷：腹膜后惡性纖維組織細胞瘤。

6 討論

6.1 組織來源及病理學分型 MFH自20世紀60年代中期被發現命名以來，一直成為研究和爭論的焦點。關于該腫瘤組織來源的爭論不斷，有3種起源學說占主流:纖維細胞來源說，纖維組織細胞雙重來源說和原始間葉細胞來源說。現有大量研究表明，MFH是一種由成纖維細胞或原始間葉細胞起源的肉瘤，其具有向成纖維細胞和組織細胞分化的特點。目前，組織細胞起源說已不再被接受，支持率較高的為纖維細胞來源說和原始間葉細胞來源說[5-6]。

1972年Weiss等復習200例病例后將其分為5種組織學亞型:車輻狀-多形性MFH、黏液性MFH、巨細胞性MFH、炎性MFH和血管瘤樣MFH。隨后由于人們對MFH各亞型研究的不斷深入，發現這5種亞型之間異型性顯著，其是否屬于同一疾病范疇受到質疑。

2002年世界衛生組織（WHO）對軟組織及骨腫瘤病理分類中，根據腫瘤細胞的主要成分，將MFH進行重新分類，黏液性MFH從MFH中移除，歸屬于成纖維細胞性/成肌纖維細胞性腫瘤。血管瘤樣MFH的組織形態、發病年齡、轉移率以及預后等諸多方面都與MFH的其他分型有很大差異，因此也將其從MFH里移除。分類保留了多形性型、巨細胞型和炎癥型3個亞型[7]。其中以多形性型最為常見。MFH 3個亞型中，以多形性型和炎癥型惡性程度高，尤其是炎癥型其預后較其他分型差。

6.2 MFH的病理學診斷 FH病理切片光鏡下檢查，可見腫瘤細胞成分復雜，主要由組織細胞樣細胞、成纖維細胞樣細胞、單核/多核瘤巨細胞以及炎癥細胞以不同的比例混合組成，病理性核分裂象多見，常局灶性出現席紋狀或輪輻狀結構，部分可見類似炎性肉芽腫組織區，腫瘤間質富含血管和膠原纖維。目前病理學診斷MFH常采用以下標準：（1）腫瘤同時向組織細胞和成纖維細胞雙向分化；（2）組織細胞樣細胞、成纖維細胞樣細胞、多核瘤巨細胞等多種腫瘤細胞混雜存在，呈高度多形性；（3）成纖維細胞樣細胞呈席紋狀或輪輻狀排列；（4）存在反應性炎癥細胞；（5）腫瘤間質富含膠原纖維；（6）有異常核分裂象。其中（1）～（4）項為診斷MFH的必要條件[8-9]。本病例通過對采集的病料進行處理、H.E.染色、病理切片觀察，腫瘤細胞形態、染色等與MFH的診斷標準高度符合，故初步診斷為犬惡性纖維組織細胞瘤。

6.3 MFH的治療 目前，研究報道MFH常好發于下肢、上肢、腹膜后和腹腔、軀干；還可發生于頭頸部、骨、肺、喉、副鼻竇、鼻咽、肝、脾、陰道、顱內等處。其中MFH原發于腹膜后者少見，相對于四肢發病率稍低，研究報道在20%左右。但是腹膜后MFH位置深在，且周圍組織間隙較大，腫瘤往往生長較大，其體積明顯大于發生于肢體者。臨床常表現為腹部腫塊和腹痛。術前B超、CT、MRI均可明確腫瘤來源于腹膜后，但術前定性困難，即使術后，腹膜后MFH惡性程度高，預后差[10]。

對MFH及其他軟組織肉瘤的治療主要是手術切除，臨床常見的切除方式有廣泛切除術和根治性切除術。根治性切除主要指腫瘤的間室切除和截肢等術式，術后患者肢體功能影響較大，生活質量差，故目前較多采用廣泛性切除術，切緣遠近說法不一。一般切除瘤體邊緣未受累組織2 cm是比較安全的做法，由于鄰近神經血管結構等因素無法實現切除未受累組織2 cm要求的，可考慮行輔助放射治療。手術切除的徹底性是影響術后生存期的主要因素。

該病例手術切除時未能將腫瘤組織與周圍分離開，且瘤體巨大，占腫瘤切除前體重的11.5%（0.55/4.8），考慮到動物的實際情況，對動物實施安樂死后將腫瘤摘除。目前，對于動物的腫瘤，受限于檢查儀器條件，體表腫瘤發現較多，且手術比較容易摘除，對于動物的生命延續，起到較好的療效；然而對于動物體內腫瘤報道相對較少，而且對于腫瘤的性質，研究也相對較少，腫瘤性質的判斷對于動物腫瘤疾病后期的治療及護理具有重要的臨床意義，相信隨著人們對于動物生命關愛的提高和經濟能力的增長，手術療法后動物的放射療法、化學療法、免疫療法等也將逐漸被廣泛應用動物腫瘤疾病的治療中。

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