右美托咪定對高血壓腦出血患者術(shù)中血清S100β蛋白、NSE的影響

陳向陽，何西濤，郭 紅

（佳木斯大學附屬第一醫(yī)院麻醉科，黑龍江 佳木斯 154002）

近年來，隨著我國城市化進程的加快，現(xiàn)代化生活節(jié)奏的不斷提升，人民生活水平的不斷提高，高血壓腦出血的患病率也不斷上升。目前，對高血壓腦出血的患者，臨床上主要還是采取開顱手術(shù)的方式治療。因為開顱手術(shù)可以在最短的時間內(nèi)，有效的降低腦內(nèi)壓，清除血腫，避免因顱內(nèi)壓過高形成腦疝或腦組織移位等，減輕血腫對腦實質(zhì)的傷害［1，2］。當血壓降低時，患者腦組織會因供血不足而缺血缺氧。在手術(shù)過程中，還會對患者的腦實質(zhì)部分造成不可避免的機械性損傷［3］。而且，開顱手術(shù)時間普遍時間較長，對患者造成的刺激較大，整個過程中患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)始終面臨著各種各樣的刺激和可能造成的損害。因此，如何保護腦實質(zhì)，減少因術(shù)源性對患者造成的損害，成為現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)科臨床工作者研究的重要課題。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取佳木斯大學附屬第一醫(yī)院2013-02～2014-02，因高血壓腦出血入院，并擬行手術(shù)治療者44例，其中男24例，女20例。年齡42～60歲，平均（53.7±6.1）歲，體重50～70kg。ASA［38］（美國麻醉醫(yī)師協(xié)會）評級II～III級。測定血清中S100β蛋白濃度在1.5～2.5μg／L 者。患者本人及其家屬知情同意，同意參加該實驗者。將44例患者隨機分為兩組：右美托咪定組（即實驗組）（A組）和生理鹽水組（即對照組）（B組）。

1.2 方法

誘導時兩組均靜注芬太尼2.5μg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，羅庫溴銨0.6mg／kg。維持麻醉方法：持續(xù)靶控輸注丙泊酚3～10mg／（kg·h），瑞芬太尼0.2～0.4μg／（kg·min），術(shù)中間斷靜脈注射羅庫溴銨0.15mg／kg。術(shù)中A組給予0.2～0.5μg／（kg·h）的右美托咪定持續(xù)泵注；B組給予與等量的0.9%的生理鹽水持續(xù)輸注。兩組患者術(shù)中BIS值均維持在45±5范圍。均在手術(shù)結(jié)束前停止右美托咪定和生理鹽水的輸注。術(shù)中為了控制患者的MAP值、HR值、BIS值等，應時刻適當調(diào)整丙泊酚和瑞芬的用量。術(shù)畢等患者恢復自主呼吸，肌松藥殘余作用消失后，帶管送回重癥ICU。

2 標本測定與監(jiān)測指標

2.1 實驗標本采集

所有病例均在麻醉誘導前（T0）、氣管插管時（T1）、手術(shù)開始即刻（T2）、切開硬腦膜（T3）、清除血腫時（T4）、手術(shù)結(jié)束即刻（T5）采取靜脈血凝固后經(jīng)離心機3000rpm 離心10min，分離血清放入EP管，置于-7℃待測。

2.2 標本檢測

本實驗采用化學發(fā)光免疫夾心法檢測S100β蛋白和NSE的濃度。

2.3 檢測原理

本試劑盒利用化學發(fā)光免疫夾心法檢測S100β蛋白和NSE的濃度。采用針對NSE／S100β的一株單克隆抗體標記ABEI，另一株單克隆抗體標記FITC。標本、校準品與ABEI標記單克隆抗體，F(xiàn)ITC 標記單克隆抗體及包被羊抗FITC抗體的磁性微球混勻，形成抗原與ABEI標記的NSE／S100β抗體和FITC標記的NSE／S100β抗體的免疫復合物，外加磁場沉淀，去掉上清液，用沖洗液清洗沉淀復合物3次，直接進入標本測量室，儀器自動泵入發(fā)光底物1和2，自動檢測3秒鐘內(nèi)發(fā)出的相對光強度RLU。NSE和S100β蛋白［41］的濃度與RLU 成一定的比例關(guān)系。測定儀自動計算出NSE和S100β蛋白的濃度。

2.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析，所有計量資料采用t檢驗，計量資料結(jié)果以均數(shù)士標準差表示（±s），以P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般情況比較

見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

從表1中可以看出，兩組患者的性別比例、平均年齡、平均體重和手術(shù)時間兩組間均無顯著差異（P＞0.05）。

3.2 兩組患者圍術(shù)期各個時間點平均動脈壓變化的情況比較

見表2。

表2 兩組患者圍術(shù)期各個時間點平均動脈壓變化的情況（±s）

表2 兩組患者圍術(shù)期各個時間點平均動脈壓變化的情況（±s）

注：與前一時刻比較，＊P＜0.05，有統(tǒng)計學差異。

從表2中可知，T0時刻兩組患者的MAP無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），T1時刻，兩組患者的MAP均上升，但B組T1時刻的MAP明顯高于T0時刻，A組T1時刻的MAP 略高于T0時刻，但不具有統(tǒng)計學差異；T2時刻兩組的MAP均較T1時刻明顯下降，但是兩組間無統(tǒng)計學意義；T3時刻，兩組的MAP均上升，但是A組T3時刻的MAP略高于T2時刻，B組T3時刻的MAP 明顯高于T2時刻，有顯著差異（P＜0.05）；T4時刻兩組MAP均略微上升，但是均較前一時刻無明顯變化，B組顯著高于 A組，有顯著差異（P＜0.05）；T5時刻兩組MAP 均略有上升，且兩組較T4時刻無明顯變化，不存在統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3.3 兩組患者圍術(shù)期各個時間點心率變化的情況比較

見表3。

表3 兩組患者圍術(shù)期各個時間點心率變化的情況（±s）

表3 兩組患者圍術(shù)期各個時間點心率變化的情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊P＜0.05。

從表3中可知，T0時刻兩組患者的心率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），T1時刻，兩組患者的心率均上升，并且明顯高于T0時刻，但A組上升幅度較B組小，兩組間有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；T2時刻，兩組患者心率較T1時刻均明顯下降（P＜0.05），但A組下降幅度小于B組，兩組間無差異（P＞0.05）；T3和T4時刻兩組患者心率繼續(xù)上升，B組上升幅度大于A組，且各個時刻均與前一時刻有顯著差異（P＜0.05），而A組T3較T2，T4較T3均差異不大，兩組間心率無明顯差異（P＞0.05）；T5時刻兩組患者心率略有上升，但兩組間差異不明顯（P＞0.05）。

3.4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點NSE 的濃度變化情況比較

見表4。

表4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點NSE的濃度變化情況（±s）

表4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點NSE的濃度變化情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊P＜0.05。

從表4可知，T0時刻兩組患者的NSE 濃度無顯著差異（P＞0.05），T1時刻，A組患者的NSE濃度均較T0時刻略有上升，不具有統(tǒng)計學差異，B組較T0時刻明顯上升，且與A組有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；T2時刻兩組NSE濃度均較T1時刻明顯下降，且存在組間差異；T3時刻起，T5時刻止，兩組患者的NSE 濃度逐漸上升，各個時間點均較前一時間點有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05），T5時刻，兩組患者的NSE 濃度仍略有上升，但是較T4時刻無統(tǒng)計學意義，兩組間存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

3.5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況比較

見表5。

表5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

表5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊ P＜0.05。

從表5可知，T0時刻兩組患者的S100β蛋白濃度無顯著差異（P＞0.05），T1時刻，A組患者的S100β蛋白濃度均較T0時刻略有上升，不具有統(tǒng)計學差異，B組較T0時刻明顯上升，但與A組無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；T2時刻A組S100β蛋白濃度均較T1時刻明顯下降，B組S100β蛋白濃度均較T1時刻略有下降，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），兩組間存在組間差異；T3時刻起，T5時刻止，兩組患者的S100β蛋白濃度逐漸上升，各個時間點均較前一時間點有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05）。

4 討論

Yamuskii等人發(fā)現(xiàn)，右美托咪定的鎮(zhèn)靜催眠效果與其它鎮(zhèn)靜催眠藥不同，主要體現(xiàn)在經(jīng)右美托咪定催眠的患者，在任意時刻可以被喚醒，并且思維正常，可以配合醫(yī)者的指令，一旦外界刺激消失，很快又會進入鎮(zhèn)靜催眠狀態(tài)。Yamuskii認為這可能是因為右美托咪定的作用位點位于藍斑核。有研究曾報道右美托咪定可以保護體內(nèi)的神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)，減少不良反應的發(fā)生幾率，降低不良反應的程度。Adubo等人發(fā)現(xiàn)，在對幕上腫瘤切除的患者術(shù)前10min靜脈注射右美托咪定，患者在圍術(shù)期，以及術(shù)中的血流動力學，以及血氣分析指標均較對照組有明顯改善，并且患者血漿中IL-6濃度降低，說明右美托咪定可以對機體起到保護作用［4，5］。本次實驗中，兩組患者的組內(nèi)人數(shù)、性別比例、平均年齡、平均體重和手術(shù)時間均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。在平均動脈壓方面，A、B兩組在T0時刻的平均動脈壓無顯著差異，在T1時刻，兩組患者的平均動脈壓均上升，但實驗組（A組）上升到的幅度較對照組（B組）低，T2時刻，兩組患者的平均動脈壓下降，但是B組要比A組的平均動脈壓略高，在T3～T5時刻，兩組平均動脈壓逐漸上升，但是各個時間點，A組的MAP均顯著低于B組；而且，從圖表中可以看出，A組動脈壓的變化范圍和幅度均較B組平穩(wěn)，這說明右美托咪定可以在術(shù)中和圍術(shù)期，穩(wěn)定患者的動脈壓。這就可以避免一些因動脈壓的驟變引起的不良反應。在心率方面，A組和B組患者在T0時刻的心率沒有明顯的差異，T1時刻開始，B組的平均心率較T0時刻明顯升高（P＜0.05）而A組較T0時刻升高的不明顯（P＞0.05），同時，T2時刻兩組的心率均較T1時刻下降，但是B組下降幅度略高于A組；T3到T3各時間點，A組各個時間點的心率和平均心率，均低于B組且與B族有顯著性差異；從圖表3 中可以看出，A組的心率變化幅度和范圍均較B組平穩(wěn)。這表明右美托咪定可以穩(wěn)定患者術(shù)中的血壓和心率變化。本次實驗中，在T0時刻，兩組患者體內(nèi)NSE 濃度不存在顯著性差異，T1時刻，兩組患者的NSE濃度均上升，因為此時患者受到了來自氣管插管的外界刺激，故NSE 合成與釋放增加，患者麻醉誘導穩(wěn)定后，NSE濃度也在T2時刻隨之下降，隨著手術(shù)的進行，兩組NSE 的濃度都隨之升高，B組T3至T5時刻與T0時刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時刻較T0時刻明顯升高；A組NSE濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說明右美托咪定對神經(jīng)細胞有良好的保護功能。在T0時刻，兩組患者體內(nèi)S100β蛋白濃度不存在顯著性差異，T1時刻，兩組患者的S100β蛋白濃度均上升，因為此時患者受到了來自氣管插管的外界刺激，故S100β蛋白合成與釋放增加，患者麻醉誘導穩(wěn)定后，S100β蛋白濃度也在T2時刻隨之下降，且A組下降速度要明顯高于B組；隨著手術(shù)的進行，兩組S100β蛋白的濃度都隨之升高，B組T3至T5時刻與T0時刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時刻才較T0時刻有顯著升高；從圖表5中可以看出，A組S100β蛋白濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說明右美托咪定對神經(jīng)小膠質(zhì)細胞有良好的保護功能。

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