丹紅注射液對下肢骨折患者凝血及局部微循環狀態的影響研究

王 濤

(四川省雅安市天全中醫醫院骨傷科，雅安，625599)

骨折的創傷和骨折后外科手術創傷會導致患者凝血功能紊亂和局部微循環功能紊亂，不利于骨折的愈合[1]。丹紅注射液是中藥丹參、紅花按科學配方提取的復方制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡之功效，臨床上常用于心腦血管疾病的治療。近年來有較多學者將其用于骨折的治療，療效顯著，研究發現其能改善肌肉的腫脹度、預防深靜脈血栓的形成并縮短骨折的愈合時間[2－3]。本次研究主要關注丹紅注射液對下肢骨折患者凝血功能和局部微循環狀態改善的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年9月至2013年2月期間來本院就診的下肢骨折病例，所有患者均經X線片檢查確診為股骨干閉合性骨折，采取手術內固定治療。排除患有嚴重肝腎疾病及惡性腫瘤患者，共計納入144例，隨機分成2組，對照組和治療組各72例。其中對照組，男性43例，女性29例;年齡16～76歲，平均年齡(48.69±11.23)歲;受傷部位為左下肢39例，右下肢33例;受傷原因摔傷51例，車禍21例;合并高血壓、冠心病26例。治療組，男性45例，女性28例;年齡16～79歲，平均年齡(49.36±11.47)歲;受傷部位為左下肢38例，右下肢34例;受傷原因摔傷49例，車禍23例;合并高血壓、冠心病30例。經統計學分析2組患者間性別、年齡、受傷部位、受傷原因及合并疾病等基線資料均無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用手術內固定方法，根據骨折類型行切開復位交鎖髓內針固定術或鎖定鋼板內固定術。合并有高血壓和冠心病者按病情進行降壓、降血脂、緩解心絞痛等基礎治療，但禁止使用活血化瘀類中成藥和中藥湯劑。治療組患者在此基礎上，靜脈滴注丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)40 mL/次，用5%葡萄糖注射液稀釋后使用，1次/d，連續使用2周。

1.2.2 觀察指標 于術前及術后第7、28天，空腹采血10 mL，肝素抗凝。取5 mL分離血清，－20℃保存。收集完所有標本后，采用瓊脂糖凝膠電泳測量BALP和ALP水平，計算BALP占血清ALP百分比;采用放射性免疫法測定血清ET水平，并采用ELISA試劑盒檢測血清 CRP、PICP、骨鈣素(Bone Glaprotein，BGP)水平。另5 mL全血，立即進全自動凝血分析儀檢測凝血功能指標:TT、PT和APTT;同時D－二聚體定量檢測試劑盒檢測D－二聚體(D－D)和Fb。于術前及術后第7、28天采用國產WX－753B型微循環顯微鏡檢測患肢足甲襞微循環，觀察指標為形態積分、流態積分、周圍狀態積分和總積分，并測定毛細血管流速和白微栓。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理。對2組患者的年齡、骨代謝指標、凝血功能指標及微循環相關指標等計量資料進行t檢驗，對性別、受傷部位、受傷原因及合并疾病等計數資料進行卡方檢驗，P＜0.05為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組患者間骨代謝及凝血功能相關指標比較 檢測結果顯示治療前2組患者間骨代謝指標BALP、PICP、BGP及微循環相關指標 ET、CRP差異均無統計學意義。治療后，2組患者的BALP比例和血清BALP、PICP濃度上升，ET和CRP水平則下降，其中治療組BALP比例和血清BGP、PICP濃度顯著高于對照組，ET和CRP水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組患者間凝血功能相關指標比較治療前2組患者間凝血四項(TT、PT、APTT、Fb)及血清D－D、Fig水平無明顯差異。治療7、28 d后，與對照組相比，治療組患者 TT、PT、APTT、Fb顯著延長，血清D－D水平顯著下降，而血清Fig水平則顯著上升(P ＜0.05)，見表2。

2.3 治療前后2組患者間微循環狀態比較 研究結果顯示治療前2組患者間患肢足甲襞微循環形態積分、流態積分、周圍狀態積分和總積分，毛細血管流速和白微栓等差異均無統計學意義。治療7、28天后治療組患者形態積分、流態積分、周圍狀態積分和總積分顯著低于對照組，毛細血管流速顯著快于對照組，而白微栓則顯著低于對照組，P＜0.05，見表3。

表1 治療前后2組患者間骨代謝及微循環相關指標比較

表2 治療前后2組患者間凝血功能相關指標比較

表3 治療前后2組患者間微循環狀態比較

3 討論

骨折發生后，患者的血液黏度會明顯升高，另外由于骨折術后由于下肢腫脹、疼痛等原因限制了患者下床活動，血液循環也進一步減慢。因此下肢骨折患者血液常常出現高凝狀態，導致了微循環障礙，不僅容易并發深靜脈血栓等并發癥，也不利于骨折的愈合。改善下肢骨折患者的血液黏度有利于改善患者的微循環，進而促進骨折的快速愈合[4]。

丹紅注射液由中藥丹參和紅花經提取制備而成，其主要有效成分為丹參酮、丹參酚酸、丹參素、紅花酚苷、兒茶酚和紅花紅色素等等，用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風等癥。現代藥理學研究表明，丹紅注射液具有活血化瘀之功效，主要作用機制有:拮抗鈣離子內流，擴張微血管口徑，以降低血管阻力，并通過增強紅細胞的變形能力、抑制血小板聚集發揮抗血凝作用，綜合起來發揮改善機體微循環的功效;另外還有研究表明丹紅注射液能清除氧自由基，減輕機體的脂質過氧化損傷[5－7]。臨床上有報道稱丹紅注射液能抑制血漿D－二聚體水平上升，防止骨折后深靜脈血栓的發生，能有效治療骨折腫脹，縮短骨折愈合時間并提高骨折的愈合率[8－11]。我們的研究結果顯示，下肢骨折患者注射丹紅注射液后，凝血四項的時間均顯著縮短，說明患者的血液高凝狀態得到了改善;另外患者的甲襞微循環各項積分也顯著下降，毛細血管流速明顯上升，說明患者的微循環障礙亦得到了改善。

BALP、PICP、BGP是臨床常用的判斷骨骼生長情況的指標[12]。其中BALP活性反應成骨的誘導能力，其水平越高代表成骨活化情況越活躍;PICP則是骨組織分泌的膠原肽，BGP是成骨細胞特異合成與分泌的一種非膠原蛋白，兩者都是成骨細胞活性的特異性指標。另外我們還追加血清ET和CRP水平的檢測，這2個指標均能有效反映人體的微循環功能[13－14]，當微循環發生障礙時血清ET和CRP水平會明顯上升。我們研究發現注射丹紅注射液后患者血清中 BALP、PICP、BGP水平顯著高于對照組，ET和CRP水平則顯著低于對照組，說明治療組患者的骨骼生長情況和微循環功能均優于對照組。

綜上所述，丹紅注射液活血化瘀，能有效逆轉下肢骨折患者的血液高凝狀態，改善微循環障礙，有利于促進骨折的愈合。

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