注射夫西地酸鈉致不良反應原因分析及護理體會

祁麗萍 李子安 何建平

（1.中國醫科大學紹興醫院，浙江 紹興312030；2.浙江省紹興二院，浙江 紹興312000）

夫西地酸是1962年由丹麥Leo公司首次從梭鏈孢酸脂球菌（Fusidium coccineum fungus）的發酵液中提取的一種全新機理的抗革蘭氏陽性菌抗生素，由于其不溶于水而制成了鈉鹽，現國內已有生產。夫西地酸抗菌機理是干擾細菌延長因子EF-G對核糖體的作用，阻斷細菌MRNA 在胞質內翻譯蛋白質肽鏈時結合型核糖體沿著MRNA 的易位，從而阻礙細菌蛋白肽鏈的延長，致使細菌蛋白合成枯竭。這種獨特的抗菌機理避免了與其他抗菌素的交叉耐藥性［1］。夫西地酸對G＋菌有強大的抗菌作用，葡萄球菌，包括對青霉素、甲氧西林和其他抗菌素耐藥的菌株，均對本品高度敏感。夫西地酸鈉對葡萄球菌（含MRSA、MRSE）抗菌作用強、組織滲透性好、半衰期長、無交叉耐藥，抗MRSA、MRSE 感染表現出多方面的優越性［2］。但由于其在國內使用較少，關于夫西地酸鈉的很多不良反應尚未引起臨床注意［3］。為了解該藥不良反應發生率及相關因素，筆者對本院43例注射夫西地酸鈉致不良反應情況進行回顧性分析，為臨床合理給藥提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料資料來源于本院外科2010年1月～2012年12月搜集的43例注射用夫西地酸鈉不良反應。采用回顧性研究方法，按患者的一般情況（性別、年齡）、給藥劑量、給藥濃度、不良反應涉及的器官系統、轉歸等情況進行分析。不良反應的因果關系評價及程度分級按衛生部2011年7月1日開始實施的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》分析確定。

1.2 臨床表現43例不良反應的臨床表現中，以靜脈疼痛（含靜脈炎）的發生率最高，為30 例（69.8%），表現為輸注靜脈走向部位的疼痛、紅腫；其次是黃疸6例（13.8%），表現為患者全身皮膚、黏膜黃染，總膽紅素和游離膽紅素升高，而轉氨酶升高不明顯，具有“酶-膽分離”現象；胃腸道反應發生4例（9.3%），主要表現為惡心、干嘔或嘔吐，腹部不適；過敏反應發生2例（4.7%），表現為皮膚瘙癢、皮疹；局部皮下壞死1例（2.3）%。

2 結果

2.1 不良反應的相關因素

2.1.1 性別與年齡 不良反應發生率在＜6歲和＞60歲組較高，而與性別無關（表1）。

表1 注射夫西地酸鈉不良反應在不同年齡段的分布

2.1.2 給藥劑量 43例患者給藥劑量多數未超過常規劑量，日劑量超過1 500mg的不良反應發生率為60.5%，遠遠超過日劑量1 000 mg及以下組發生率（9.3%）（表2）。

表2 注射夫西地酸鈉不良反應與給藥劑量的關系

2.1.3 稀釋液濃度 注射夫西地酸鈉用附帶的緩沖液溶解后，再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。稀釋液濃度在0.5mg／ml以上組的不良反應發生率為（74.4%），遠遠超過稀釋液濃度在0.5mg／ml以下組發生率（25.6%）（表3）。

表3 注射夫西地酸鈉不良反應與稀釋液濃度的關系

2.2 處理與轉歸注射用夫西地酸鈉引起的不良反應在停藥后大多自行消失或減輕，部分較重的不良反應予藥物治療，如應用金黃散涂敷解除靜脈疼痛靜脈炎；鵝去氧膽酸、地塞米松利膽退黃；地塞米松、苯海拉明、葡萄糖酸鈣等抗過敏；惡心、嘔吐者應用甲氧氯普胺治療；局部皮下壞死的1例予植皮等。43例患者經及時處理，均治愈。

3 討論

在注射夫西地酸鈉引起的43例不良反應的相關因素中，年齡＞60歲和＜6歲的患者占了全部年齡段接近80%的比例?；純河捎谘芗毿。笞o士進行靜脈穿刺時手法熟練，加之患兒活潑好動，針頭易于脫落，因此需要加強監護。本組1例患兒由于輸注過程中針頭落入皮下，導致局部壞死，最后不得不植皮，即是慘痛教訓。老年人因血漿蛋白含量降低，器官功能退化，藥物代謝慢，不良發應發生率高。所以對高齡和低齡患者要特別慎重，最好不用，可選擇氨曲南、替考拉寧或萬古霉素等其他替代品。

在注射夫西地酸鈉引起不良反應的相關因素中，日劑量＞1 000 mg 者遠遠高于≤1 000mg 者，占90%以上；稀釋后濃度＞1mg／ml發生的不良反應接近≤1mg／ml的3倍。因此，應盡量避免大劑量、高濃度，這與夫西地酸鈉藥物性質的特殊性有關，不可忽略。夫西地酸不溶于水，故臨床使用的是其鈉鹽，但是其溶解需要pH 超過7.4的溶液條件，因此必須使用附帶的緩沖液完全溶解后才能稀釋，否則在輸注時因沉積于血管壁而引起靜脈炎、靜脈疼痛。另外，為了達到pH 超過7.4的溶解條件，配成的輸注溶液的最終pH 必然更高，這種堿性溶液在輸注時必定刺激血管壁，引起靜脈炎和靜脈疼痛。所以，輸注夫西地酸鈉時一定要做到用量合理，稀釋液量足夠。

已經有關于夫西地酸鈉引起血清總膽汁酸升高的報道［4］，而本研究中，黃疸出現的特點是總膽紅素和游離膽紅素升高，而轉氨酶升高不明顯，具有“酶—膽分離”現象。在體外實驗中，夫西地酸可在白蛋白結合位點取代膽紅素，而夫西地酸鈉的血漿蛋白結合率高達97%以上，說明注射用夫西地酸鈉引起的黃疸主要是肝前性黃疸，而不是肝細胞性黃疸，需要注意區分。我們的觀察表明，日給藥量超過1 500mg，連續5d，皆可出現黃疸。

注射用夫西地酸鈉所致消化道反應無特殊性，未見到菌群失調的情況，與夫西地酸鈉是窄譜而不是廣譜抗生素有關。本研究中收集的43例不良反應中，過敏性反應相對較少，僅占5%不到，而且表現為較輕微的皮疹和瘙癢，未見嚴重過敏反應。

綜上所述，為減少使用注射用夫西地酸鈉所致不良反應的發生，建議嚴格遵守下列原則：

（1）對老年和兒童患者，應慎用夫西地酸鈉，最好選擇其他抗葡萄球菌藥物。如必須使用，應加強臨床監護，并禁用于6歲以下兒童。

（2）在使用注射用夫西地酸鈉前，醫護人員都必須詳細了解產品說明書內容，護士在溶解時一定要用附帶的緩沖液溶解藥粉后，才能稀釋，且稀釋濃度最好不要大于1mg／ml。

（3）建議醫師應嚴格控制給藥劑量，重癥感染者或病原菌對本品的敏感性較差者，每日最大劑量不可超過2g，對于低體重患者應按照公斤體重給藥。日給藥劑量≥1.5g者，連續使用時間不能超過3d。

（4）每次用藥時不高于0.5g，應稀釋于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中靜脈緩慢滴注，滴注時間為每250ml不少于2h，500ml不少于3h。滴速過快，易引起靜脈刺激癥狀。在注射前要詢問患者是否空腹，如空腹，要囑患者在輸液前或輸液中進食，以免引起胃腸道反應。

（5）不能與其他藥物配伍使用，因為注射夫西地酸鈉與很多藥物存在配伍禁忌［5］。

（6）夫西地酸鈉所致的嚴重不良反應在臨床上較少見，但若出現漏針的情況，則可能引起劇烈疼痛和皮膚及皮下組織壞死，尤其是兒童患者，需引起臨床醫護人員的高度重視，及時、準確采取措施。

［1］ 王惠萍，甘露.梭鏈孢酸的使用及耐藥性［J］.白求恩軍醫學院學報，2003，1（2）：78.

［2］ 朱紅燕，唐志剛.夫西地酸的抗菌藥理與臨床應用［J］.交通醫學，2007，21（2）：211-212.

［3］ 周紅霞，張永信.夫西地酸的再評價［J］.世界臨床藥物，2003，24（12）：725-728.

［4］ 岳林峰，張秀紅.夫西地酸鈉致血清總膽汁酸升高3例［J］.實用醫學雜志，2009，25（24）：4160.

［5］ 曹紀興.夫西地酸鈉的配伍禁忌［J］.抗感染藥學，2009，6（3）：194-196.