復方苦參注射液聯合多西紫杉醇加替吉奧治療胃癌中的臨床探討

趙月宏 田 偉 孟令英

山東省鄒城市中醫院腫瘤科，山東鄒城 273500

胃癌發病率很高，多數患者發現時已屬中晚期，目前手術、化療為主要治療手段，不良反應較大，且預后較差。為觀察復方苦參注射液配合多西紫杉醇加替吉奧治療胃癌的療效及不良反應，該科選取1998年2月—2013年2月收治的60例晚期胃癌住院患者為研究對象，采用復方苦參注射液聯合多西紫杉醇（商品名：艾素）+替吉奧(山東魯南制藥公司生產)治療中晚期胃癌，取得較好的療效，且不良反應少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該科收治的60例晚期胃癌住院患者，全部患者均經病理學確診，其中胃癌術后39例：II期11例、III 19例、IV 9例；未行手術21例：肝轉移9例、腹腔轉移5例、肺轉移3例、骨轉移1例、左鎖骨上淋巴結轉移3例。其中腺癌33例、粘液腺癌15例、印戒細胞癌8例、其它4例，預計生存期＞6個月，其中，男43例、女17例、年齡 39～71歲，中位年齡（47±7.5）歲，曾用化療藥 8例，藥有順鉑、5-FU、奧沙利鉑、等，治療前心、肝、腎及血常規、肝功等正常，所有患者化療前KPS評分≥60分，近1月內未接受抗癌和化學藥物治療。將患者60例隨機分為觀察組30例及對照組30例。

1.2 治療方法

觀察組和對照組都給以化療方案：艾素(多西紫杉醇)40～50 mg/m2加入生理鹽水 250 mL靜脈滴2～3 h，第1、8天，3周為 1周期，每次用艾素前預用藥，口服地塞米松7.5 mg bid，連用3 d，給藥前30 min異丙嗪25 mg im，西咪替丁400 mg iv，替吉奧40～60mg/m22次/d，連用 1～14 d，休息 7～9 d，每次化療前、后查血常規、肝腎功能、心電圖，所有病例完成4～6周期后評價療效。觀察組在此基礎上給以復方苦參注射液20 mL（山西振東藥業生產）加入5葡萄糖注射液250 mL靜滴每天1次，連續靜滴2周，休息7 d。

1.3 總體療效

按WHO（1998）實體瘤療效評定標準：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）以 CR+PR 計算總有效率。生活質量以卡氏評分(KPS)評分進行評價，實驗室檢查指標：治療前及治療1周后，血常規每周檢查1次，肝腎功能周期前檢查，周期前行腹部B超，腫瘤標記物檢查、上消化道鋇餐，必要行胃鏡，CT檢查，以便進行療效評價，詳細記錄化療后得消化道反應、口腔黏膜炎，骨髓抑制、腹瀉、手足綜合征不良反應發生情況，生存期計算開始到死亡或末次隨訪時間。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計軟件對實驗數據進行檢驗。計量資料各指標用均數±標準差（）表示，用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

2組60例，均接受4～6周期化療，均可評價療效與毒性反應，觀察組的總有效率顯著高于對照組，其中差異有統計學意義（P＜0.05）；CR3例，占10%，PR ；15例， 占20%；SD；8例，占26.7%；PD；4例占13.3% ，總有效率占86.6%，TTP；11.6個月，中位OS；13個月，目前 4例以OS；60個月，34例已死亡。見表1。

表1 觀察組和對照組的療效比較[n（%）]

表2 兩組患者化療后不良反應比較[n（%）]

2.2 不良反應

觀察組消化道反應；III-IV為1例、對照組4例；白細胞降低；III-IV觀察組為1例、對照組5例；肝功能損害；III-IV觀察組0例、對照組3例，周圍神經毒性；III-IV治療組1例、對照組3例。見表2。

3 討論

中晚胃癌患者預后不良，目前主要治療方法能手術，則行手術切除，術后行全身化療，有50%的患者在5年內出現復發及轉移，中位生存期6～9月[1]。化療是綜合治療中晚期胃癌的重要手段之一，規范化化療可以減緩患者臨床癥狀，延長生存期。患者會由于化療毒性而中斷化療，甚至化療期間腫瘤轉移和復發。多西紫杉醇有對微管更強的親和力、能加快微管蛋白聚合成的速度并延緩微管的解聚作用，從而破壞有絲分裂和細胞增殖。替吉奧膠囊作為一種新型的氟脲嘧啶類口服抗癌藥，口服后吸收迅速，且替吉奧膠囊是復方制劑，其中FT是52氟尿嘧啶(52FU)的衍生物，口服吸收經肝臟微粒體的細胞色素P2450酶系統作用轉化為52FU發揮抗癌作用[2]。

復方苦參注射液有苦參提純而成，苦參是豆科植物苦參的干燥根，含有苦參堿和氧化苦參堿為代表具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等[3]。苦參堿可通過降低與蛋白翻譯表達相關的蛋白磷酸化水平來干擾腫瘤細胞蛋白的表達，從而抑制腫瘤細胞的增值[4]，劉宜均[5]等給以不同濃度氧化苦參堿作用人胃癌SGC-7901細胞后，發現隨著藥物濃度增加氧化苦參堿對SGC-7901細胞的抑制作用逐漸增強，氧化苦參堿抑制腫瘤血管生成的潛能，而且通過抑制VEGF基因的轉錄和蛋白的表達來實現的。惡心嘔吐是化療最常見的副反應，免疫力下降，王曉紅[6]等研究患者淋巴細胞轉換率（LBT）及自然殺傷細胞活性（NK）明顯增加，T細胞亞群T3、T4含量增高，用苦參堿后提示可激活腫瘤患者受損的免疫系統，增強機體免疫尤其是細胞的免疫系統，改善患者惡病質狀態。該研究中觀察組治療后的不良反應明顯減少，這與復方苦參注射液可顯著改善患者免疫功能有很大關系，能增強患者機體對化療藥物的耐受性和敏感性，能抑制腫瘤細胞增殖，苦參堿和化療藥物聯合后可以看出：觀察組消化道反應；III-IV為1例、對照組4例；白細胞降低；III-IV觀察組為1例、對照組5例；肝功能損害；III-IV觀察組0例、對照組3例，周圍神經毒性；III-IV治療組1例、對照組3例，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，為了保證足夠的化療劑量和強度，并沒有按傳統觀點減少化療藥物用量，上述病例經過對證治療后完成化療，結果患者都可以耐受。苦參堿和氧化苦參堿可降低化療反應改善患者生存質量，延長生存時間，另外開可緩解癌癥疼痛的作用，且無依賴性，對提高患者生存質量具有良好應用價值。

該研究中復方苦參注射液配合多西紫杉醇+替吉奧治療胃癌的療效及不良反應。觀察組的總有效率(76.6%)，明顯高于照組(60%)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后骨髓抑制不良反應、消化系統反應明顯低于對照組，觀察組患者主要不良反應如惡心、白細胞減少、脫發、骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能等不良反應發生率明顯低于對照組，對中晚胃癌患者化療時；在應用多西紫杉醇+替吉奧方案的同時可以聯合應用復方苦參注射液。

綜上所述，復方苦參注射液配合多西紫杉醇+替吉奧治療胃癌 ，可以明顯提高總有效率,且不良反應明顯減少,值得在臨床工作中推廣應用，為今后胃癌的治療提供了新的方法。

[1]李婉萍.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床研究[J].中華全科醫學,2009,7(1):37-38.

[2]Tanaka F,Fukuse T,Wada H,et al.The history,mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents[J].Curr Pharm Biotechnol,2000,1(2):137-164.

[3]朱曉偉，寶金榮.苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用機制研究進[J].化學試劑，2010.32（1）:32.

[4]付婷婷，鄒存華.苦參堿抑制宮頸癌Hela細胞增值作用及機制[J].齊魯醫學雜志，2012，27(3):205.

[5]劉易均，鄭軍，肖文波，等.氧化苦參堿對人胃癌SGC-7901細胞增殖及血管內皮細胞因子表達的影響[J].中國癌癥雜志，2010,20（1）；22.

[6]王曉紅，李義慧，楊俊泉，等.復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者療效及免疫功能的影響[J].中西醫結合研究，2011,14（6）2696-2698.