米非司酮聯合米索前列醇對中期妊娠引產的療效分析

高文萍

長春市婦產醫院，吉林長春 130042

中期妊娠引產是指女性在懷孕14～24周之間行人工終止妊娠的方法，也是保證優生優育、降低殘障兒，提高人口素質的手段之一[1]。利凡諾羊膜腔穿刺在孕中、晚期引產中運用較多，但是也存在較多的并發癥，例如出血較多，可引起腎功能損害甚至致死等。目前，臨床報道米非司酮聯合米索前列醇在中期引產中的應用[2]，為了進一步探索米非司酮聯合米索前列醇進行中期妊娠引產的效果，現對該婦產科2012年7月—2013年12月期間收治的采用米非司酮聯合米索前列醇治療的80例中期妊娠引產患者進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該婦產科行中期妊娠引產的160例婦女，隨機分成觀察組和對照組，每組80例，觀察組給予米非司酮和米索前列醇，年齡27～41歲，平均年齡 28.5±1.6歲，未婚婦女29例，已婚婦女51例（初產婦13例，經產婦38例），孕次0～4次。對照組給予利凡諾羊膜腔穿刺，年齡29～45歲，平均年齡30.5±2.8歲，未婚患者31例，已婚患者49例（初產婦9例，經產婦40例），孕次0～4次。所有患者入院后均經B超檢查確診為14～24周的宮內妊娠，平均18.6±0.4周，均為單胎妊娠，所有患者治療前行血常規、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查均正常。

1.2 治療方法

觀察組給予米非司酮片（25 mg／片，北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633）150 mg，第1天早晚各服1次，間隔12 h，于第3天早上再服1次，1 h后給予米索前列醇片（0.2 mg／片，，北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668）0.4 mg，陰道后穹隆部填塞（按孕周大小），如果給藥后4～6 h仍無宮縮，可加用米索前列醇0.2 mg，最大劑量至0.8 mg。

對照組給予利凡諾羊膜腔穿刺術（利凡諾溶液，100 mL／瓶，吉林博大制藥有限公司，國藥準字H22024082），常規消毒下行經腹壁羊膜腔穿刺術，注入利凡諾100 mL。

1.3 觀察項目

治療完成后，分別對兩組的引產效果，產程，產道出血量和不良反應進行對比。

1.4 療效評定標準

參照豐有吉、沈鏗主編第7版《婦產科學》中完全流產與不完全流產診斷標準[3-4]。完全流產是指妊娠物已全部排出，陰道流血量減少，腹痛消失，B超檢查時宮內無殘留物；不全流產是指胎兒及部分胎盤排出，整個胎盤或部分胎盤仍附在子宮壁上。完全流產和不全流產都為引產成功。用藥后無宮縮或者無妊娠物排出為失敗。

1.5 統計方法

應用SPSS13.0軟件對數據進行分析，計量資料各組數據均采用均數±標準差（）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組引產效果比較

通過對比分析，觀察組的成功率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組引產效果比較[n(%)]

2.2 兩組產程和產道出血量比較

通過對比分析，觀察組在用藥至出現宮縮時間、初產婦胎兒娩出時間、經產婦胎兒娩出時間均明顯少于對照組；觀察組的產道出血量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產程和產道出血量比較（）

表2 兩組產程和產道出血量比較（）

組別 用藥至出現宮縮時間（min）初產婦胎兒娩出時間（min）經產婦胎兒娩出時間（min）產道出血量（ml）觀察組對照組tP 5.8±1.342.4±2.13.79＜0.052.7±1.67.3±2.53.64＜0.051.9±1.46.9±1.83.52＜0.0558.3±34.2102.3±36.83.94＜0.05

2.3 兩組不良反應比較

通過對比分析，觀察組80例患者引產后無一例出現不良反應，對照組80例患者引產后有14例患者出現出血過多，經對癥治療后好轉。

3 討論

中期妊娠時胎盤已經形成，胎兒較大，骨骼變硬，大量的孕酮使子宮處于穩定狀態，不易誘發子宮收縮[5]；另外，由于子宮增大，子宮壁充血變軟，手術時容易損傷子宮壁。因此，終止中期妊娠不僅要嚴格掌握引產指征，還要選擇一種安全、有效的引產方法。

米非司酮是20世紀80年代由法國Rousselvclaf公司合成的炔諾酮衍生物[6]，為第一個孕酮受體拮抗藥，屬新型抗孕激素，無孕激素、雌激素活性。它能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，從而產生較強的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性，內源性的前列腺素釋放，促使黃體生成素(LH)下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死產生流產。它是孕激素受體水平的拮抗劑[7]，具有終止早孕、抗著床、誘導月經和促進宮頸成熟的作用。米非司酮能明顯增加妊娠子宮對前列腺素的敏感性。米索前列醇是人工合成的前列腺素類似物，能興奮子宮平滑肌使子宮收縮，并能使宮頸結締組織釋放多種蛋白酶，導致膠原纖維降解，軟化妊娠子宮，擴張宮頸，刺激子宮內源性前列腺素持續增加，達到增強子宮張力和宮內壓作用，使妊娠物排出，達到流產或引產的目的。米非司酮和前列腺素類藥物序貫用藥，可提高完全流產率。利凡諾用量的安全范圍大，目前廣泛用于終止中期妊娠[8]，其主要作用于胎盤，通過酶的作用使蛻膜組織變性壞死，胎盤組織細胞破壞，溶酶體膜損傷，釋放出磷酸酯酶，使前列腺素合成增加及釋放，從而引起子宮的收縮導致流產，但是因其宮縮不協調、流產時間長、宮口擴張緩慢不同步，常導致不全流產。該婦產科通過研究發現，觀察組的序貫作用使胎盤、胎膜易于完全剝離，降低了胎盤胎膜殘留率，還能軟化和擴張宮頸，減少宮頸裂傷的發生，引產成功率達到了98.7%，而對照組的引產成功率為67.5%，觀察組明顯高于對照組，在產程方面，觀察組在用藥至出現宮縮時間、初產婦胎兒娩出時間、經產婦胎兒娩出時間均明顯少于對照組，觀察組的產后流血量在（58.3±34.2）mL，而對照組的產后流血量在（102.3±36.8）mL，以上指標差異有統計學意義（P＜0.05），與相關報道相似[9]。

綜上所述，米非司酮聯合米索前列醇用于中期妊娠引產優于利凡諾羊膜腔穿刺引產，其用藥簡便，安全可靠，成功率高，且不良反應少，是值得臨床推廣應用的一種中期妊娠引產方法。

[1]韓蓉，米非司酮合并米索前列醇在中期妊娠引產中的應用[J]，維吾爾醫藥，2013（10）:37.

[2]Rorbye C,Norgaard M,Nilas L.Prediction of late failure after medical abortion from serial beta-hCG measurements and ultrasonography[M].Human Reproduction,2004：85-89.

[3]陸敏俐.米非司酮聯合米索前列醇終止孕14～20周妊娠的效果觀察及分析[J]，實用心腦肺血管病雜志，2013（2）:42.

[4]Guest J,Chien P,Thomson M.Randomised controlled trial comparing the efficacy of same-day administration of mifepristone and misoprostol for termination of pregnancy with the standard 36 to 48 hour protocol[M].British Journal of Obstetrics and Gynaecology,2007：207-215.

[5]李翠蘭.超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止超早期妊娠的臨床觀察[J].中華婦產科雜志，2012,47（10）：123.

[6]王紅娟.米非司酮米索前列醇配伍依沙吖啶羊膜腔內注射用于16～26周引產的臨床觀察[J]，內蒙古中醫藥，2013（26）:57-58.

[7]Creinin MD,Fox MC,Teal S.A randomized comparison of misoprostol 6 to 8 hours versus 24 hours after mifepristone for abortion[M].Obstetrics and Gynecology,2004：51-59.

[8]葉少珍.米非司酮片配伍米索前列醇片用于終止中期瘢痕子宮妊娠22例臨床觀察[J],中國健康月刊·B 版，2012（3）:52.

[9]車竹俠.米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠終止妊娠的應用效果分析[J]，吉林醫學，2013（30）:28.