細胞療法：治愈白血病的新希望

白血病是非常可怕的疾病，曾經幾乎可以宣判患者死刑。但隨著科學的進步，情況已經有了很大變化。由于白血病分型和預后分層復雜，因此，沒有千篇一律的治療方法，需要結合細致的分型和預后分層制定治療方案。目前，主要有下列幾類治療方法：化學治療、放射治療、靶向治療、免疫治療、干細胞移植等。通過合理的綜合性治療，白血病預后得到極大的改觀，相當多的患者可以獲得治愈或者病情長期穩定，白血病是“不治之癥”的時代過去了。

抗癌療法首次緩解急性白血病

最近，美國研究人員發布報告稱，一種抗癌療法首次緩解了急性白血病（通常是致命的）患者的病情，該療法從基因上改變患者自身的免疫細胞，從而達到了抗擊癌癥的效果。一名重癥患者在接受治療后，其白血病癥狀在8天內完全消失。

“我們曾希望過，但從未料到患者對該療法的反應會如此強烈和快速。”該療法最新研究報告的第一作者、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的白血病專家雷尼爾·J·布倫蒂安斯說。

該療法是實驗性的，只被用于少數患者，而且不是對所有人都有效。但專家認為，該療法對一些不同類型的惡性腫瘤來說是非常有前景的，包括其他類型的血癌以及器官腫瘤，如前列腺癌等。新研究的治療對象是5名急性白血病成人患者，研究報告于今年5月發表在《科學轉化醫學》上。這種細胞療法之前從未被用于急性淋巴細胞性白血病的成人患者。此種白血病對成人患者的危險性高于兒童，成人患者的治愈率只有40%，而兒童的治愈率為80%～90%。這種疾病并不常見。在美國，每年20歲以上的人大約有2400名和20歲以下的人3600名患此病。盡管成人病例相對更少，但成人患者的死亡率更高。每年大約有1170名成人患者死于該疾病，而20歲以下的患者中只有270名死于該疾病。

“對成人患者來說，此類白血病是一種破壞力強、發展迅速的疾病。”該研究的高級作者米歇爾·薩德萊恩博士說。他是曼哈頓紀念斯隆-凱特琳癌癥中心細胞工程中心以及基因轉移和基因表達實驗室的負責人。

薩德萊恩博士說，研究中的患者通常只有幾個月的生命，他們的病情在化療后會復發。但如今，5名患者中有3名的緩解期已長達5～24個月。另外2名已經去世：其中一名患者處于緩解狀態，但死于血栓，另外一名則病情復發。生還者隨即接受了骨髓移植，他們有望康復，但是也有可能復發，只有時間能給出答案。

患者自身T細胞的妙用

該療法采用患者自身的T細胞，這是一種白細胞，通常會攻擊病毒和癌細胞。他們把患者的血液輸入機器，提取血液中的T細胞，再把剩下的血液輸回患者體內。接著，研究人員會進行基因工程操作：他們使用一種滅活病毒作為“載體”，把新的遺傳物質載入T細胞內，新的遺傳物質會重新編碼T細胞，讓T細胞可以識別并攻擊任何一個在其表面攜帶某種特定蛋白質的細胞。

這種叫做CD19的蛋白質是在B細胞表面發現的，B細胞是免疫系統的一部分。之所以選擇它，是因為患者患有一種會使B細胞受感染的白血病，所以其目標就是訓練病人的T細胞來消滅B細胞。不過，在這個過程中，能制造抗體對抗感染的健康B細胞就會與發生癌變的B細胞一同被殺死，但是這種副作用是有辦法治療的。“我們在制造有生命的藥物。”薩德萊恩說，“它讓人感到興奮，而且這只是開始。”

58歲的戴維·阿蓬特是參與研究的病人中病情比較嚴重的，他在美國某電視臺的音響團隊工作。2011年11月，他原本以為自己只是肘部發炎，結果竟然是白血病。他本已準備接受長時間的化療，盡管他知道這會非常難熬。

他的腫瘤醫生布倫蒂安斯卻建議，在開始用藥前，移除一些阿蓬特的T細胞，并將它們儲存起來（化療會殺死大量這類細胞）。這樣，如果舊病復發，他或許就能參與使用這些細胞的一項研究。阿蓬特同意了。

剛開始，化療是有作用的。但是，到2012年夏，雖然他仍在接受治療，但測試結果顯示，他的病情出現了惡化。阿蓬特回憶道：“在我忍受了這一切以后，化療、脫發、病痛，情況真的非常令人沮喪。”

他參加了T細胞研究。開始幾天，似乎什么事情都沒有發生。然后，他的體溫開始上升。他不記得接下來一周左右發生了什么，但是，雜志中的文章講述稱，作為研究的“5號病人”，他的體溫上升到了105華氏度（約40.6℃）。當時他正處于“細胞因子風暴”的痛苦之中，也就是說，T細胞正在與癌細胞進行激烈對抗。T細胞正在大量釋放被稱作細胞因子的荷爾蒙。除發燒以外，荷爾蒙的突增還會使患者血壓驟跌、心率突升。阿蓬特被送到了重癥監護室，并接受了類固醇治療以減輕反應。

8天之后，他的白血病癥狀消失了。布倫蒂安斯說，甚至連醫生都感到震驚。為了確定沒出差錯，他們再次進行了實驗室測試。

阿蓬特一進入緩解期，就接受了骨髓移植，參與研究的其他3名病人也一樣。另一人因為健康問題而無法接受移植手術，此人最后病發身亡。研究人員認為，他之所以舊病復發可能是因為用來應對細胞因子風暴的類固醇在T細胞完全發揮作用之前就把它們消滅了。

對于其他病人來說，究竟是否真的需要進行移植手術目前還無法確定，從理論上看，僅T細胞就可能會使病人進入緩解期，甚至治愈疾病。在賓夕法尼亞大學治療的病人都沒有接受移植手術，他們大多一直處于緩解期。但是，那里的治療方法所使用的病毒載體和基因編碼與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心使用的不同。

編輯/芬子endprint