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神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧在早產兒腦損傷修復中的作用

2014-11-18 05:28:49陳洋崔湘君孫迎軍
中國當代醫藥 2014年30期

陳洋++++++崔湘君++++++孫迎軍

[摘要] 目的 研究神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧在早產兒腦損傷修復中的作用。 方法 抽取2012年1月~2013年6月來本院治療早產兒腦損傷的患兒100例,按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組,每組各50例,對照組患者給予神經發育支持模式治療,觀察組患者在神經發育支持模式的基礎上聯合神經節苷脂、高壓氧治療;觀察比較兩組患者的臨床療效、神經行為評分和后遺癥發病率。 結果 觀察組患者的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%),差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者2次的神經行為評分均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧在早產兒腦損傷修復中的效果顯著,且能促進神經系統功能恢復,有益于腦修復,值得臨床應用。

[關鍵詞] 早產兒;神經發育支持;腦損傷

[中圖分類號] R722.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)10(c)-0018-03

早產兒指胎齡<37足周的活產嬰兒,早產兒的體重多數<2.5 kg,且身體的各方面功能和功能發育均相對不足[1]。在我國發生腦損傷的早產兒占全部早產兒的50%~60%,其中最為常見的是腦室周圍-腦室內出血(PVH-IVH)和腦室周圍白質軟化(PVL),這些均可以導致早產兒腦癱、聽覺和視覺等系統功能障礙等,嚴重者甚至發生死亡[2]。為研究分析神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧治療在早產兒腦損傷修復中的作用,本研究抽取本院治療的100例早產兒腦損傷的患兒進行研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2012年1月~2013年6月來本院治療的100例早產兒腦損傷患兒,將其按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組各50例。對照組中男28例,女22例;體重>2.5 kg者4例,1.5~2.5 kg者25例,1.0~1.5 kg者12例,<1.0 kg者9例;胎齡28~30周20例,31~34周21例,35~36周9例;14例重度腦損傷,36例輕度腦損傷。觀察組中男26例,女24例;體重>2.5 kg者3例,1.5~2.5 kg者27例,1.0~1.5 kg者11例,<1.0 kg者9例;胎齡28~30周18例,31~34周20例,35~36周12例;11例重度腦損傷,39例輕度腦損傷。兩組患兒的性別、胎齡、體重和損傷程度等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準[3]

①所有患兒的胎齡均<37周;②所有患兒均進行MRI、CT或腦電圖等檢查,且檢查提示腦組織有不同程度的損傷,符合國際通用的PVL和PVH-IVH的診斷和分度標準;③所有患兒均隨訪12~18個月。

1.3 方法

兩組患兒在確診后均進行一般治療,主要包括降低顱內壓、吸氧和止驚等治療,為維持患兒體內的水、電解質平衡及內環境平衡和酸堿平衡,給予患兒一定的能量支持。兩組患兒在此基礎上再實施相應的治療。

1.3.1 對照組 給予對照組患兒神經發育支持模式的護理方式,主要有以下幾點:①為新生兒營造一個溫馨的環境,同時降低室內燈光的強度,以免光線過強對患兒產生刺激,在光線較為強烈時應用遮光罩罩住暖箱,以免患兒暴露在光線下,調低監護儀和電話的鈴聲,輕柔開關患兒的暖箱門,使室內的聲音保持在60 dB以下[4];②保證患兒充足睡眠,為確保早產兒的完整睡眠時間,應及時對患兒的睡眠、活動規律制訂詳細的照顧計劃,并注意不可突然將患兒喚醒;③避免侵襲性操作,醫務人員應避免一些不必要的操作,以免對患兒造成侵襲,盡量不要搬動早產兒,在對其進行治療前應給予觸摸或將其輕柔喚醒[5];④為患兒播放音樂,應為其播放舒緩輕柔的音樂,每天至少播放2次,每次播放的時間應為10~15 min,同時引導早產兒看一些色彩較為鮮亮的物品[6];⑤為患兒建立舒適的體位,將患兒的手放置在其嘴邊,以滿足患兒的自我安慰,同時注意對患兒身體的對稱性調整;⑥給予撫觸,將胎齡<34周的患兒安置在搖床或水床上,對胎齡>34周的早產兒進行被動撫觸[7];⑦患兒出院后應指導患兒家屬繼續對其進行神經發育支持模式的護理方式,并為患兒提供一個合理的教育環境[8]。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合神經節苷脂、高壓氧進行治療[9]。觀察組在診斷后即給予神經節苷脂治療,糾正胎齡達37周,體重達2500 g,眼底檢查無早產兒視網膜病變,給予高壓氧聯合神經節苷脂治療[10]。1個療程為7 d,每間隔20 d重復1個療程。在診斷后的第3天對患兒實施高壓氧治療,其所用的氧壓為0.8 ATA,降壓和升壓的時間均為25 min,穩壓的時間為30 min,1次/d,連續10 d[11]。同時在診斷后的第3天給患兒服用神經節苷脂(齊魯天和惠世制藥有限公司,國藥準字:H20056783)進行治療,每日靜脈滴注20 mg,連續10 d。

在患兒1歲時進行隨訪,評估兩組患兒的生長發育情況、神經功能評分和后遺癥發生率。

1.4 療效判定標準[12]

無效:患兒有腦萎縮出現,且患兒的神經、運動等系統的發育均較差,有的患兒甚至出現腦癱;好轉:患兒無腦萎縮,且其神經、運動等系統與正常的足月嬰兒無顯著差異,但患兒出現輕微的腦水腫;基本治愈:患兒的MRI檢查或CT檢查基本正常,且其神經、運動等系統與正常的足月嬰兒無顯著差異??傆行?(好轉+基本痊愈)例數/總例數×100%[13]。

1.5 統計學處理

應用SPSS 12.0統計學軟件進行數據處理,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%),差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2 兩組患兒后遺癥發病率的比較

觀察組患者的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.3 兩組患兒神經行為評分的比較

觀察組患兒糾正胎齡40、41周時的神經行為評分均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

3 討論

早產兒腦部的中樞神經系統處于快速生長發育階段,極易受外部環境影響[14]。神經發育支持模式主要是通過對早產兒進行安慰、撫觸和播放音樂等刺激方式來刺激患兒的大腦皮質,并能夠有效提高患兒腦組織的反應性,促進發育[15]。早產兒的神經和肌肉組織均處于發育階段,其不具備完善的活動能力,若患兒未保持合適的體位,極易導致肌張力的發育失衡,會嚴重影響患兒日后的正常運動[16]。本研究結果顯示,觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%);觀察組患兒的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),且觀察組患兒2次的神經行為評分均顯著優于對照組,這主要是神經節苷脂和高壓氧發揮的作用。神經節苷脂是一種從神經節細胞中分離的鞘糖脂,可溶于有機溶劑和水中,廣泛存在于脾臟、胸腺和神經組織中,能夠透過機體的血-腦脊液屏障,并營養機體的神經細胞;此外,神經節苷脂對受損的神經細胞有一定的修復促進作用,并能介導機體內神經生長因子的生長,達到再生腦神經細胞的功效。高壓氧療法也是治療早產兒腦損傷的重要方法,其主要機制是通過提高機體內的氧分壓,繼而改善腦組織發熱、供氧和代謝,修復損傷的腦組織和神經功能;此外,還可以改善機體的微循環,抑制紅細胞和血小板聚集,通過降低機體血液的黏滯度來減少血栓的形成,繼而保證腦部微循環的通暢性。高壓氧療法還可以提高患兒腦組織對糖的利用度,繼而阻斷氧自由基的產生途徑,降低對腦神經結構的損傷程度,加速機體對側支循環的建立和毛細血管的再生,阻斷細胞的壞死和變性。高壓氧可增加機體內的氧含量,使機體產生更多的ATP,繼而促進機體腦細胞功能的恢復;此外,高壓氧還能夠增加機體血-腦脊液屏障的通透性,有益于化學藥物透過血-腦脊液屏障,更大程度地發揮藥效。

綜上所述,神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧能夠有效治療早產兒的腦損傷,促進早產兒神經功能的恢復;且該方案的后遺癥發生率較低,安全性高,能夠顯著改善患兒的臨床體征和日常生活能力,值得臨床應用。

[參考文獻]

[1] HuangF,Liu Z,Su H.GM1 and NGF modulate Ca2+ homeostasis and GAP43 mRNA expression in eultured dorsal root ganglion neurons with excitotoxicity induced by glutamate[J].Nutr Neurosci,2007,10(3-4):105-111.

[2] Iwata O,Iwata S,Thornton JS."Therapeutic time window" duration decreases with increasing severity of cerebral hypoxia-ischaemia under normothermia and delayed hypothermia in newborn piglets[J].Brain Res,2007,1154:173-180.

[3] Lopez PH,Zhang G,Zhang J.Passive transfer of IgG anti-GM1 antibodies impairs peripheral nerve repair[J].J Neurosci,2010,7(28):9533-9541.

[4] 趙美玲,王世富.創傷性顱腦外傷腦氧代謝變化的意義及其與預后的相關性[J].中國現代醫生,2009,47(32):4-6.

[5] 趙志榮,張建弟,武愛萍.高壓氧聯合大劑量神經節苷脂治療一氧化碳中毒后遲發性腦病效果觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(8):864-866.

[6] 中華醫學會創傷學分會神經損傷專業組.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液(GM1)治療腦、脊髓損傷患者的專家共識[J].中華創傷雜志,2010,22(1):6-8.

[7] 王燁,李思,劉青蕊.急性一氧化碳中毒遲發性腦病發病機制的研究進展[J].臨床薈萃,2010,25(21):1928-1929.

[8] 王印國,韋國強,陳娟.鼠神經生長因子治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病臨床觀察[J].華北國防醫藥,2010,22(3):227-229.

[9] 張立梅,王劍鋒,王延平.神經節苷脂治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病療效觀察[J].中國民族民間醫藥,2010, 19(8):7-8.

[10] Zhang YP,Huang QL,Zhao CM,et al.GM1 improves neurofascin 155 association with lipid rafts and prevents rat brain myelin injury after hypoxia-ischemia[J].Braz J Med Biol Res,2011,44(6):553-561.

[11] 陳寧,毛健,杜悅.新生兒缺氧缺血性腦病血清及腦脊液中促紅細胞生成素的變化[J].中國當代兒科雜志,2005, 7(2):107-111.

[12] 李宇陽,孫晶,劉正娟.促紅細胞生成素在胎兒及新生兒期的非造血作用[J].中國婦幼保健,2006,21(11):1586-1588.

[13] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.早產兒腦室周圍-腦室內出血與腦室周圍白質軟化的診斷建議[J].中華兒科雜志,2007,45(1):34-37.

[14] 王迎紅,朱長連.促紅細胞生成素通過早產兒血腦屏障的觀察[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(10):1005-1006.

[15] 早期干預降低早產兒腦性癱瘓發生率研究協作組.降低早產兒腦性癱瘓發生率的臨床研究[J].中華兒科雜志,2005,43(4):244-247.

[16] 李松,洪世欣,王大梅.早產兒和低出生體重及小于胎齡兒與腦性癱瘓發生的關系[J].中華兒科雜志,2003,41(5):344-347.

(收稿日期:2014-08-15 本文編輯:林利利)

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%),差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2 兩組患兒后遺癥發病率的比較

觀察組患者的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.3 兩組患兒神經行為評分的比較

觀察組患兒糾正胎齡40、41周時的神經行為評分均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

3 討論

早產兒腦部的中樞神經系統處于快速生長發育階段,極易受外部環境影響[14]。神經發育支持模式主要是通過對早產兒進行安慰、撫觸和播放音樂等刺激方式來刺激患兒的大腦皮質,并能夠有效提高患兒腦組織的反應性,促進發育[15]。早產兒的神經和肌肉組織均處于發育階段,其不具備完善的活動能力,若患兒未保持合適的體位,極易導致肌張力的發育失衡,會嚴重影響患兒日后的正常運動[16]。本研究結果顯示,觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%);觀察組患兒的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),且觀察組患兒2次的神經行為評分均顯著優于對照組,這主要是神經節苷脂和高壓氧發揮的作用。神經節苷脂是一種從神經節細胞中分離的鞘糖脂,可溶于有機溶劑和水中,廣泛存在于脾臟、胸腺和神經組織中,能夠透過機體的血-腦脊液屏障,并營養機體的神經細胞;此外,神經節苷脂對受損的神經細胞有一定的修復促進作用,并能介導機體內神經生長因子的生長,達到再生腦神經細胞的功效。高壓氧療法也是治療早產兒腦損傷的重要方法,其主要機制是通過提高機體內的氧分壓,繼而改善腦組織發熱、供氧和代謝,修復損傷的腦組織和神經功能;此外,還可以改善機體的微循環,抑制紅細胞和血小板聚集,通過降低機體血液的黏滯度來減少血栓的形成,繼而保證腦部微循環的通暢性。高壓氧療法還可以提高患兒腦組織對糖的利用度,繼而阻斷氧自由基的產生途徑,降低對腦神經結構的損傷程度,加速機體對側支循環的建立和毛細血管的再生,阻斷細胞的壞死和變性。高壓氧可增加機體內的氧含量,使機體產生更多的ATP,繼而促進機體腦細胞功能的恢復;此外,高壓氧還能夠增加機體血-腦脊液屏障的通透性,有益于化學藥物透過血-腦脊液屏障,更大程度地發揮藥效。

綜上所述,神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧能夠有效治療早產兒的腦損傷,促進早產兒神經功能的恢復;且該方案的后遺癥發生率較低,安全性高,能夠顯著改善患兒的臨床體征和日常生活能力,值得臨床應用。

[參考文獻]

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[3] Lopez PH,Zhang G,Zhang J.Passive transfer of IgG anti-GM1 antibodies impairs peripheral nerve repair[J].J Neurosci,2010,7(28):9533-9541.

[4] 趙美玲,王世富.創傷性顱腦外傷腦氧代謝變化的意義及其與預后的相關性[J].中國現代醫生,2009,47(32):4-6.

[5] 趙志榮,張建弟,武愛萍.高壓氧聯合大劑量神經節苷脂治療一氧化碳中毒后遲發性腦病效果觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(8):864-866.

[6] 中華醫學會創傷學分會神經損傷專業組.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液(GM1)治療腦、脊髓損傷患者的專家共識[J].中華創傷雜志,2010,22(1):6-8.

[7] 王燁,李思,劉青蕊.急性一氧化碳中毒遲發性腦病發病機制的研究進展[J].臨床薈萃,2010,25(21):1928-1929.

[8] 王印國,韋國強,陳娟.鼠神經生長因子治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病臨床觀察[J].華北國防醫藥,2010,22(3):227-229.

[9] 張立梅,王劍鋒,王延平.神經節苷脂治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病療效觀察[J].中國民族民間醫藥,2010, 19(8):7-8.

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[11] 陳寧,毛健,杜悅.新生兒缺氧缺血性腦病血清及腦脊液中促紅細胞生成素的變化[J].中國當代兒科雜志,2005, 7(2):107-111.

[12] 李宇陽,孫晶,劉正娟.促紅細胞生成素在胎兒及新生兒期的非造血作用[J].中國婦幼保健,2006,21(11):1586-1588.

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[14] 王迎紅,朱長連.促紅細胞生成素通過早產兒血腦屏障的觀察[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(10):1005-1006.

[15] 早期干預降低早產兒腦性癱瘓發生率研究協作組.降低早產兒腦性癱瘓發生率的臨床研究[J].中華兒科雜志,2005,43(4):244-247.

[16] 李松,洪世欣,王大梅.早產兒和低出生體重及小于胎齡兒與腦性癱瘓發生的關系[J].中華兒科雜志,2003,41(5):344-347.

(收稿日期:2014-08-15 本文編輯:林利利)

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%),差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2 兩組患兒后遺癥發病率的比較

觀察組患者的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.3 兩組患兒神經行為評分的比較

觀察組患兒糾正胎齡40、41周時的神經行為評分均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

3 討論

早產兒腦部的中樞神經系統處于快速生長發育階段,極易受外部環境影響[14]。神經發育支持模式主要是通過對早產兒進行安慰、撫觸和播放音樂等刺激方式來刺激患兒的大腦皮質,并能夠有效提高患兒腦組織的反應性,促進發育[15]。早產兒的神經和肌肉組織均處于發育階段,其不具備完善的活動能力,若患兒未保持合適的體位,極易導致肌張力的發育失衡,會嚴重影響患兒日后的正常運動[16]。本研究結果顯示,觀察組患兒的總有效率(92%)顯著高于對照組(84%);觀察組患兒的后遺癥發病率(10%)顯著低于對照組(32%),且觀察組患兒2次的神經行為評分均顯著優于對照組,這主要是神經節苷脂和高壓氧發揮的作用。神經節苷脂是一種從神經節細胞中分離的鞘糖脂,可溶于有機溶劑和水中,廣泛存在于脾臟、胸腺和神經組織中,能夠透過機體的血-腦脊液屏障,并營養機體的神經細胞;此外,神經節苷脂對受損的神經細胞有一定的修復促進作用,并能介導機體內神經生長因子的生長,達到再生腦神經細胞的功效。高壓氧療法也是治療早產兒腦損傷的重要方法,其主要機制是通過提高機體內的氧分壓,繼而改善腦組織發熱、供氧和代謝,修復損傷的腦組織和神經功能;此外,還可以改善機體的微循環,抑制紅細胞和血小板聚集,通過降低機體血液的黏滯度來減少血栓的形成,繼而保證腦部微循環的通暢性。高壓氧療法還可以提高患兒腦組織對糖的利用度,繼而阻斷氧自由基的產生途徑,降低對腦神經結構的損傷程度,加速機體對側支循環的建立和毛細血管的再生,阻斷細胞的壞死和變性。高壓氧可增加機體內的氧含量,使機體產生更多的ATP,繼而促進機體腦細胞功能的恢復;此外,高壓氧還能夠增加機體血-腦脊液屏障的通透性,有益于化學藥物透過血-腦脊液屏障,更大程度地發揮藥效。

綜上所述,神經發育支持模式聯合神經節苷脂、高壓氧能夠有效治療早產兒的腦損傷,促進早產兒神經功能的恢復;且該方案的后遺癥發生率較低,安全性高,能夠顯著改善患兒的臨床體征和日常生活能力,值得臨床應用。

[參考文獻]

[1] HuangF,Liu Z,Su H.GM1 and NGF modulate Ca2+ homeostasis and GAP43 mRNA expression in eultured dorsal root ganglion neurons with excitotoxicity induced by glutamate[J].Nutr Neurosci,2007,10(3-4):105-111.

[2] Iwata O,Iwata S,Thornton JS."Therapeutic time window" duration decreases with increasing severity of cerebral hypoxia-ischaemia under normothermia and delayed hypothermia in newborn piglets[J].Brain Res,2007,1154:173-180.

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[4] 趙美玲,王世富.創傷性顱腦外傷腦氧代謝變化的意義及其與預后的相關性[J].中國現代醫生,2009,47(32):4-6.

[5] 趙志榮,張建弟,武愛萍.高壓氧聯合大劑量神經節苷脂治療一氧化碳中毒后遲發性腦病效果觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(8):864-866.

[6] 中華醫學會創傷學分會神經損傷專業組.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液(GM1)治療腦、脊髓損傷患者的專家共識[J].中華創傷雜志,2010,22(1):6-8.

[7] 王燁,李思,劉青蕊.急性一氧化碳中毒遲發性腦病發病機制的研究進展[J].臨床薈萃,2010,25(21):1928-1929.

[8] 王印國,韋國強,陳娟.鼠神經生長因子治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病臨床觀察[J].華北國防醫藥,2010,22(3):227-229.

[9] 張立梅,王劍鋒,王延平.神經節苷脂治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病療效觀察[J].中國民族民間醫藥,2010, 19(8):7-8.

[10] Zhang YP,Huang QL,Zhao CM,et al.GM1 improves neurofascin 155 association with lipid rafts and prevents rat brain myelin injury after hypoxia-ischemia[J].Braz J Med Biol Res,2011,44(6):553-561.

[11] 陳寧,毛健,杜悅.新生兒缺氧缺血性腦病血清及腦脊液中促紅細胞生成素的變化[J].中國當代兒科雜志,2005, 7(2):107-111.

[12] 李宇陽,孫晶,劉正娟.促紅細胞生成素在胎兒及新生兒期的非造血作用[J].中國婦幼保健,2006,21(11):1586-1588.

[13] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.早產兒腦室周圍-腦室內出血與腦室周圍白質軟化的診斷建議[J].中華兒科雜志,2007,45(1):34-37.

[14] 王迎紅,朱長連.促紅細胞生成素通過早產兒血腦屏障的觀察[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(10):1005-1006.

[15] 早期干預降低早產兒腦性癱瘓發生率研究協作組.降低早產兒腦性癱瘓發生率的臨床研究[J].中華兒科雜志,2005,43(4):244-247.

[16] 李松,洪世欣,王大梅.早產兒和低出生體重及小于胎齡兒與腦性癱瘓發生的關系[J].中華兒科雜志,2003,41(5):344-347.

(收稿日期:2014-08-15 本文編輯:林利利)

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