尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床研究

關(guān)迎　胡金花　牟慶梅

[摘要] 目的 探討應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果。方法 選取急性腦梗死患者132例，隨機(jī)分成兩組，治療組66例，給予0.9%生理鹽水100 mL+尤瑞克林0.15 PNA靜脈滴注，1次/ d，連用14 d，對照組66例，應(yīng)用疏血通6 mL加入生理鹽水250 mL1次/ d靜點(diǎn)，連用14 d，同時針對性地使用抗血小板藥物、依達(dá)拉奉清除自由基及神經(jīng)康復(fù)治療，于治療前后評定神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分及臨床療效，監(jiān)測血液流變學(xué)指標(biāo)及血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療14 d末，研究組顯效率90.4%，總有效率98.2%。對照組顯效率42.8%，總有效率78.5%。兩組神經(jīng)功能缺損評分較治療前均有顯著性下降，研究組較對照組下降顯著，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 尤瑞克林； 治療；急性腦梗死

[中圖分類號] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）03（a）-0007-03

腦梗死的發(fā)病率逐年升高，因其致死致殘率及復(fù)發(fā)率很高，因此對急性腦梗死的治療倍受關(guān)注[1]。溶栓治療是目前腦梗死超早期治療的首選方法，但溶栓治療有時間和多種條件限制，多數(shù)患者來院就診時已錯過了溶栓時間，并可能存在嚴(yán)重的出血并發(fā)癥，因而臨床應(yīng)用受限[2]，據(jù)報道僅能使1%的患者受益[3]，為探討應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果。該研究針對2012年3月—2013年3月期間腦梗死患者采用了尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的急性腦梗死患者132例，男86例，女46例，平均年齡58.66歲。診斷符合《2010年中國急性缺血性腦血管病的診治指南》[4]通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭CT及MRI證實(shí)。其中發(fā)病即昏迷者，肝腎嚴(yán)重疾患者，心功能嚴(yán)重障礙者，近1周口服過ACEI類降壓藥者不列為觀察對象。

1.2 給藥方法

所觀察病例隨機(jī)分組，每組66例，兩組病人年齡均在50～70歲，研究組男41例，女25例。對照組男45例，女21例。梗死部位均為基底節(jié)區(qū)，伴發(fā)疾病僅限于高血壓，糖尿病，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。均在發(fā)病48 h內(nèi)開始治療，治療組給予尤瑞克林0.15PNA 1次/d靜滴，同時聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉清除自由基，阿司匹林200 mg /d頓服。對照組應(yīng)用疏血通6 mL加入生理鹽水250 mg /d靜點(diǎn)，同時給予依達(dá)拉奉清除自由基，阿司匹林200 mg/d頓服。同時根據(jù)病情需要給予相應(yīng)的降壓降糖調(diào)脂治療。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評定 用藥前、1周末、2周末，分別進(jìn)行NIHSS評分。

1.3.2 Barthel Index分析 兩組治療前后日常生活能力Barthel Index的分析對比。

1.3.3 療效判定 根據(jù)全國第4屆腦血管會議制定的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[5] ：①基本痊愈：功能缺損評分減少91%～99% ，病殘程度0 級； ②顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90% ，病殘程度1～3 級； ③進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%； ④無效：功能缺損評分減少< 17 %；⑤惡化：功能缺損評分增加18 %以上。

1.3.4 不良反應(yīng)觀察 治療前后監(jiān)測血液流變學(xué)指標(biāo)及血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能，心電圖，測量血壓，觀察并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組治療后NIHSS評分較治療前均有改善，但治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）， 治療組治療14 d后與7 d后NIHSS評分間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組治療14 d效果優(yōu)于7 d。見表1。

2.2 兩組治療前后日常生活能力Barthel Index的分析對比

兩組治療前后評分較治療前明顯改善，但治療組明顯優(yōu)于對照組，14 d末效果優(yōu)于7 d末，見表2。

2.3 兩組治療后臨床療效判定

研究組與對照組顯效率與痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)1例用藥過程中血壓下降，減慢輸液速度后自行緩解，患者無不適反應(yīng)。對照組出現(xiàn)面色潮紅1例，減慢輸液速度后自行緩解，兩組均未見心、肝腎功能損害，因兩組患者均未服用過ACEI類降壓藥，兩組均未發(fā)生低血壓，心肌低灌注等不良事件。

3 討論

急性腦梗死的治療是全世界范圍的難題[6]，臨床工作者在不斷的探究更好的治療方法。該研究觀察了尤瑞克林的臨床療效。現(xiàn)代研究認(rèn)為缺血后腦組織損傷是多種原因，多危險因素，病情各異的腦部疾病，如興奮氨基酸堆積，梗死周圍去極化，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，自由基大量形成，一氧化碳過多產(chǎn)生等，加重了腦損害[7]。腦梗死可引起不同程度腦水腫，梗死周圍半暗帶區(qū)，這一區(qū)域缺血后血流量減少，若長期得不到腦灌注，會造成半暗帶區(qū)腦細(xì)胞壞死[8]。所以腦梗死早期的治療，清除自由基，改善腦血供，挽救缺血半暗帶的腦細(xì)胞，控制腦水腫是治療成功的關(guān)鍵。使用擴(kuò)血管藥是改善腦血供的重要方法。但一般擴(kuò)血管藥物僅擴(kuò)張正常部位的血管，起到改善腦血供的作用微乎其微，故尋找一種能夠選擇性擴(kuò)張腦病變部位血管的新型血管擴(kuò)張劑成為治療腦梗死的新方向[9]。尤瑞克林是自人尿液中提取到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，而選擇性擴(kuò)張腦細(xì)小動脈[10]，同時促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成[11]。尤瑞克林對缺血部位靶向性作用強(qiáng)，可以明顯提高缺血半暗帶區(qū)局部腦血流量，改善血供和氧供，而對缺血中心區(qū)局部腦血流則無影響[12]。體外研究顯示，尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用，并可抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力。同時尤瑞克林還可促進(jìn)梗塞周圍的新生血管形成和神經(jīng)細(xì)胞新生[13]，以及通過促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開發(fā)，減少炎癥細(xì)胞浸潤，縮小梗死面積及減輕腦水腫，通過促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向缺血區(qū)的遷移，使缺血頻臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)[14]。

該研究采用尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者。對照組給予依達(dá)拉奉，疏血通治療2周，同時給予抗血小板聚集，調(diào)脂，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療。于治療1周末及2周末進(jìn)行神經(jīng)功能評估，顯示神經(jīng)功能缺損有明顯改善。治療組則在給予抗血小板聚集，調(diào)脂，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予尤瑞克林，依達(dá)拉奉治療1周及2周后觀察。治療組在神經(jīng)功能缺損改善程度上較對照組明顯，生活能力的提高上治療組明顯優(yōu)于對照組。1周末兩組NIHSS評分總有效率均提高，治療組2周末該評分明顯降低，14 d末患者的活動能力有進(jìn)一步恢復(fù)，顯著優(yōu)于7 d末，說明延長尤瑞克林療程可進(jìn)一步改善病變部位循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能，可能是尤瑞克林促進(jìn)新生血管生成，改善紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力等作用的效果。治療組在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)心，肝，腎功能，血常規(guī)，凝血功能發(fā)生異常。上述結(jié)果表明尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的臨床療效優(yōu)于使用依達(dá)拉奉及疏血通組。臨床效果明顯，不良反應(yīng)低，對不宜溶栓治療的急性腦梗死患者不失為一種比較安全有效的治療方法，值得臨床進(jìn)一步推廣研究。

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（收稿日期：2013-11-29）