同型半胱氨酸水平對(duì)H型高血壓患者預(yù)后影響的隨機(jī)臨床研究

謝勝　李志明

[摘要] 目的 同型半胱氨酸水平對(duì)H型高血壓患者預(yù)后影響的臨床研究。方法 選取該院內(nèi)科門(mén)診或住院的符合H型高血壓患者1 391例，隨機(jī)分為A、B兩組。將患者的所有臨床生理學(xué)指標(biāo)錄入excel表，包括：血壓、空腹血糖、血脂（三酰甘油TG、總膽固醇TC）及Hcy水平等。A組采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片（簡(jiǎn)稱(chēng)依葉片）療法，B組采用馬來(lái)酸依那普利片療法，可合并使用其他非降壓藥物，比較兩組一般情況和指標(biāo)、最終結(jié)局。結(jié)果 A組和B組治療前后Hcy、葉酸、TG、TC等臨床指標(biāo)比較及心腦血管事件發(fā)生率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是A組的療效優(yōu)于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組的結(jié)局優(yōu)于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示影響H型高血壓患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括Hcy、TG、TC；而依葉片對(duì)顯示影響H型高血壓患者預(yù)后起到良好的輔助治療效果。結(jié)論 將適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒礖cy進(jìn)行組合，長(zhǎng)期應(yīng)用。這樣能夠控制Hcy，更有效地預(yù)防心腦血管事件。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸水平；H型高血壓；預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（c）-0078-02

同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)度隨著濃度的升高而增加[1]。研究結(jié)果顯示隨著Hcy 濃度的增高，腦中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.87 倍。由于高血壓和高Hcy在增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)中的協(xié)同作用[2]，2008年，學(xué)術(shù)界將伴有Hcy升高的高血壓患者定義為H型高血壓。H型高血壓患者心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍。在我國(guó)高血壓人群中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的最為經(jīng)濟(jì)有效的方法是將適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒礖cy進(jìn)行組合，長(zhǎng)期應(yīng)用。這樣能夠同時(shí)控制與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)最為密切的高血壓和高Hcy兩個(gè)危險(xiǎn)因素，進(jìn)而達(dá)到更有效地預(yù)防心腦血管事件的效果。但該假設(shè)尚未得到循證醫(yī)學(xué)的直接證據(jù)支持。基于此，該課題給予依葉片口服2年，并可合并使用其它常規(guī)藥物治療。該研究對(duì)Hcy水平對(duì)H型高血壓患者預(yù)后影響進(jìn)行了隨機(jī)臨床研究，現(xiàn)分析2011年1月—2013年1月間該院內(nèi)科門(mén)診或住院符合H型高血壓患者1 391例的臨床資料，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院內(nèi)科門(mén)診或住院的符合H型高血壓患者1 391例，隨機(jī)進(jìn)行編號(hào)1、2、3、4、5……單數(shù)被列到A組，雙數(shù)被列到B組，A組696例，平均年齡為（53.4±6.1）歲，B組695例，平均年齡為（57.3±6.8）歲；A組男358例，B組男359例），將患者的所有臨床生理學(xué)指標(biāo)錄入excel表，包括：血壓、空腹血糖、血脂（三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）及Hcy水平等，兩組治療前的生理指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此A組和B組之間具有可比性。所有研究對(duì)象經(jīng)檢查排除孕婦、繼發(fā)性高血壓和其他器官系統(tǒng)的嚴(yán)重并發(fā)癥。隨訪1年。每3個(gè)月隨訪一次，監(jiān)測(cè)治療后Hcy、葉酸、TG、TC等臨床指標(biāo)及心腦血管事件發(fā)生率。本院倫理委員會(huì)和研究對(duì)象均同意本研究。

1.2 血清Hcy水平測(cè)定

受檢對(duì)象于8：00～9：00空腹抽取5 mL血液，置入含有100 μL 2%乙二胺四乙酸二鈉和普通試管內(nèi)，離心，取血漿和血清，置-20 ℃冷藏。Hcy檢測(cè)試劑盒，測(cè)定血漿總Hcy吸光度，并進(jìn)行計(jì)算。依葉片采用放免法測(cè)葉酸，試劑盒購(gòu)自北京海科瑞公司。

1.3 治療措施

A組采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片療法（劑型：馬來(lái)酸依那普利5 mg/葉酸0.4 mg），B組采用馬來(lái)酸依那普利片療法（劑型：馬來(lái)酸依那普利5 mg），A、B組依那普利劑量相同（10 mg/d），可合并使用其他非降壓藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)及方差齊性者組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)。影響腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析：多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示影響H型高血壓患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況和指標(biāo)比較

兩組治療前比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：0.77、1.03、1.01和0.92；兩組治療后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：4.13、2.08、2.04、3.60。A組治療前后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：5.83、3.01、3.24、4、3.11。B組治療前后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：2.02、2.51、3.10、3.87。兩組治療前后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是A組的療效優(yōu)于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

當(dāng)前，心腦血管疾病位居國(guó)人死因順位之首[3]。腦血管疾病在整體死因順位中排第二位，腦卒中年發(fā)病率約250/10萬(wàn)，且仍以每年8.7%的速度增加[4]。因此，心腦血管疾病的防治是我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生工作的長(zhǎng)期重點(diǎn)任務(wù)之一。

Hcy為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間物，Hcy的代謝依賴(lài)于B族維生素[5]。大約50%進(jìn)入轉(zhuǎn)硫化作用通路，在維生素B6依賴(lài)的胱硫醚-β-合成酶作用下與絲氨酸發(fā)生不可逆的結(jié)合生成胱硫醚，然后再在另一個(gè)維生素B6依賴(lài)的酶γ-胱硫醚酶作用下代謝為胱氨酸。我們的研究顯示，Hcy和B族維生素起到相反的作用，也驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)。正常情況下，血漿Hcy的含量甚微。血漿Hcy水平的升高與年齡、某些疾病（慢性腎功能不全、肝病、甲狀腺功能低下）、基因突變、機(jī)體生理因素、生活方式及攝入B族維生素不足有關(guān)。以上因素使細(xì)胞Hcy代謝發(fā)生障礙，使血中Hcy濃度升高，促使患者動(dòng)脈粥樣硬化和血管栓塞的發(fā)生，也使其極易發(fā)生腦卒中[5]。endprint

目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的另一個(gè)重要因素。該研究也顯示了這一點(diǎn)。H型高血壓產(chǎn)生時(shí)，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對(duì)照研究和基因多態(tài)性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。另一項(xiàng)研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，當(dāng)血漿Hcy>6.5 μmol/L時(shí)，患心臟病、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比已超過(guò)1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)幾乎呈線性上升。

美國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7.3年，納入5 442人隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)：ACEI類(lèi)藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進(jìn)行葉酸強(qiáng)化的地區(qū)，使心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎(chǔ)上使Hcy水平降低7%，同時(shí)能預(yù)防依葉片不良反應(yīng)如共濟(jì)失調(diào)。以往研究結(jié)果表明[9]采用依葉片沒(méi)有任何新的不良事件發(fā)生。而且從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，極大地減輕了社會(huì)、家庭的負(fù)擔(dān)。

盡管投入了大量的衛(wèi)生資源，但我國(guó)的腦卒中發(fā)生率在過(guò)去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國(guó)高血壓人群中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的最為經(jīng)濟(jì)有效的方法是將適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒礖cy進(jìn)行組合，長(zhǎng)期應(yīng)用。這樣能夠同時(shí)控制與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)最為密切的高血壓和高Hcy兩個(gè)危險(xiǎn)因素，進(jìn)而達(dá)到更有效地預(yù)防心腦血管事件的效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Manavathongchai S， Bian A， Rho YH， et al. Inflammation and hypertension in rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol.，2013，40（11）：1806-1811.

[2] White WM， Turner ST， Bailey KR，et al. Hypertension in pregnancy is associated with elevated homocysteine levels later in life[J].Am J Obstet Gynecol，2013，209（5）：454.e1-7.

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[4] Ozsoylu S. Is a high homocysteine level related to thrombosis[J].Turk J Haematol，2012，29（4）：438.

[5] Hu Z， Hou QZ， Zhao S， et al. Structural and functional changes of the carotid artery and their relationship with subclinical inflammation in patients with H-type hypertension[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2012，32（8）：1175-1178.

[6] Wang HL， Tan S， Song B， et al.Correlation of H-type hypertension and prognosis of ischemic stroke[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（17）：1183-1186.

[7] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能變化及與亞臨床炎癥的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（8）：1175-1178.

[8] Miller JW， Beresford SA， Neuhouser ML，et al.Homocysteine， cysteine， and risk of incident colorectal cancer in the Women's Health Initiative observational cohort[J]. Am J Clin Nutr，2013，97（4）：827-34.

[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經(jīng)功能的影響[J].天津醫(yī)藥，2013，41（8）：744-746.

（收稿日期：2014-04-22）endprint

目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的另一個(gè)重要因素。該研究也顯示了這一點(diǎn)。H型高血壓產(chǎn)生時(shí)，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對(duì)照研究和基因多態(tài)性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。另一項(xiàng)研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，當(dāng)血漿Hcy>6.5 μmol/L時(shí)，患心臟病、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比已超過(guò)1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)幾乎呈線性上升。

美國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7.3年，納入5 442人隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)：ACEI類(lèi)藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進(jìn)行葉酸強(qiáng)化的地區(qū)，使心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎(chǔ)上使Hcy水平降低7%，同時(shí)能預(yù)防依葉片不良反應(yīng)如共濟(jì)失調(diào)。以往研究結(jié)果表明[9]采用依葉片沒(méi)有任何新的不良事件發(fā)生。而且從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，極大地減輕了社會(huì)、家庭的負(fù)擔(dān)。

盡管投入了大量的衛(wèi)生資源，但我國(guó)的腦卒中發(fā)生率在過(guò)去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國(guó)高血壓人群中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的最為經(jīng)濟(jì)有效的方法是將適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒礖cy進(jìn)行組合，長(zhǎng)期應(yīng)用。這樣能夠同時(shí)控制與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)最為密切的高血壓和高Hcy兩個(gè)危險(xiǎn)因素，進(jìn)而達(dá)到更有效地預(yù)防心腦血管事件的效果。

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[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經(jīng)功能的影響[J].天津醫(yī)藥，2013，41（8）：744-746.

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目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的另一個(gè)重要因素。該研究也顯示了這一點(diǎn)。H型高血壓產(chǎn)生時(shí)，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對(duì)照研究和基因多態(tài)性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。另一項(xiàng)研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，當(dāng)血漿Hcy>6.5 μmol/L時(shí)，患心臟病、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比已超過(guò)1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)幾乎呈線性上升。

美國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7.3年，納入5 442人隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)：ACEI類(lèi)藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進(jìn)行葉酸強(qiáng)化的地區(qū)，使心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎(chǔ)上使Hcy水平降低7%，同時(shí)能預(yù)防依葉片不良反應(yīng)如共濟(jì)失調(diào)。以往研究結(jié)果表明[9]采用依葉片沒(méi)有任何新的不良事件發(fā)生。而且從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，極大地減輕了社會(huì)、家庭的負(fù)擔(dān)。

盡管投入了大量的衛(wèi)生資源，但我國(guó)的腦卒中發(fā)生率在過(guò)去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國(guó)高血壓人群中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的最為經(jīng)濟(jì)有效的方法是將適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒礖cy進(jìn)行組合，長(zhǎng)期應(yīng)用。這樣能夠同時(shí)控制與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)最為密切的高血壓和高Hcy兩個(gè)危險(xiǎn)因素，進(jìn)而達(dá)到更有效地預(yù)防心腦血管事件的效果。

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[6] Wang HL， Tan S， Song B， et al.Correlation of H-type hypertension and prognosis of ischemic stroke[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（17）：1183-1186.

[7] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能變化及與亞臨床炎癥的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（8）：1175-1178.

[8] Miller JW， Beresford SA， Neuhouser ML，et al.Homocysteine， cysteine， and risk of incident colorectal cancer in the Women's Health Initiative observational cohort[J]. Am J Clin Nutr，2013，97（4）：827-34.

[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經(jīng)功能的影響[J].天津醫(yī)藥，2013，41（8）：744-746.

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