丙肝病毒持續(xù)感染有了動(dòng)物模型

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所和生物物理所唐宏、陳新文研究組利用免疫系統(tǒng)完整的小鼠，成功研制出世界上首個(gè)丙肝病毒（HCV）持續(xù)感染、完整反映丙肝病毒感染自然史和慢性病毒性肝炎進(jìn)展的動(dòng)物模型。該模型不僅為揭示丙肝的致病機(jī)制提供了迄今最先進(jìn)的材料，還將從根本上推動(dòng)丙肝防治的疫苗和藥物研發(fā)，相關(guān)研究成果8月27日以封面論文的形式在線(xiàn)發(fā)表于《細(xì)胞研究》雜志上。

丙型肝炎長(zhǎng)期感染會(huì)導(dǎo)致肝硬化與肝癌，全球現(xiàn)有近2億人、我國(guó)有逾4千萬(wàn)人攜帶丙型肝炎病毒。因其耐藥性和變異快的特點(diǎn)，讓人類(lèi)很難徹底清除。同時(shí)研發(fā)針對(duì)這類(lèi)高度變異并能逃逸免疫殺傷的核糖核酸（RNA）病毒疫苗也十分困難。因此，找到一種持久感染動(dòng)物模型對(duì)于評(píng)估潛在的疫苗和藥物十分必要。

在過(guò)去的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙肝病毒只感染人類(lèi)和黑猩猩。理想的動(dòng)物模型——小鼠對(duì)于丙肝病毒有抵抗能力，很難讓小鼠感染丙肝病毒。唐宏和陳新文的研究組在小鼠肝臟細(xì)胞上通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)表達(dá)了丙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的2個(gè)受體分子，病人血清中分離出的丙肝病毒能成功進(jìn)入小鼠肝細(xì)胞并高度復(fù)制，讓小鼠肝臟和外周血均出現(xiàn)了病毒血癥，并已經(jīng)持續(xù)近2年。

研究人員表示，利用該方法80%的小鼠都能被丙肝病毒持續(xù)感染，并出現(xiàn)了典型的丙肝病毒急性感染和慢性病理進(jìn)展，包括感染后1個(gè)月出現(xiàn)脂肪肝，3個(gè)月出現(xiàn)肝纖維化，6個(gè)月出現(xiàn)肝硬化。同時(shí)研究人員還觀(guān)察到小鼠體內(nèi)的丙肝病毒是如何逃逸免疫系統(tǒng)，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的過(guò)程。該研究將有利于推動(dòng)丙肝防治的疫苗和藥物研發(fā)。