黃芩素結(jié)構(gòu)修飾的研究

侯玨卓，陳 喆

(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司技術(shù)開發(fā)部，河北天津300193)

黃芩素(Baicalein)是傳統(tǒng)中藥黃芩(Scutellaris baicalensis georgi)的有效成分黃芩苷(Baicalin)的苷元，具有抗氧化［1］、抗菌、抗病毒［2］、抗過敏［3］、抗炎、降壓［4］、利尿、利膽［5］等多種生理活性，臨床上主要用于抗菌消炎和抗感染．目前，有關(guān)黃芩素的制劑已在臨床上應(yīng)用于上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎、慢性阻塞性肺病，傳染性肝炎、急慢性胃腸炎及細(xì)菌性痢疾、腎盂腎炎等，顯示出了較好的療效．

黃芩素具有良好的藥理活性，毒副作用微小，而且在我國資源豐富，來源廣泛，經(jīng)濟(jì)成本低，但是黃芩素結(jié)構(gòu)中存在3個(gè)相鄰酚羥基，易于形成分子內(nèi)氫鍵，造成其親脂性、親水性均較差，黃芩素類藥物在臨床應(yīng)用上存在著溶解性差、生物利用度低等缺點(diǎn)［6］，制約著其在現(xiàn)代中藥建設(shè)中的發(fā)展．近幾年，如何提高黃芩素類藥物的溶解性與生物利用度，增加在人體的吸收，成為了國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)．目前關(guān)于黃芩素活性方面的研究報(bào)道較多［7］，但是對黃芩素結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)效關(guān)系的研究報(bào)道甚少．由于黃芩素的結(jié)構(gòu)中A環(huán)有羥基取代，可作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以發(fā)掘這類化合物潛在的生理功能．故本研究以黃芩素為母體，根據(jù)黃酮類化合物的構(gòu)效關(guān)系，通過化學(xué)的方法改變其結(jié)構(gòu)或引入能轉(zhuǎn)變成鹽的官能團(tuán)，合成了一系列黃芩素類衍生物，實(shí)現(xiàn)增加溶解性的目的，是一種藥物創(chuàng)新的有效途徑［8］．

1 實(shí)驗(yàn)部分

1．1 儀器與試劑

RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸……