美多芭聯合普拉克索治療血管性帕金森綜合征27例

蔣 玲，劉 驊

(四川省宜賓市第二人民醫院神經內科，四川 宜賓 644000)

血管源性帕金森綜合征(VP))是由于腦血管缺血引起的一組具有帕金森病(PD)表現的綜合征。由于VP是由以腦內基底核為中心的多發性血管病所致，其治療方法與腦血管疾病相同，主要是抗血小板聚集，他汀類藥物調節血脂、穩定斑塊，同時控制高血壓、糖尿病、戒煙等，這些治療是為了預防再次發生腦梗死和延緩腦動脈硬化的發生。而對VP伴隨的PD樣癥候群以往多數研究認為，VP患者服用復方多巴類藥物基本無效[1]。筆者采用美多芭聯合普拉克索治療血管性帕金森綜合征患者53例，臨床效果較滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2008年8月至2013年5月門診及住院VP患者53例，隨機分為兩組。對照組26例，其中男17例，女9例;年齡(67．9 ±4．9)歲;病程(4．8±2．7)年。治療組 27例，其中男17 例，女10 例;年齡(68．5 ±4．8)歲;病程(5．1 ±3．1)年。根據 Winikates等[1]提出的帕金森綜合征的血管源性量表對VP進行診斷，對照組既往有高血壓的19例，有糖尿病的7例，血脂異常的18例，經造影或超聲檢查顯示血管有明顯粥樣硬化斑塊形成的18例，多發性腦梗死(包括多發性腔隙性腦梗死)14例，單發性腦梗死8例。治療組既往有高血壓的19例，有糖尿病的8例，血脂異常的17例，經造影或超聲檢查顯示血管有明顯粥樣硬化斑塊形成的19例，多發性腦梗死(包括多發性腔隙性腦梗死)14例，單發性腦梗死7例。腦梗死灶多位于基底節區，其次丘腦、腦室旁，腦干及小腦，患者最近1次卒中史均在3個月以上，因出現類帕金森病癥狀群而入院診治。均排除有嚴重心、腎功能障礙者。兩組患者的性別、年齡、病程及合并癥如高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、腦梗死等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 研究方法

對照組給予美多芭片(通用名多巴絲肼，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格為每片250 mg)125～750 mg/d，由小劑量開始逐漸加量，根據療效調整劑量并維持最低有效劑量，平均用量500 mg/d。治療組在服用美多巴的基礎上同時加用鹽酸普拉克索片(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，注冊證號H20110069，規格為每片 0．25 mg)起始劑量為 0．375 mg/d，根據患者療效逐步加量，日劑量最高增加到4．5 mg，分3次服用，若癥狀改善達到穩定則該劑量作為維持劑量使用，療程為12周。同時有適應證者給予拜阿司匹林(通用名阿司匹林腸溶片，拜耳醫藥保健有限公司，批號為H20120236，規格為每片100 mg)100 mg/d，阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030048，規格為每片20 mg)20 mg/d治療。

1．3 觀察指標與療效判定標準

PD統一評分量表，應用國際上普遍采用的統一帕金森評定量表(UPDRS)作為觀察指標，兩組患者治療前后分別評定，分值越高癥狀越嚴重。評分均于早晨9:30～10:00，餐后1 h，服抗PD藥前進行。

臨床標準:顯效為肌張力及運動功能明顯改善，可從事一般活動及工作;好轉為肌張力及運動功能有改善，不可從事一般活動及工作;無效為癥狀及體征無變化。總有效=顯效+好轉。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分變化比較(，分)

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分變化比較(，分)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0．05。

組別對照組(n=26)治療組(n=27)治療前13．85 ± 6．12 14．38 ± 6．84治療后3個月7．12 ± 3．35＊8．23 ± 3．74＊

3 討論

隨著腦血管疾病的增多，VP的患病率亦逐年上升，目前VP作為有別于PD的一種獨立疾病已越來越被人們所接受。VP多隱匿起病，較PD發病年齡晚，患者常有反復發作的卒中病史，多伴有高血壓和(或)糖尿病史，臨床表現除有肌肉強直、假性面具臉和慌張步態等癥狀外，還可有構音障礙、假性延髓麻痹、錐體束征等腔隙性腦梗死癥狀。目前認為，VP與基底節區腔隙性梗死有關，基底節區多發腔隙性梗死可損害紋狀體多巴胺能突觸及突觸后結構，同時也可累及黑質－紋狀體通路或基底節與皮質的聯絡，出現類PD樣癥狀群或綜合征[2]。以往認為，多巴胺制劑治療VP無效或療效欠佳，但本研究中對照組與治療組均取得了較好的療效，有效率分別為30．77%，37．04%，并且治療前后自身對比差異有顯著性(P ＜0．05)，與 Demirkiran 等[3－4]的報道一致，但治療組與對照組均有較多療效不滿意患者，可能與VP不同的病變部位，對復方多巴有不同的反應性有關;以累及黑質、基底節等黑質紋狀體通路病變為主的VP對復方多巴的反應性較好，而以白質病變為主的對復方多巴反應較差有關[5]。療效較好者大多數病變部位位于基底節區。提示紋狀體多巴胺能神經終端在黑質紋狀體通路功能異常的情況下仍有少數保留功能，它仍然有足夠的轉換外源性左旋多巴為多巴胺并儲存為內源性多巴胺的功能[6]。

普拉克索是目前廣泛用于治療早、晚期PD，并且較少引起癥狀波動和運動障礙的非麥角胺類受體激動劑[7]。本研究中，普拉克索聯合美多芭治療VP有效率及UPDRS評分與單用美多芭治療后比較差異雖無顯著性，但治療組有效率高于對照組。本研究中同時發現普拉克索和美多芭聯合運用較單用美多芭不良反應出現的時間更晚，對于改善患者的精神、行為和情緒等方面的不良反應更有效，這可能與普拉克索是非麥角胺類多巴胺受體激動劑，能夠選擇性地結合多巴胺D2，D3受體，保護多巴胺細胞免受MPP誘導的細胞凋亡[8];同時抑制琨基的產生，減少黑質神經細胞損傷[9]，且普拉克索生物利用度高，可達90%以上，藥效迅速，不受食物影響，推遲或減輕長期大劑量服用美多巴所致的精神癥狀和運動波動癥狀，明顯改善運動波動、異動癥，縮短“關”期等有關[10]。因此，雖然普拉克索與美多芭聯合治療VP療效比較無顯著差異，但仍可認為聯合治療VP較單用美多芭更好。

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