甲氨蝶呤聯(lián)合強的松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例

謝功華

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 宜賓 644000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種比較常見的自身免疫性疾病，以 全身多個滑膜關(guān)節(jié)進行性破壞性病變?yōu)樘卣?，發(fā)病部位以手關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、足關(guān)節(jié)等為主，主要表現(xiàn)為對稱性、慢性、進行性多關(guān)節(jié)炎，病程漫長，病情容易反復(fù)。及早治療有助于延緩患者關(guān)節(jié)破壞、控制疾病進展、維持患者的勞動力和生活自理能力。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，具有較強的免疫抑制作用，目前作為治療RA首選的二線藥物已得到大家的共識。強的松作為糖皮質(zhì)激素，具有強大的抗炎作用，通過抑制前列腺素的合成，快速緩解關(guān)節(jié)腫痛，改善患者癥狀[1-2]。筆者采用甲氨蝶呤聯(lián)合強的松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者50例，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2013年10月本院收治的RA患者100例，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987年制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，患者均處于疾病活動期;均在治療前1個月內(nèi)未使用過甲氨蝶呤及免疫抑制劑;均排除嚴(yán)重肝、腎功能障礙者、患有累及關(guān)節(jié)的其他疾病者、惡性腫瘤、代謝及孕婦或哺乳期患者。100例患者中，男女各 50例;年齡 19～58歲，平均(46．17±3．95)歲;平均病程(6．01±2．32)年。將其隨機分為觀察組和對照組，各50例，男女各半。對照組平均年齡(46．04±3．81)歲，平均病程(6．12 ±1．94)年;觀察組平均年齡(46．22 ±4．02)歲，平均病程(5．94 ±2．17)年。兩組患者的性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予心理支持、休息、飲食指導(dǎo)、功能鍛煉等護理。對照組給予甲氨蝶呤片(上海醫(yī)藥＜集團＞有限公司信誼制藥總廠，國藥準(zhǔn)字 H31020644，規(guī)格為每片 2．5mg)，每次 7．5 ～15mg，1次/周，口服;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予小劑量激素強的松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格為每片5 mg)2．5～5 mg，每日3次，口服，癥狀減輕后逐漸減量，療程均為3個月。

1．3 觀察指標(biāo)[3-4]和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄患者治療后 2，4，6，8，12 周紅細胞沉降率(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)滴度，并同時評估患者晨僵、握力等指標(biāo)。主要觀察指標(biāo)為治療后各組的療效，平均ESR，CRP，RF，平均晨僵、握力，同時觀察藥品不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效為癥狀完全緩解，治療后各項指標(biāo)較治療前改善2/3以上，生活能夠自理;有效為患者癥狀基本緩解，治療后各項指標(biāo)較治療前改善1/3，需要人照顧;無效為患者癥狀無改變或病情加重，治療后各項指標(biāo)沒改善或加重，生活不能自理。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用表示，采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組患者主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、白細胞減少、皮疹、消化不良、腹脹腹瀉、口腔潰瘍及肝功能損害等。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，均為中度不良反應(yīng)，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 兩組患者臨床療效、晨僵和握力結(jié)果比較(n=50)

表2 兩組患者ESR，CRP和RF滴度結(jié)果比較()

表2 兩組患者ESR，CRP和RF滴度結(jié)果比較()

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)ESR(mm/h)28．71 ± 1．48 24．36 ± 0．93▲CRP(mg/L)13．15 ± 0．50 11．22 ± 0．48▲RF滴度14．07 ± 0．68 11．53 ± 0．40▲

3 討論

RA是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主的慢性全身多發(fā)性疾病，其主要病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎，主要表現(xiàn)為全身關(guān)節(jié)發(fā)生病變，尤以腕、手、足等小關(guān)節(jié)明顯。其早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、熱、腫、痛或功能性障礙，晚期可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬、畸形。患者如不及時進行正規(guī)治療可導(dǎo)致不可逆性關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞，致殘率較高[5]。

甲氨蝶呤屬于細胞周期特異性藥物，作用于細胞周期的S期，延緩細胞G0/G1至S期轉(zhuǎn)變，阻礙細胞生長。強的松等糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎和免疫抑制作用[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率高于對照組，無效率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，提示甲氨蝶呤聯(lián)合強的松可明顯提高RA的療效，明顯優(yōu)于單獨使用甲氨蝶呤，且治療后觀察組晨僵和握力結(jié)果低于對照組，可減輕患者活動障礙，有效提高患者生活質(zhì)量。

RA由于滑膜組織過度增殖和免疫細胞功能紊亂，聯(lián)合強的松治療可以抑制自身免疫系統(tǒng)功能，從而減輕炎性反應(yīng)對細胞的損害;可降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放，從而在一定程度上促進滑膜細胞凋亡，減輕滑膜細胞的增生，進而改善佐劑性關(guān)節(jié)炎滑膜病變[7-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察治療后ESR，CRP和RF滴度低于對照組，呈下降趨勢，均提示甲氨蝶呤聯(lián)合強的松可有效抑制RA。治療中可能發(fā)生白細胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)，但兩組差異不大。

RA患者在合理治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)積極進行綜合護理。應(yīng)對患者進行心理干預(yù)，使其保持樂觀豁達的心態(tài)，消除心理負擔(dān)，積極配合治療[10]。應(yīng)培養(yǎng)患者良好、規(guī)律的生活習(xí)慣，使患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能處于平衡狀態(tài)，增強機體抵抗力。應(yīng)使患者室內(nèi)通風(fēng)、干燥，溫度恒定，保暖防寒，協(xié)助患者自病變關(guān)節(jié)遠端向近端作放松按摩，進行功能鍛煉護理和鍛煉，維持和恢復(fù)關(guān)節(jié)的功能，加強肌肉的力量和耐力，促進機體血液循環(huán)，改善局部營養(yǎng)狀況。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合強的松治療RA具有顯著的臨床效果，可明顯改善RA患者的癥狀和主要指標(biāo)，同時給予合理的護理亦有助于患者病情的緩解。

[1]吳 倩，劉 蕊，陸智敏，等．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清白細胞介素-21水平檢測及臨床意義[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(13):3 654-3 658．

[2]Ogrendik M．Antibiotics for the treatment of rheumatoid arthritis[J]．Int J Gen Med，2013，27(7):43-47．

[3]龐 捷．小劑量激素聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例[J]．中國藥業(yè)，2010，19(11):68-69．

[4]王 軍，祖比亞，楊俊生，等．小劑量來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2011，11(6):1 145-1 148．

[5]李慧慧，呂新亮．甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新進展[J]．風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1(3):61-63．

[6]呂新亮，郭 純，張金良，等．痹痛康丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(13):1 374-1 376．

[7]張建東．甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)分析[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(17):126-127．

[8]李小峰，張莉蕓，牛紅青，等．甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨機單盲對照臨床研究[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(2):110-114．

[9]王在紅．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫抑制療法(附60例報告)[J]．中國實用醫(yī)藥，2012，7(10):103-104．

[10]李 玲，胡玉芬，杜 靜．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的護理體會[J]．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(2):339-340．