注射用復方甘草酸單銨S 與轉化糖電解質溶液配伍的微粒測定與分析

陳曉，謝學建，蔣 鳳

(中國人民解放軍南京軍區南京總醫院，江蘇 南京 210002)

注射用復方甘草酸單銨S應用于急、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常，對中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌癥有一定輔助治療作用，亦可用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。轉化糖電解質注射液適用于需要非口服途徑補充水分或能源及電解質患者的補液治療。在臨床應用中發現，兩者在配伍后液體澄明度不佳，靜脈滴注時藥液難以通過輸液器，滴速極慢。據報道，轉化糖電解質與丹參多酚鹽和血栓通分別配伍后的不溶性微粒數量均超過2010年版《中國藥典(二部)》標準[1]。為進一步證實復方甘草酸單銨S與轉化糖電解質溶液間是否存在配伍禁忌，以微粒為觀察指標，模擬臨床用藥濃度，依據2010年版《中國藥典(二部)》規定的不溶性微粒檢查法光阻法[2]，測定復方甘草酸單銨S與轉化糖電解質溶液配伍后的不溶性微粒數量。

1 儀器與試藥

GWF-8JA型微粒分析儀(王河醫療儀器有限公司)。注射用復方甘草酸單銨S(山西晉德藥業股份有限公司，批號為20120805，規格為每瓶160 mg，每支含甘草酸單銨160 mg、鹽酸半胱氨酸120 mg、甘氨酸1 600 mg)，性狀白色至類白色疏松塊狀物或粉末;轉化糖電解質(商品名海斯維，四川美大康佳樂藥業有限公司，批號為12052966，規格為每袋250 mL);0．9%氯化鈉注射液(四川沱牌藥業有限責任公司，批號為B1210232，規格為每袋250 mL);轉化糖注射液(商品名耐能，四川美大康佳樂藥業有限責任公司，批號為12080462，規格為每袋250 mL)。

2 方法與結果

2．1 供試品溶液制備

在層流凈化工作臺將復方甘草酸單銨S注射用滅菌粉末按照臨床常用濃度配制，轉化糖電解質250 mL加復方甘草酸單銨S 160 mg，轉化糖250 mL加復方甘草酸單銨S 160 mg，0．9%氯化鈉注射液250 mL加復方甘草酸單銨S 160 mg，在潔凈操作臺上用一次性注射器配制，即得供試品溶液。

2．2 配伍液不同時間微粒測定

分別取轉化糖電解質和轉化糖注射液、0．9%氯化鈉注射液250 mL與復方甘草酸單銨S配伍進行對照試驗，采用2010年版《中國藥典(二部)》中的光阻法[2]檢查注射液中不溶性微粒[3]，分別記錄粒徑≥10 μm，≥25 μm的微粒數量。結果見表 1。可見，0．9%氯化鈉注射液250 mL和轉化糖注射液加復方甘草酸單銨S，微粒數量符合2010年版《中國藥典(二部)》標準。而轉化糖電解質與復方甘草酸單銨S注射用滅菌粉末配伍，雖然外觀未見明顯變化，配伍時測得粒徑≥10 μm和≥25 μm微粒數量嚴重超標，遠遠超過2010年版《中國藥典(二部)》標準。

表1 注射用復方甘草酸單銨S加入不同溶劑中的微粒測定結果

3 討論

人體中毛細血管的直徑只有4～7 μm，故藥液中的較大微粒可直接造成栓塞，導致水腫和炎癥，并造成循環障礙，形成血栓和靜脈炎，從而引起心、腦、肺和腎等器官功能衰竭，這些微粒可能會對人體產生長期、潛在危害，甚至會直接危及生命[4]。不溶性微粒若引起腦梗死，可引起語言障礙、運動障礙等;若引起眼底血管栓塞，可引起眼底血管缺血，導致視力障礙，甚至失明;若引起冠狀動脈栓塞，可引起心絞痛或心肌梗死等嚴重的心臟疾病;若引起腎動脈栓塞，可引起腎組織缺血，從而引起腎性高血壓;由于嬰幼兒的血管比成人細，再加上自身免疫力較成人低下，微粒對嬰幼兒的危害較成人更為嚴重[5]。臨床配伍時發現，復方甘草酸單銨S與轉化糖電解質配置后溶液泡沫較多澄明度不佳，輸注時液體滴速極慢，很難通過輸液器的過濾裝置。試驗結果表明，注射用復方甘草酸單銨S分別加入0．9%氯化鈉注射液和轉化糖中測得的不溶性微粒符合2010年版《中國藥典(二部)》規定。而復方甘草酸單銨S加入轉化糖電解質中，不溶性微粒數量遠遠超出2010 年版《中國藥典(二部)》規定[2]。

臨床觀察及試驗均表明，使用注射用復方甘草酸單銨S與轉化糖電解質存在配伍禁忌，在查閱注射用復方甘草酸單銨S的使用說明書時發現，藥物相互作用內容一欄為尚不明確。在本試驗中，分別將復方甘草酸單銨S與轉化糖、轉化糖電解質和氯化鈉進行了配伍，僅復方甘草酸單銨S與轉化糖電解質配伍時就出現了不溶性微粒數量大幅增加而超過藥典標準，說明復方甘草酸單銨S可能與電解質發生了反應而導致不溶性微粒增加，因此復方甘草酸單銨S與電解質中的部分離子有配伍禁忌，在以后的臨床用藥配伍中，復方甘草酸單銨S單獨輸注且不能與含鎂、鈣等離子的溶液配伍。作為1種復方溶液，轉化糖電解質成分復雜，與其他藥物合用時，因pH及離子強度變化而產生配伍禁忌。復方甘草酸單胺S也是一種復方制劑，其成分與電解質等離子很容易發生聚合反應，造成微粒數增加[6]，故臨床使用復方甘草酸單胺S應慎重選擇溶劑，避免與轉化糖電解質及類似結構組成的液體配伍，以免造成嚴重不良反應事件的發生。

[1]李 秋，廖 華，王 珊，轉化糖電解質與兩種藥物配伍致微粒增加[J]．醫藥導報，2012，31(2):255-256．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部)[M]．北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄71，附錄59．

[3]呂長淮，吳 瑋，胡 丹．光阻法檢查注射液中不溶性微粒影響因素分析[J]．中國醫藥導報，2010，7(26):15．

[4]張賢梅，秦大軍，吳東霞．生脈聯合丹參治療干眼癥的護理[J]．護理學雜志，2011，26(18):37．

[5]段雪云，馮漢鴿，陳樹和，等．注射用頭孢地嗪鈉與奧美拉唑配伍穩定性考察[J]．醫藥導報，2011，30(1):112-114．

[6]李 秋，廖 華，王 珊．轉化糖電解質與兩種藥物配伍致微粒增加[J]．醫藥導報，2012，31(2):255-256．