CIK細胞免疫治療對轉移性腎細胞癌患者免疫功能的影響

崔洪泉等

[摘要] 目的 觀察CIK細胞免疫治療對轉移性腎癌患者免疫功能的影響。方法 選取2010～2012年收治的轉移性腎癌患者，在常規治療措施的基礎上聯合應用CIK細胞免疫方法進行臨床治療，治療3個療程后，監測治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫功能指標，進行統計學分析。結果 治療后患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平優于治療前（P<0.05）。結論 采用CIK細胞免疫治療能有效提高轉移性腎癌患者的免疫功能。

[關鍵詞] CIK細胞；轉移性腎細胞癌；免疫功能

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0132-02

Effect of CIK cells immunotherapy on immunological function of patients with metastatic renal cell carcinoma

CUI Hongquan1 ZHAO Junfeng1 LI Baodong2 ZHANG Linchao3

1.Department of Urology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Henan Province， Zhengzhou 450002，China；2.Department of Urology， Cancer Hospital of Henan Province， Zhengzhou 450008， China； 3.Department of Urology， Central Hospital of Zhengzhou City， Zhengzhou 450000， China

[Abstract] Objective To study the effect of cytokine-induced killer（CIK） cells immunotherapy on immunological function of patients with metastatic renal cell carcinoma. Methods A total of 70 patients with metastatic renal cell carcinoma were randomly divided into 2 groups， 35 cases of the treatment group were added with CIK cells， while the control group was given IL-2 and IFN-α， detected the immunological function of 70 cases including the levels of CD3+， CD4+， CD8+T cells， ratio of CD4+/CD8+， one week before therapy of CIK cells and one month week after treatment. Results The levels of CD3+、CD4+ cells， ratio of CD4+/CD8+ in peripheral blood of patients with renal cancer of two groups were much higher than those before therapy（P<0.05）， the levels CD8+ was lower after treatment， there were significant changes （P<0.05）. Conclusion CIK cells immunotherapy can enhance the immunological function of patients with metastatic renal cell carcinoma.

[Key words] CIK cells； Metastatic renal cell carcinoma；Immunological function

CIK細胞免疫治療被認為是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療首選方案。研究表明，CIK細胞在腎癌治療中顯示了良好的抗腫瘤作用[1]。腎癌具有多藥物耐藥基因，對化療、放療不敏感，生物免疫治療有一定療效。為了尋找治療腎癌更為有效的方法，本研究采用CIK細胞免疫治療轉移性腎細胞癌，觀察治療前后患者免疫功能指標的變化，了解其對轉移性腎細胞癌患者免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

70例轉移性腎細胞癌患者為河南省中醫院、河南省腫瘤醫院、鄭州市中心醫院2010年1月～2012年2月住院觀察病例，均經免疫組化病理證實。男48例，女 22例；年齡38～73歲，平均56歲。按入院先后均分為兩組，其中肺轉移26例，骨轉移21例，肝轉移8例，腦轉移9例，其他部位轉移6例。70例患者ECOG分級≥Ⅲ級，預計生存期≥3個月。兩組在年齡、性別、病程、病理類型等方面均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案對照組采用常規治療 IL-2（5×106 U/m2，d 1、d 3、d 5）和IFN-α（3×106 U/m2，d 2、d 4、d 6），連用4周，停藥2周，每6周為1個治療周期。治療組在常規治療一個周期后采用CIK治療，患者至少接受3個療程CIK治療。

1.2.2 CIK細胞的制備 免疫表型的測定及細胞殺傷活性的檢測見參考文獻[2-3]。

1.2.3細胞回輸 細胞培養完成后，用生理鹽水離心洗滌兩次，加入生理鹽水中分2次靜脈回輸，每月接受1次CIK回輸，中間間隔1 d，每次回輸CIK數量為（10.07±1.37）×109，回輸前患者肌注鹽酸異丙嗪，肌肉注射地塞米松。endprint

1.2.4 免疫指標的檢測 觀察治療前1周及治療后3個月患者外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平變化。

1.3 統計學方法

應用SPSS16.0統計軟件對兩組治療前后各項免疫指標進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組治療前后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值上升（t=2.56、2.32、3.12、2.45、2.83、2.16，P<0.05），CD8+細胞比例下降（t=2.31、2.03，P<0.05），差異均具有顯著性；并且治療組上升值或下降值明顯大于對照組（t=3.31、2.02、2.53、2.19，P<0.05），差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化（x±s，n=35）

注：與治療前比較具有統計學意義（*P<0.05），與對照組治療后比較具有統計學意義（△P<0.05）

3 討論

腎細胞癌是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%[4]，轉移性腎細胞癌為伴有遠處轉移，大約25%～30%腎細胞癌患者在初次診斷時伴有遠處轉移，局限性RCC行根治性腎切除術后約20%～40%的患者將出現遠處轉移，在RCC患者中30%～50%最終將發展成為轉移性RCC[5]。

細胞因子誘導殺傷性細胞（cytokine-induce killer cell，CIK）其前體是T細胞，1991年Stan-ford大學的Schmidt-Wolf培養出一個有強大抗腫瘤活性的細胞群[6]，利用人外周血分離獲得單個核細胞，在體外用IFN-γ、抗人體CD3+抗體、IL-2共同培養后獲得一群異質細胞[7]。CIK細胞不是單一種類的細胞群，其增殖能力及殺瘤活性明顯優于CD3AK細胞，CIK對A-549細胞的殺傷活性顯著高于LAK細胞[8]（P<0.05），具有較強的殺瘤能力；其細胞成分主要為CD3+CD56+細胞和CD3+CD8+雙陽性細胞群， 前者在培養體系中增殖倍數最多，殺瘤活性最強，是主要的效應細胞，CIK細胞具有較強的擴增和殺瘤能力，是腫瘤過繼免疫治療中更為有效的殺瘤效應細胞，是一種新型的廣譜抗腫瘤免疫活性細胞，在臨床中越來越受到重視。

惡性腫瘤的預后與免疫功能密切相關，腎細胞癌為免疫性惡性腫瘤，外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標是反映細胞免疫功能的重要指標，晚期患者可出現不同程度免疫功能抑制，在外周靜脈血中表現為細胞亞群功能的異常，表現為CD3+、CD4+T細胞的減少和CD8+T細胞的增多，CD4+T/CD8+T細胞比例的下降或倒置。本研究結果顯示兩組患者治療后CD3+、CD4+比例均升高，CD8+比例下降，CD4+/CD8+比值上升，與治療前相比均有統計學意義（P<0.05）。體外研究表明，CIK可以增強腫瘤患者機體的免疫功能[9]，自體CIK細胞治療可以明顯提高CD3T細胞和NK細胞的比例，緩解CD4+/CD8+的免疫倒置，增強患者的細胞免疫功能[10]。亦有研究發現，CIK細胞在治療Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者5年PFS、OS率明顯高于對照組且中位PFS、OS時間明顯長于對照組，證實CIK治療可以改善Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者的預后，增加CIK免疫治療療程可能獲益更多[11]。

抗腫瘤作用的主要機制包括兩個方面，一是直接或間接殺傷抑制腫瘤細胞，二是通過促進T淋巴細胞增殖活化，從而提高機體抗腫瘤免疫能力，清除腫瘤患者體內微小殘余病灶，誘導腫瘤細胞凋亡，同時能夠防止腫瘤復發。CIK細胞作為免疫治療的方法之一，可以明顯提高惡性腫瘤患者的免疫功能，抑制腫瘤的生長，同時其體內分布的廣泛性表明，它可以用于身體各部位惡性腫瘤的治療[12]，為治療轉移性腫瘤奠定了良好的基礎，有報道增加CIK治療療程數可以提高療效[10]，并且CIK細胞免疫治療無外源細胞因子維持作用，副作用少，顯示了良好的發展前景，尤其是近年來轉基因技術的多種基因修飾功能，使CIK細胞免疫治療具有了更為廣闊的應用前景。

[參考文獻]

[1] Wang H，Zhou FJ，Wang QJ，et al. Efficacy of autologous renal tumor cell lysate-loaded dendritic cell vaccine in combination with cyto-kine-induced killer cells on advanced renal cell carcinoma-A report of ten cases[J]. Ai Zheng，2006，25（5）：625-630.

[2] Li H，Wang C，Yu J，et al. Dendritic cell-activated cytokine-induced killer cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgery[J]. Cyto-therapy，2009，11（8）：1076-1083.

[3] Ren X，Yu J，Liu H，et al. Th1 bias in PBMC induced by multi-cycles of auto-CIKs infusion in malignant solid tumor patients[J]. Cancer Biother Radiopharm，2006，21（1）：22-33.

[4] 那彥群，孫則禹，葉章群，等. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M]. 北京：人民衛生出版社，2013：8-9.

[5] Ljungberg B，Hanbury DC，Kuczyk MA，et al. Guidelines on renal cell carcinoma[M]. European Association of Urology，2008：10-12.

[6] 雷靜，錢旻，吳芝莉，等. 體外CIK細胞的細胞因子表達譜研究的初步探討[J]. 中國免疫學雜志，2005，21（8）：589-592.

[7] 匡志鵬，謝裕安，梁安民，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞的生物學特性及抗腫瘤作用研究[J]. 廣西醫學，2006，28（8）：1149-1151.

[8] 王佳烈，馬國強，包利清，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞體外擴增及其生物學特性的研究[J]. 中國醫藥導報，2007，4（36）：10.

[9] Schmidt-Wolf IG，Lefterova P，Mehta BA，et al. Phenotypic char-acterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells[J]. Exp Hematol，1993，21（13）：1673-1679.

[10] 黃朝暉，王豐，華東，等. 腫瘤患者自體CIK細胞治療及其對患者免疫功能的影響[J]. 江南大學學報，2004，3（1）：20.

[11] 張靜，劉亮，于津浦，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞治療腎細胞癌臨床療效的評價[J]. 中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（5）：480.

[12] 安秀梅，岳欣，李慧，等. 應用結腸癌動物模型探討CIK細胞的抗腫瘤活性和體內分布特點[J]. 中國中西醫結合外科雜志，2008，14（3）：260.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

1.2.4 免疫指標的檢測 觀察治療前1周及治療后3個月患者外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平變化。

1.3 統計學方法

應用SPSS16.0統計軟件對兩組治療前后各項免疫指標進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組治療前后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值上升（t=2.56、2.32、3.12、2.45、2.83、2.16，P<0.05），CD8+細胞比例下降（t=2.31、2.03，P<0.05），差異均具有顯著性；并且治療組上升值或下降值明顯大于對照組（t=3.31、2.02、2.53、2.19，P<0.05），差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化（x±s，n=35）

注：與治療前比較具有統計學意義（*P<0.05），與對照組治療后比較具有統計學意義（△P<0.05）

3 討論

腎細胞癌是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%[4]，轉移性腎細胞癌為伴有遠處轉移，大約25%～30%腎細胞癌患者在初次診斷時伴有遠處轉移，局限性RCC行根治性腎切除術后約20%～40%的患者將出現遠處轉移，在RCC患者中30%～50%最終將發展成為轉移性RCC[5]。

細胞因子誘導殺傷性細胞（cytokine-induce killer cell，CIK）其前體是T細胞，1991年Stan-ford大學的Schmidt-Wolf培養出一個有強大抗腫瘤活性的細胞群[6]，利用人外周血分離獲得單個核細胞，在體外用IFN-γ、抗人體CD3+抗體、IL-2共同培養后獲得一群異質細胞[7]。CIK細胞不是單一種類的細胞群，其增殖能力及殺瘤活性明顯優于CD3AK細胞，CIK對A-549細胞的殺傷活性顯著高于LAK細胞[8]（P<0.05），具有較強的殺瘤能力；其細胞成分主要為CD3+CD56+細胞和CD3+CD8+雙陽性細胞群， 前者在培養體系中增殖倍數最多，殺瘤活性最強，是主要的效應細胞，CIK細胞具有較強的擴增和殺瘤能力，是腫瘤過繼免疫治療中更為有效的殺瘤效應細胞，是一種新型的廣譜抗腫瘤免疫活性細胞，在臨床中越來越受到重視。

惡性腫瘤的預后與免疫功能密切相關，腎細胞癌為免疫性惡性腫瘤，外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標是反映細胞免疫功能的重要指標，晚期患者可出現不同程度免疫功能抑制，在外周靜脈血中表現為細胞亞群功能的異常，表現為CD3+、CD4+T細胞的減少和CD8+T細胞的增多，CD4+T/CD8+T細胞比例的下降或倒置。本研究結果顯示兩組患者治療后CD3+、CD4+比例均升高，CD8+比例下降，CD4+/CD8+比值上升，與治療前相比均有統計學意義（P<0.05）。體外研究表明，CIK可以增強腫瘤患者機體的免疫功能[9]，自體CIK細胞治療可以明顯提高CD3T細胞和NK細胞的比例，緩解CD4+/CD8+的免疫倒置，增強患者的細胞免疫功能[10]。亦有研究發現，CIK細胞在治療Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者5年PFS、OS率明顯高于對照組且中位PFS、OS時間明顯長于對照組，證實CIK治療可以改善Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者的預后，增加CIK免疫治療療程可能獲益更多[11]。

抗腫瘤作用的主要機制包括兩個方面，一是直接或間接殺傷抑制腫瘤細胞，二是通過促進T淋巴細胞增殖活化，從而提高機體抗腫瘤免疫能力，清除腫瘤患者體內微小殘余病灶，誘導腫瘤細胞凋亡，同時能夠防止腫瘤復發。CIK細胞作為免疫治療的方法之一，可以明顯提高惡性腫瘤患者的免疫功能，抑制腫瘤的生長，同時其體內分布的廣泛性表明，它可以用于身體各部位惡性腫瘤的治療[12]，為治療轉移性腫瘤奠定了良好的基礎，有報道增加CIK治療療程數可以提高療效[10]，并且CIK細胞免疫治療無外源細胞因子維持作用，副作用少，顯示了良好的發展前景，尤其是近年來轉基因技術的多種基因修飾功能，使CIK細胞免疫治療具有了更為廣闊的應用前景。

[參考文獻]

[1] Wang H，Zhou FJ，Wang QJ，et al. Efficacy of autologous renal tumor cell lysate-loaded dendritic cell vaccine in combination with cyto-kine-induced killer cells on advanced renal cell carcinoma-A report of ten cases[J]. Ai Zheng，2006，25（5）：625-630.

[2] Li H，Wang C，Yu J，et al. Dendritic cell-activated cytokine-induced killer cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgery[J]. Cyto-therapy，2009，11（8）：1076-1083.

[3] Ren X，Yu J，Liu H，et al. Th1 bias in PBMC induced by multi-cycles of auto-CIKs infusion in malignant solid tumor patients[J]. Cancer Biother Radiopharm，2006，21（1）：22-33.

[4] 那彥群，孫則禹，葉章群，等. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M]. 北京：人民衛生出版社，2013：8-9.

[5] Ljungberg B，Hanbury DC，Kuczyk MA，et al. Guidelines on renal cell carcinoma[M]. European Association of Urology，2008：10-12.

[6] 雷靜，錢旻，吳芝莉，等. 體外CIK細胞的細胞因子表達譜研究的初步探討[J]. 中國免疫學雜志，2005，21（8）：589-592.

[7] 匡志鵬，謝裕安，梁安民，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞的生物學特性及抗腫瘤作用研究[J]. 廣西醫學，2006，28（8）：1149-1151.

[8] 王佳烈，馬國強，包利清，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞體外擴增及其生物學特性的研究[J]. 中國醫藥導報，2007，4（36）：10.

[9] Schmidt-Wolf IG，Lefterova P，Mehta BA，et al. Phenotypic char-acterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells[J]. Exp Hematol，1993，21（13）：1673-1679.

[10] 黃朝暉，王豐，華東，等. 腫瘤患者自體CIK細胞治療及其對患者免疫功能的影響[J]. 江南大學學報，2004，3（1）：20.

[11] 張靜，劉亮，于津浦，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞治療腎細胞癌臨床療效的評價[J]. 中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（5）：480.

[12] 安秀梅，岳欣，李慧，等. 應用結腸癌動物模型探討CIK細胞的抗腫瘤活性和體內分布特點[J]. 中國中西醫結合外科雜志，2008，14（3）：260.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

1.2.4 免疫指標的檢測 觀察治療前1周及治療后3個月患者外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平變化。

1.3 統計學方法

應用SPSS16.0統計軟件對兩組治療前后各項免疫指標進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組治療前后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值上升（t=2.56、2.32、3.12、2.45、2.83、2.16，P<0.05），CD8+細胞比例下降（t=2.31、2.03，P<0.05），差異均具有顯著性；并且治療組上升值或下降值明顯大于對照組（t=3.31、2.02、2.53、2.19，P<0.05），差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化（x±s，n=35）

注：與治療前比較具有統計學意義（*P<0.05），與對照組治療后比較具有統計學意義（△P<0.05）

3 討論

腎細胞癌是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%[4]，轉移性腎細胞癌為伴有遠處轉移，大約25%～30%腎細胞癌患者在初次診斷時伴有遠處轉移，局限性RCC行根治性腎切除術后約20%～40%的患者將出現遠處轉移，在RCC患者中30%～50%最終將發展成為轉移性RCC[5]。

細胞因子誘導殺傷性細胞（cytokine-induce killer cell，CIK）其前體是T細胞，1991年Stan-ford大學的Schmidt-Wolf培養出一個有強大抗腫瘤活性的細胞群[6]，利用人外周血分離獲得單個核細胞，在體外用IFN-γ、抗人體CD3+抗體、IL-2共同培養后獲得一群異質細胞[7]。CIK細胞不是單一種類的細胞群，其增殖能力及殺瘤活性明顯優于CD3AK細胞，CIK對A-549細胞的殺傷活性顯著高于LAK細胞[8]（P<0.05），具有較強的殺瘤能力；其細胞成分主要為CD3+CD56+細胞和CD3+CD8+雙陽性細胞群， 前者在培養體系中增殖倍數最多，殺瘤活性最強，是主要的效應細胞，CIK細胞具有較強的擴增和殺瘤能力，是腫瘤過繼免疫治療中更為有效的殺瘤效應細胞，是一種新型的廣譜抗腫瘤免疫活性細胞，在臨床中越來越受到重視。

惡性腫瘤的預后與免疫功能密切相關，腎細胞癌為免疫性惡性腫瘤，外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標是反映細胞免疫功能的重要指標，晚期患者可出現不同程度免疫功能抑制，在外周靜脈血中表現為細胞亞群功能的異常，表現為CD3+、CD4+T細胞的減少和CD8+T細胞的增多，CD4+T/CD8+T細胞比例的下降或倒置。本研究結果顯示兩組患者治療后CD3+、CD4+比例均升高，CD8+比例下降，CD4+/CD8+比值上升，與治療前相比均有統計學意義（P<0.05）。體外研究表明，CIK可以增強腫瘤患者機體的免疫功能[9]，自體CIK細胞治療可以明顯提高CD3T細胞和NK細胞的比例，緩解CD4+/CD8+的免疫倒置，增強患者的細胞免疫功能[10]。亦有研究發現，CIK細胞在治療Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者5年PFS、OS率明顯高于對照組且中位PFS、OS時間明顯長于對照組，證實CIK治療可以改善Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者的預后，增加CIK免疫治療療程可能獲益更多[11]。

抗腫瘤作用的主要機制包括兩個方面，一是直接或間接殺傷抑制腫瘤細胞，二是通過促進T淋巴細胞增殖活化，從而提高機體抗腫瘤免疫能力，清除腫瘤患者體內微小殘余病灶，誘導腫瘤細胞凋亡，同時能夠防止腫瘤復發。CIK細胞作為免疫治療的方法之一，可以明顯提高惡性腫瘤患者的免疫功能，抑制腫瘤的生長，同時其體內分布的廣泛性表明，它可以用于身體各部位惡性腫瘤的治療[12]，為治療轉移性腫瘤奠定了良好的基礎，有報道增加CIK治療療程數可以提高療效[10]，并且CIK細胞免疫治療無外源細胞因子維持作用，副作用少，顯示了良好的發展前景，尤其是近年來轉基因技術的多種基因修飾功能，使CIK細胞免疫治療具有了更為廣闊的應用前景。

[參考文獻]

[1] Wang H，Zhou FJ，Wang QJ，et al. Efficacy of autologous renal tumor cell lysate-loaded dendritic cell vaccine in combination with cyto-kine-induced killer cells on advanced renal cell carcinoma-A report of ten cases[J]. Ai Zheng，2006，25（5）：625-630.

[2] Li H，Wang C，Yu J，et al. Dendritic cell-activated cytokine-induced killer cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgery[J]. Cyto-therapy，2009，11（8）：1076-1083.

[3] Ren X，Yu J，Liu H，et al. Th1 bias in PBMC induced by multi-cycles of auto-CIKs infusion in malignant solid tumor patients[J]. Cancer Biother Radiopharm，2006，21（1）：22-33.

[4] 那彥群，孫則禹，葉章群，等. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M]. 北京：人民衛生出版社，2013：8-9.

[5] Ljungberg B，Hanbury DC，Kuczyk MA，et al. Guidelines on renal cell carcinoma[M]. European Association of Urology，2008：10-12.

[6] 雷靜，錢旻，吳芝莉，等. 體外CIK細胞的細胞因子表達譜研究的初步探討[J]. 中國免疫學雜志，2005，21（8）：589-592.

[7] 匡志鵬，謝裕安，梁安民，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞的生物學特性及抗腫瘤作用研究[J]. 廣西醫學，2006，28（8）：1149-1151.

[8] 王佳烈，馬國強，包利清，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞體外擴增及其生物學特性的研究[J]. 中國醫藥導報，2007，4（36）：10.

[9] Schmidt-Wolf IG，Lefterova P，Mehta BA，et al. Phenotypic char-acterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells[J]. Exp Hematol，1993，21（13）：1673-1679.

[10] 黃朝暉，王豐，華東，等. 腫瘤患者自體CIK細胞治療及其對患者免疫功能的影響[J]. 江南大學學報，2004，3（1）：20.

[11] 張靜，劉亮，于津浦，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞治療腎細胞癌臨床療效的評價[J]. 中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（5）：480.

[12] 安秀梅，岳欣，李慧，等. 應用結腸癌動物模型探討CIK細胞的抗腫瘤活性和體內分布特點[J]. 中國中西醫結合外科雜志，2008，14（3）：260.

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