老年患者醫院獲得性肺炎血清可溶性髓系細胞觸發受體—1、核轉錄因子—κB和白細胞介素—8水平變化的研究

王彥蕊等

[摘要] 目的 觀察老年患者醫院獲得性肺炎（HAP）血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）及相關炎癥因子水平變化，探討老年HAP患者的全身炎癥反應狀態。 方法 20例老年HAP患者和20例健康體檢者，于入組第1、5、10天檢測血清sTREM-1、核轉錄因子-κB（NF-κB）、白細胞介素8（IL-8）的濃度，結合臨床肺部感染評分（CPIS）分析上述指標與肺炎嚴重程度、預后的相關性。 結果 肺炎組血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度較對照組顯著增高，上述指標與CPIS評分呈正相關。結論 sTREM-1、NF-κB、IL-8是HAP診斷的良好指標，sTREM-1、NF-κB、IL-8水平與HAP的嚴重程度呈正相關。

[關鍵詞] 醫院獲得性肺炎；可溶性髓系細胞觸發受體-1；核轉錄因子-κB；白細胞介素-8

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0004-03

Changes of serum sTREM-1， NF-κB and IL-8 levels in senile patients with hospital-acquired pneumonia

WANG Yanrui ZHANG Zhimin CHEN Yu TENG Zhongqiang FU Lingling LIN Juan

Pneumology Department， the Affiliated Hospital of Fujian Health College， Fujian Province Governmental Hospital， Fuzhou 350003， China

[Abstract] Objective To observe the changes of soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1（sTREM-1）and inflammatory mediators in serum of senile patients with hospital-acquired pneumonia and explored the state of local inflammatory response in HAP. Methods Twenty senile patients with HAP and twenty healthy controls were included. Serum sTREM-1， nuclear factor-κB （NF-κB） and interleukin-8 （IL-8） were detected on day 1， 5， 10. Combined with CPIS score to analyze the correlation of these indicators and the severity and prognosis of pneumonia. Results The concentrations of sTREM-1， NF-κB and IL-8 in serum were significantly higher than those in controls. There was a significant positive correlation between the sTREM-1， NF-κB and IL-8 and CPIS score. Conclusion sTREM-1， NF-κB and IL-8 is a good marker in diagnosing pneumonia. The levels of sTREM-1， NF-κB and IL-8 have a positive correlation with severity of HAP.

[Key words] Hospital-acquired pneumonia； Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1； Nuclear factor-κB； Interleukin-8

醫院獲得性肺炎（HAP）是指患者入院時不存在、也不處于感染潛伏期，而于入院≥48 h在醫院內發生的肺炎，包括在醫院內獲得感染而于出院后48 h內發生的肺炎。HAP的發病率和死亡率較高，我國HAP發病率約1.3%～3.4%，居第一位的是醫院內感染（占29.5%）[1]，病死率約30%～70%[2]。尤其老年HAP患者，起病癥狀多表現為呼吸困難或神志改變等，而缺乏發熱、咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，因此多造成延遲診斷和治療。如何快速、準確地進行診斷，判斷病情輕重程度，從而采取不同的治療方案是HAP診治的關鍵。近年來，研究表明炎性標志物sTREM-1的濃度在肺炎早期顯著升高，并與感染的嚴重程度密切相關，本研究通過ELISA法測量老年HAP患者和對照組血清sTREM-1、NF-κB、IL-8水平，結合患者肺炎嚴重程度與預后，探討sTREM-1在老年HAP早期診斷的價值，以及上述三者與肺炎嚴重程度和預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年6月～2012年5月間于我院住院的20例HAP患者為研究對象，均符合2012年《中國衛生部制定的肺炎診斷標準》[3]且年齡≥70歲，排除肺囊腫、支氣管擴張、囊性肺纖維化、急性肺結核、社區獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系統疾病及其他臟器感染者。診斷為HAP當天即納入研究，為入組第1天。收集同期在我院體檢中心和門診年齡匹配的健康體檢者為對照組。對入選患者及家屬均告知本研究目的、方法及可能出現的風險，并簽署知情同意書。因病情較重，患者本人無法簽署者由其法定授權委托人代簽。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者的一般資料，包括年齡、性別、體溫、血壓、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）檢測、臨床肺部感染評分所包含的數據。

1.2.2 血清檢測 留取HAP患者入組后第l、5、10天及正常對照組靜脈血5 mL，標本獲取60 min內離心（4000 r/min）5 min，其后分離血清，置-70℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清sTREM-l、NF-κB、IL-8濃度（ELISA試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司）。ESR、CRP的檢測由我院檢驗科完成。

1.2.3 臨床肺部感染評分 收集HAP患者醫學資料，按照CPIS標準評分，其中輕度肺炎<6分，重度肺炎≥6分。由兩位不知道血清學檢測結果的高年資呼吸科醫師獨立打分，數據錄入時取平均值。

1.3 統計學分析

所有數據均采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。計量資料滿足正態分布，以均數±標準差（x±s）表示，兩組資料比較用t檢驗，多組資料比較用ANOVA單因素方差分析。計數資料比較采用χ2檢驗。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算敏感性、特異性及曲線下面積。采用Spearman相關分析計算變量之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清sTREM-1、NF-κB、IL-8對于老年患者HAP早期的診斷價值

在發病當天，sTREM-1、NF-κB、IL-8診斷老年患者HAP的敏感度分別為75%、75%、65%，特異度分別為100%、85%、90%。ROC曲線下面積分別為0.965、0.927、0.870。CRP、ESR敏感度分為90%、80%，特異度為45%、55%，見圖1、表1。

2.2 sTREM-1、NF-κB、IL-8與老年患者HAP嚴重程度的關系

根據CPIS評分評估20例老年HAP患者肺炎嚴重程度，分為輕度、重度，不同嚴重程度老年HAP患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度見表2。血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度隨CPIS評分增高而增高，重度組濃度明顯高于輕度組（P=0.009、0.001、0.000）。

表2 sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度與肺炎嚴重程度（CPIS評分）的關系（x±s）

2.3 sTREM-1、NF-κB、IL-8與老年HAP預后的相關性分析

老年HAP患者CPIS評分在抗感染治療后，于住院第1、5、10天逐漸下降（P<0.01），血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度在治療后亦均下降（P均=0.000），見表3。sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度變化與CPIS評分變化均呈正相關（rs=0.308，P=0.017；rs=0.716，P=0.000；rs=0.423，P=0.001）。

3 討論

髓系細胞觸發受體-l（TREM-1）是一種表達于白細胞的細胞膜表面受體，選擇性地表達于中性粒細胞和部分單核細胞，當TREM-l與其配體結合后，與跨膜受體分子DAP12耦聯，通過DAP12的免疫受體酪氨酸激活基序傳遞活化信號，使活化T細胞核因子、NF-κB及核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）1、NOD2等轉錄因子活化[4]，最終導致細胞分泌IL-8、TNF-α和IL-1等促炎因子并表達于細胞表面分子，在炎癥反應中高表達的TREM-1可從細胞表面脫落，成為游離狀態（sTREM-1）。可見，TREM-1可引起炎癥反應增強、放大，導致“過度”的炎癥反應。鑒于sTREM-1的檢測方法如ELISA、快速免疫印跡技術等快速、便宜，因此sTREM-1可作為一種好的候選指標用于炎癥性疾病的診斷。Bouchon等[5]研究發現，如果存在細菌感染如銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌，真菌感染如曲霉菌時，病原體培養液、腹腔灌洗液、感染部位的組織樣本中均能檢測到sTREM-1濃度的上調。在接受機械通氣治療患者的支氣管肺泡灌洗液中，可以通過檢測sTREM-1的濃度來有效、正確地診斷出細菌性和真菌性肺炎[6，7]。NF-κB在炎癥反應中調節大量前炎癥基因表達，在機體產生對病原體的快速防御和誘導早反應基因表達中發揮重要作用。Paterson等[8]發現全身炎癥反應綜合征患者外周血中性粒細胞、單核細胞中NF-κB活性明顯增強；通過APACHE-Ⅱ評分量化，NF-κB活性水平與疾病嚴重程度相關，死亡組患者NF-κB活性明顯高于生存組。單核細胞和血管內皮細胞產生的IL-8可作為趨化因子，吸引和激活中性粒細胞，使之發生形態變化，定向游走到感染部位，并釋放溶酶體和過氧化物酶，導致機體局部炎癥反應，達到消滅病原微生物和細胞損傷的目的。Tumgor等[9]報道社區獲得性肺炎患者急性期血清IL-8濃度明顯高于正常對照組，說明該因子在肺部炎癥反應中有重要作用；左慧敏等[10]研究顯示支原體肺炎患者血清中IL-8濃度在急性期、恢復期較正常對照組明顯升高，提示IL-8參與了支原體肺炎的發病過程。本研究通過觀察老年HAP患者血清sTREM-1及相關炎癥因子水平變化，探討老年HAP患者的全身炎癥反應狀態。結果顯示，老年HAP患者在發病早期血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度明顯升高，雖其診斷肺炎的敏感度不及臨床已廣泛應用的ERS、CRP，但其特異性明顯高于上述指標。在老年患者可疑醫院獲得性肺炎時，進行血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度的檢測，能更準確地診斷HAP。ROC曲線也直觀地反映了檢測sTREM-1、NF-κB、IL-8可以有效地診斷醫院獲得性肺炎。

在評價病情嚴重程度方面，本研究通過CPIS評分將老年HAP患者劃分為輕度、重度兩組，結果提示患者病情越重，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度越高，上述指標血清濃度與肺炎嚴重程度存在相關性。CPIS評分與肺炎的預后關系密切，分值較低的患者預后較好。在本研究中，抗感染治療有效的老年HAP患者，病情好轉，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度及CPIS評分下降，CPIS變化與sTREM-1、NF-κB、IL-8的變化呈正相關。如果患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度持續升高，應考慮到患者預后欠佳，對sTREM-1、NF-κB、IL-8的動態觀察能更好地掌握患者病情變化和判斷預后。

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發生發展密切相關，發病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監測指標，具有一定的臨床價值。

[參考文獻]

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[10] 左慧敏，劉秀云，江載芳. 白介素8、白介素10及γ-干擾素在肺炎支原體肺炎中的作用[J]. 中國實用兒科雜志，2008，23（4）：269-271.

（收稿日期：2014-07-28）

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發生發展密切相關，發病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監測指標，具有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2014-07-28）

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發生發展密切相關，發病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監測指標，具有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2014-07-28）