康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸積液的系統評價

湯金波 方詩容 付紹年 劉國芝

【摘要】目的：系統評價康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效和安全性。方法：采用循證醫學系統評價方法，計算機檢索收集康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的隨機對照試驗（RCTs），采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果：共納入9篇隨機對照研究，共550例病例。Meta分析結果顯示：與單純順鉑治療惡性胸腔積液比較，聯合康艾注射液明顯提高惡性胸腔積液治療效果， 改善患者的生活質量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反應的發生率。結論：康艾注射液聯合順鉑能提高惡性胸腔積液患者的治療效果，改善生活質量，并降低順鉑化療的毒副作用，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】康艾注射液；惡性胸腔積液；順鉑；薈萃分析

【中圖分類號】R730.6；R730.53【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）19-0019-04

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是惡性腫瘤累及胸膜，或是發生腫瘤胸膜轉移所致的胸腔積液，它是晚期癌癥常見的臨床并發癥之一，約15%的腫瘤患者會發生惡性胸腔積液。在所有引起惡性胸腔積液的腫瘤中，以肺癌和乳腺癌最多見，其次為惡性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，還有一些其他疾病或轉移瘤，約5%～10%的MPE找不到原發腫瘤灶[1-3]。MPE患者的主要臨床表現為咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難等一系列癥狀，嚴重影響患者的生存質量。MPE發生機制主要是腫瘤阻塞引起壁層胸膜血管和淋巴系統引流障礙，或腫瘤轉移至縱隔淋巴結而導致胸腔積液吸收減少，或者原發腫瘤和轉移性病變直接侵犯和伴隨的炎癥增加毛細血管通透性所導致[1]。為了提高患者生存時間和生活質量，緩解呼吸困難和減輕痛苦，臨床上常用中藥與鉑類化療藥物聯合治療惡性腫瘤及其所致惡性胸腔積液，一方面利用鉑類藥物良好抗腫瘤化療作用，另一方面利用中藥對化療藥物增效減毒的協同作用。中藥康艾注射液是從苦參、黃芪及人參中提取出來的具有抗腫瘤活性成分的中成藥。近年來，康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液在臨床上取得一些效果， 但各臨床研究結果存在一定的差異。因此本研究采用meta分析的方法對康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效進行系統評價。

1資料與方法

11納入標準

1.1.1研究類型隨機對照試驗（randomized controlled trials， RCTs），無論是否隱藏或采用盲法。

1.1.2研究對象納入MPE：①經細胞學和/或病理學診斷的晚期惡性腫瘤合并胸膜轉移；②經B超、X線、CT檢查證實有胸腔積液存在；③肝、腎功能基本正常；④同一臨床試驗發表的多篇文獻作一項處理；由多組病例構成的臨床試驗，只選擇所需的兩組；⑤組間均衡性好，無論年齡、性別、病理類型，均具有可比性。

1.1.3干預措施康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。

1.1.4測量指標①近期療效： 依據為胸水總緩解率，分為CR完全緩解、PR部分緩解、 SD病變穩定和PD病變進展，PR+CR為有效。②生活質量改善， 根據Karnofsky評分分為有效、穩定和無效。③不良反應發生率（包括消化道不良反應和骨髓抑制反應）。

1.2排除標準排除非病例對照研究、綜述性研究、重復性文獻。

1.3文獻檢索中國學術期刊全文數據庫（CNKI，1995-2013）， 萬方科技期刊全文數據庫（WF，1989-2013）和維普中文科技期刊數據庫（VIP，1989-2013），同時手工檢索相關綜述和納入文獻的參考文獻。檢索詞包括：“康艾注射液”、“惡性胸腔積液”、“順鉑”。

1.4方法學質量評價與資料提取研究的方法學質量評價包括以下主要內容：①是否描述了具體的隨機分組方法；②隨機分組方案隱藏的情況，方法是否正確；③是否采用盲法評價療效。

1.5統計學方法采用RevMan 5.0統計軟件進行Meta分析，各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗，P<0.1和12>50%表明有異質性，采用隨機效應模型；反之，則采用固定效應模型進行合并分析。計數資料采用相對危險度（RR）及其95%可信區間（CI）表示。

2結果

2.1檢索結果共檢出相關文獻62篇，通過閱讀題目、摘要以及全文排除了無對照組、綜述以及重復等不符合納入標準的文獻，最后納入符合標準的9項研究病例進行分析，共550例患者， 其中試驗組280例，對照組270例。

2.2納入研究的一般特征納入的9項研究[4-12]均以康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。有效性指標：9項[4-12]研究均報道了治療有效率（ CR + PR）； 7項[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一項[12]KPS結果用均數表示，未納入分析；8項[4-7， 8， 10-12]研究觀察了白細胞減少發生率毒性反應， 其中一項[8]，給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，故未納入分析；6項[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反應情況， 其中一項[8]給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，也未納入分析。

2.3納入研究的質量評價9項研究僅提及隨機分組，未描述隨機分組方法；均未提及盲法的實施；均報道的試驗組和對照組具有可比性；沒有研究使用ITT分析， 對退出與失訪未進行了描述。

2.4Meta分析結果

2.4.1胸水總緩解率9項研究[4-12]均報道了治療有效率，各研究間無異質性（P=0.18），采用固定效應模型。 結果顯示： 康艾注射液聯合順鉑治療的胸水總緩解率優于順鉑方案組，兩組在有效率方面有統計學意義， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效應量的檢驗 Z=4.86，P< 0.01（圖1）。

【摘要】目的：系統評價康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效和安全性。方法：采用循證醫學系統評價方法，計算機檢索收集康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的隨機對照試驗（RCTs），采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果：共納入9篇隨機對照研究，共550例病例。Meta分析結果顯示：與單純順鉑治療惡性胸腔積液比較，聯合康艾注射液明顯提高惡性胸腔積液治療效果， 改善患者的生活質量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反應的發生率。結論：康艾注射液聯合順鉑能提高惡性胸腔積液患者的治療效果，改善生活質量，并降低順鉑化療的毒副作用，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】康艾注射液；惡性胸腔積液；順鉑；薈萃分析

【中圖分類號】R730.6；R730.53【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）19-0019-04

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是惡性腫瘤累及胸膜，或是發生腫瘤胸膜轉移所致的胸腔積液，它是晚期癌癥常見的臨床并發癥之一，約15%的腫瘤患者會發生惡性胸腔積液。在所有引起惡性胸腔積液的腫瘤中，以肺癌和乳腺癌最多見，其次為惡性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，還有一些其他疾病或轉移瘤，約5%～10%的MPE找不到原發腫瘤灶[1-3]。MPE患者的主要臨床表現為咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難等一系列癥狀，嚴重影響患者的生存質量。MPE發生機制主要是腫瘤阻塞引起壁層胸膜血管和淋巴系統引流障礙，或腫瘤轉移至縱隔淋巴結而導致胸腔積液吸收減少，或者原發腫瘤和轉移性病變直接侵犯和伴隨的炎癥增加毛細血管通透性所導致[1]。為了提高患者生存時間和生活質量，緩解呼吸困難和減輕痛苦，臨床上常用中藥與鉑類化療藥物聯合治療惡性腫瘤及其所致惡性胸腔積液，一方面利用鉑類藥物良好抗腫瘤化療作用，另一方面利用中藥對化療藥物增效減毒的協同作用。中藥康艾注射液是從苦參、黃芪及人參中提取出來的具有抗腫瘤活性成分的中成藥。近年來，康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液在臨床上取得一些效果， 但各臨床研究結果存在一定的差異。因此本研究采用meta分析的方法對康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效進行系統評價。

1資料與方法

11納入標準

1.1.1研究類型隨機對照試驗（randomized controlled trials， RCTs），無論是否隱藏或采用盲法。

1.1.2研究對象納入MPE：①經細胞學和/或病理學診斷的晚期惡性腫瘤合并胸膜轉移；②經B超、X線、CT檢查證實有胸腔積液存在；③肝、腎功能基本正常；④同一臨床試驗發表的多篇文獻作一項處理；由多組病例構成的臨床試驗，只選擇所需的兩組；⑤組間均衡性好，無論年齡、性別、病理類型，均具有可比性。

1.1.3干預措施康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。

1.1.4測量指標①近期療效： 依據為胸水總緩解率，分為CR完全緩解、PR部分緩解、 SD病變穩定和PD病變進展，PR+CR為有效。②生活質量改善， 根據Karnofsky評分分為有效、穩定和無效。③不良反應發生率（包括消化道不良反應和骨髓抑制反應）。

1.2排除標準排除非病例對照研究、綜述性研究、重復性文獻。

1.3文獻檢索中國學術期刊全文數據庫（CNKI，1995-2013）， 萬方科技期刊全文數據庫（WF，1989-2013）和維普中文科技期刊數據庫（VIP，1989-2013），同時手工檢索相關綜述和納入文獻的參考文獻。檢索詞包括：“康艾注射液”、“惡性胸腔積液”、“順鉑”。

1.4方法學質量評價與資料提取研究的方法學質量評價包括以下主要內容：①是否描述了具體的隨機分組方法；②隨機分組方案隱藏的情況，方法是否正確；③是否采用盲法評價療效。

1.5統計學方法采用RevMan 5.0統計軟件進行Meta分析，各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗，P<0.1和12>50%表明有異質性，采用隨機效應模型；反之，則采用固定效應模型進行合并分析。計數資料采用相對危險度（RR）及其95%可信區間（CI）表示。

2結果

2.1檢索結果共檢出相關文獻62篇，通過閱讀題目、摘要以及全文排除了無對照組、綜述以及重復等不符合納入標準的文獻，最后納入符合標準的9項研究病例進行分析，共550例患者， 其中試驗組280例，對照組270例。

2.2納入研究的一般特征納入的9項研究[4-12]均以康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。有效性指標：9項[4-12]研究均報道了治療有效率（ CR + PR）； 7項[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一項[12]KPS結果用均數表示，未納入分析；8項[4-7， 8， 10-12]研究觀察了白細胞減少發生率毒性反應， 其中一項[8]，給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，故未納入分析；6項[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反應情況， 其中一項[8]給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，也未納入分析。

2.3納入研究的質量評價9項研究僅提及隨機分組，未描述隨機分組方法；均未提及盲法的實施；均報道的試驗組和對照組具有可比性；沒有研究使用ITT分析， 對退出與失訪未進行了描述。

2.4Meta分析結果

2.4.1胸水總緩解率9項研究[4-12]均報道了治療有效率，各研究間無異質性（P=0.18），采用固定效應模型。 結果顯示： 康艾注射液聯合順鉑治療的胸水總緩解率優于順鉑方案組，兩組在有效率方面有統計學意義， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效應量的檢驗 Z=4.86，P< 0.01（圖1）。

【摘要】目的：系統評價康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效和安全性。方法：采用循證醫學系統評價方法，計算機檢索收集康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的隨機對照試驗（RCTs），采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果：共納入9篇隨機對照研究，共550例病例。Meta分析結果顯示：與單純順鉑治療惡性胸腔積液比較，聯合康艾注射液明顯提高惡性胸腔積液治療效果， 改善患者的生活質量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反應的發生率。結論：康艾注射液聯合順鉑能提高惡性胸腔積液患者的治療效果，改善生活質量，并降低順鉑化療的毒副作用，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】康艾注射液；惡性胸腔積液；順鉑；薈萃分析

【中圖分類號】R730.6；R730.53【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）19-0019-04

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是惡性腫瘤累及胸膜，或是發生腫瘤胸膜轉移所致的胸腔積液，它是晚期癌癥常見的臨床并發癥之一，約15%的腫瘤患者會發生惡性胸腔積液。在所有引起惡性胸腔積液的腫瘤中，以肺癌和乳腺癌最多見，其次為惡性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，還有一些其他疾病或轉移瘤，約5%～10%的MPE找不到原發腫瘤灶[1-3]。MPE患者的主要臨床表現為咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難等一系列癥狀，嚴重影響患者的生存質量。MPE發生機制主要是腫瘤阻塞引起壁層胸膜血管和淋巴系統引流障礙，或腫瘤轉移至縱隔淋巴結而導致胸腔積液吸收減少，或者原發腫瘤和轉移性病變直接侵犯和伴隨的炎癥增加毛細血管通透性所導致[1]。為了提高患者生存時間和生活質量，緩解呼吸困難和減輕痛苦，臨床上常用中藥與鉑類化療藥物聯合治療惡性腫瘤及其所致惡性胸腔積液，一方面利用鉑類藥物良好抗腫瘤化療作用，另一方面利用中藥對化療藥物增效減毒的協同作用。中藥康艾注射液是從苦參、黃芪及人參中提取出來的具有抗腫瘤活性成分的中成藥。近年來，康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液在臨床上取得一些效果， 但各臨床研究結果存在一定的差異。因此本研究采用meta分析的方法對康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效進行系統評價。

1資料與方法

11納入標準

1.1.1研究類型隨機對照試驗（randomized controlled trials， RCTs），無論是否隱藏或采用盲法。

1.1.2研究對象納入MPE：①經細胞學和/或病理學診斷的晚期惡性腫瘤合并胸膜轉移；②經B超、X線、CT檢查證實有胸腔積液存在；③肝、腎功能基本正常；④同一臨床試驗發表的多篇文獻作一項處理；由多組病例構成的臨床試驗，只選擇所需的兩組；⑤組間均衡性好，無論年齡、性別、病理類型，均具有可比性。

1.1.3干預措施康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。

1.1.4測量指標①近期療效： 依據為胸水總緩解率，分為CR完全緩解、PR部分緩解、 SD病變穩定和PD病變進展，PR+CR為有效。②生活質量改善， 根據Karnofsky評分分為有效、穩定和無效。③不良反應發生率（包括消化道不良反應和骨髓抑制反應）。

1.2排除標準排除非病例對照研究、綜述性研究、重復性文獻。

1.3文獻檢索中國學術期刊全文數據庫（CNKI，1995-2013）， 萬方科技期刊全文數據庫（WF，1989-2013）和維普中文科技期刊數據庫（VIP，1989-2013），同時手工檢索相關綜述和納入文獻的參考文獻。檢索詞包括：“康艾注射液”、“惡性胸腔積液”、“順鉑”。

1.4方法學質量評價與資料提取研究的方法學質量評價包括以下主要內容：①是否描述了具體的隨機分組方法；②隨機分組方案隱藏的情況，方法是否正確；③是否采用盲法評價療效。

1.5統計學方法采用RevMan 5.0統計軟件進行Meta分析，各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗，P<0.1和12>50%表明有異質性，采用隨機效應模型；反之，則采用固定效應模型進行合并分析。計數資料采用相對危險度（RR）及其95%可信區間（CI）表示。

2結果

2.1檢索結果共檢出相關文獻62篇，通過閱讀題目、摘要以及全文排除了無對照組、綜述以及重復等不符合納入標準的文獻，最后納入符合標準的9項研究病例進行分析，共550例患者， 其中試驗組280例，對照組270例。

2.2納入研究的一般特征納入的9項研究[4-12]均以康艾注射液聯合順鉑及常規治療（試驗組）對比順鉑及常規治療（對照組）。有效性指標：9項[4-12]研究均報道了治療有效率（ CR + PR）； 7項[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一項[12]KPS結果用均數表示，未納入分析；8項[4-7， 8， 10-12]研究觀察了白細胞減少發生率毒性反應， 其中一項[8]，給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，故未納入分析；6項[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反應情況， 其中一項[8]給出毒副作用總體數據，未說明白細胞減少發生率毒性反應數據，也未納入分析。

2.3納入研究的質量評價9項研究僅提及隨機分組，未描述隨機分組方法；均未提及盲法的實施；均報道的試驗組和對照組具有可比性；沒有研究使用ITT分析， 對退出與失訪未進行了描述。

2.4Meta分析結果

2.4.1胸水總緩解率9項研究[4-12]均報道了治療有效率，各研究間無異質性（P=0.18），采用固定效應模型。 結果顯示： 康艾注射液聯合順鉑治療的胸水總緩解率優于順鉑方案組，兩組在有效率方面有統計學意義， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效應量的檢驗 Z=4.86，P< 0.01（圖1）。