雷公藤聯合小劑量強的松治療老年類風濕關節炎的療效觀察

喻少波　吳敏

【摘要】 目的 觀察雷公藤聯合小劑量強的松治療老年類風濕關節炎（RA）的臨床療效和安全性。方法 52例老年RA患者隨機分為治療組和對照組；治療組（26例）口服雷公藤和小劑量強的松治療， 對照組（ 26例）口服雷公藤治療， 比較治療前后兩組患者臨床癥狀和實驗室指標的變化。結果 治療3個月后治療組患者在晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、DAS28指標上改善優于對照組（P<0.05）， 且兩組治療3個月后各項指標與治療前比較 ， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者ACR20、ACR50、ACR70緩解率優于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 雷公藤聯合小劑量強的松治療老年類風濕關節炎能快速改善臨床癥狀和實驗室指標， 不良反應少。

【關鍵詞】 老年類風濕關節炎；雷公藤；小劑量強的松

Curative effect observation of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in the treatment of senile rheumatoid arthritis YU Shao-bo， WU Min. Department of Rheumatology and Immunology， Changzhou First People's Hospital， Changzhou 213003， China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and safety of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in the treatment of senile rheumatoid arthritis （RA）. Methods A total of 52 cases of senile RA were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group （n=26） received treatment of tripterygium wilfordii and small dose of prednisone， and the control group （n=26） received treatment of tripterygium wilfordii. Clinical symptoms and lab index changes of two groups before and after treatment were compared. Results The stiffness time， joint tenderness count， joint swelling count， patient VAS score， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， rheumatoid factor （RF） and DAS28 index of the treatment group patients were better than that of the control group after 3 months （P<0.05）. These indexes of the two groups had significant differences， compared with those before the treatment （P<0.05）. The ACR20， ACR50 and ACR70 remission rate of the treatment group were better than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significance in the difference of adverse reaction rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of tripterygium wilfordii combine with small dose of prednisone in patients with senile rheumatoid arthritis can quickly improve the clinical symptoms and laboratory indexes， and has less adverse reactions.

【Key words】 Senile rheumatoid arthritis； Tripterygium wilfordii； Small dose of prednisone

類風濕關節炎 （rheumatoid arthritis， RA）是一種以慢性侵蝕性關節炎為特征的全身性自身免疫性疾病。通常將>60歲起病的RA患者稱為老年RA （elder-onset rheumatoid arthritis， EORA）， 約占RA總數的20%[1]， 隨著我國人口老齡化， EORA患病數將越來越多， 根據其臨床特征和老年藥代動力學特點選擇適當的抗風濕藥物和治療方案對有效控制病情、降低致殘率至關重要。本研究采用雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA取得較好的療效， 現總結報告如下。

1 資料與方法endprint

1. 1 一般資料 選取2010年6月～2013年12月在本院風濕科門診和住院治療的EORA患者52例， 均符合1987年美國風濕病學會（ACR）的RA分類標準， 所有患者均處于疾病活動期， 疾病活動的判斷標準為：28個關節疾病活動度評分（DAS28）[2]>3.2分。52 例患者隨機分為兩組：治療組26例， 應用雷公藤和小劑量強的松聯合治療；對照組26例， 應用雷公藤治療。其中治療組女16例， 男10例， 年齡61～84歲， 平均年齡（72.5±8.1）歲， 病程3個月～12年， 平均病程（4.85±2.39） 年；對照組女18例， 男8例， 年齡62～85歲， 平均年齡（73.8±8.5）歲， 病程5個月～13年， 平均病程（4.52±2.83）年。兩組患者在年齡、性別組成、疾病活動度上差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準：合并其他免疫系統疾病， 有高血壓、糖尿病、心臟病及骨質疏松癥患者， 有肝腎功能不全及血液系統疾病， 有消化性潰瘍病史者；3個月內曾服用過激素或改善病情抗風濕藥物（DMARDs）， 如甲氨蝶呤、羥氯喹、青霉胺等藥物者；有藥物過敏史和過敏體質者。

1. 2 方法 治療組服用雷公藤多苷片（10 mg/片， 江蘇南通制藥廠）， 20 mg/次， 3 次/d；強的松（5 mg/片， 天津藥業集團新鄭股份有限公司）， 10 mg/次， 1次/d。對照組按上述方法服用雷公藤， 兩組患者均可服用非甾體抗炎鎮痛藥美洛昔康。兩組療程均為3個月。于治療前后分別記錄兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、患者VAS評分、DAS28評分， 治療前后測定患者的ESR、CRP、RF；兩組患者的臨床療效評估采用美國風濕病學會（ACR）所制定標準ACR20、ACR50、ACR70[3]進行比較；治療期間定期多次檢測血尿常規、肝腎功能、骨密度等， 并觀察和記錄患者的不良反應。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者在治療前后晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分、ESR、CRP、RF、DAS28指標變化情況， 見表1。

2. 2 兩組患者ACR20、ACR50和ACR70緩解率的比較， 見表2。

2. 3 不良反應 兩組患者出現的不良反應情況相似， 治療組有5例， 對照組有4 例， 均為輕度不良反應， 經對癥處理好轉， 均未中斷治療。常見不良反應為胃腸道反應、轉氨酶升高、白細胞下降、皮疹等。骨密度檢查發現治療組患者骨質疏松2例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

老年類風濕關節炎常具有以下特點：①起病較急， 男性居多；②受累關節多為肩、膝等大關節；③疾病活動度高， 臨床癥狀常重于中青年患者；④RF、抗環瓜氨酸蛋白（抗CCP）陽性率低；⑤病程較長， 多合并慢性病。EORA嚴重影響老年患者的生活質量， 早期診斷、早期治療對改善預后尤為重要。但老年患者對藥物耐受力差， 易并發肝腎功能不全、消化道出血、感染等嚴重不良反應， 導致其治療依從性差。因此尋找有效、不良反應少、耐受性好的治療藥物和方案對EORA 具有重要意義。

雷公藤為我國傳統中草藥， 是衛茅科雷公藤屬的植物， 味苦辛寒， 具有祛風除濕、消腫止痛、通經活絡、清熱解毒等功效， 已被應用于多種自身免疫病的治療， 現代藥理學研究證實其具有抗炎鎮痛、免疫抑制等作用。有研究發現其有效成分雷公藤內酯醇是通過降低關節內白細胞介素 （IL） -1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和前列腺素E2等參與骨質吸收的炎性介質水平而發揮其免疫抑制作用， 達到抑制 RA 骨侵蝕并緩解病情進展的效果。小劑量激素常作為“橋治療”在RA治療中廣泛應用， 通過快速控制患者的炎癥并改善臨床癥狀， 延緩或阻止骨侵蝕、骨質破壞的發生。栗占國等[4]對EORA 治療進展中肯定小劑量激素對EORA 有明顯的效果。但小劑量激素不宜長期單獨應用， 而應與DMARDs 聯合應用。

本研究應用雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA 顯示， 治療3個月后兩組患者臨床癥狀包括晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分及實驗室指標ESR、CRP、RF及病情活動指數DAS28較治療前均有改善（P<0.05）， 治療3個月后治療組患者在上述指標改善程度上優于對照組（P<0.05） ， 治療組患者ACR20、CAR50、ACR70緩解率優于對照組（P<0.05）， 表明雷公藤聯合小劑量強的松能有效快速的控制EORA病情， 且聯合用藥優于雷公藤單藥治療。

在不良反應方面， EORA應用小劑量激素尤其需警惕并發高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂和骨質疏松的風險。但有研究表明[5]， 小劑量激素可通過對炎癥的迅速有效控制， 使患者脂質代謝紊亂得以改善， 從而降低心血管疾病風險。骨質疏松的預防則需要常規應用鈣劑和阿法骨化醇。本研究顯示， 雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA能快速改善臨床癥狀和實驗室指標， 不良反應少， 患者依從性較好， 值得推廣。

參考文獻

[1] 栗占國.老年類風濕關節炎的治療.老年醫學與保健， 2003， 9（9）：356-358.

[2] Leeb BF， Andel I， Leder S， et al. The patients prespective and rheumatoid arthritis disease activity indexes. Rheumatology， 2005， 44（3）：360-365.

[3] American College of Rheumatology Committee Reevaluate Improvement Criteria. A propose revision to the ACR20：hybrid measure of american college of rheumatology response. Arthritis Rheum， 2007， 57（2）：193-202.

[4] 栗占國， 王慧.老年類風濕關節炎的診治進展.實用老年醫學雜志， 2008， 22（1）：7-11.

[5] Gomez CG， Nolla TM， Valverde J， et al. High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy.Eur J Clin Invest， 2008， 38（9）： 686-692.

[收稿日期：2014-06-04]endprint

1. 1 一般資料 選取2010年6月～2013年12月在本院風濕科門診和住院治療的EORA患者52例， 均符合1987年美國風濕病學會（ACR）的RA分類標準， 所有患者均處于疾病活動期， 疾病活動的判斷標準為：28個關節疾病活動度評分（DAS28）[2]>3.2分。52 例患者隨機分為兩組：治療組26例， 應用雷公藤和小劑量強的松聯合治療；對照組26例， 應用雷公藤治療。其中治療組女16例， 男10例， 年齡61～84歲， 平均年齡（72.5±8.1）歲， 病程3個月～12年， 平均病程（4.85±2.39） 年；對照組女18例， 男8例， 年齡62～85歲， 平均年齡（73.8±8.5）歲， 病程5個月～13年， 平均病程（4.52±2.83）年。兩組患者在年齡、性別組成、疾病活動度上差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準：合并其他免疫系統疾病， 有高血壓、糖尿病、心臟病及骨質疏松癥患者， 有肝腎功能不全及血液系統疾病， 有消化性潰瘍病史者；3個月內曾服用過激素或改善病情抗風濕藥物（DMARDs）， 如甲氨蝶呤、羥氯喹、青霉胺等藥物者；有藥物過敏史和過敏體質者。

1. 2 方法 治療組服用雷公藤多苷片（10 mg/片， 江蘇南通制藥廠）， 20 mg/次， 3 次/d；強的松（5 mg/片， 天津藥業集團新鄭股份有限公司）， 10 mg/次， 1次/d。對照組按上述方法服用雷公藤， 兩組患者均可服用非甾體抗炎鎮痛藥美洛昔康。兩組療程均為3個月。于治療前后分別記錄兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、患者VAS評分、DAS28評分， 治療前后測定患者的ESR、CRP、RF；兩組患者的臨床療效評估采用美國風濕病學會（ACR）所制定標準ACR20、ACR50、ACR70[3]進行比較；治療期間定期多次檢測血尿常規、肝腎功能、骨密度等， 并觀察和記錄患者的不良反應。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者在治療前后晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分、ESR、CRP、RF、DAS28指標變化情況， 見表1。

2. 2 兩組患者ACR20、ACR50和ACR70緩解率的比較， 見表2。

2. 3 不良反應 兩組患者出現的不良反應情況相似， 治療組有5例， 對照組有4 例， 均為輕度不良反應， 經對癥處理好轉， 均未中斷治療。常見不良反應為胃腸道反應、轉氨酶升高、白細胞下降、皮疹等。骨密度檢查發現治療組患者骨質疏松2例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

老年類風濕關節炎常具有以下特點：①起病較急， 男性居多；②受累關節多為肩、膝等大關節；③疾病活動度高， 臨床癥狀常重于中青年患者；④RF、抗環瓜氨酸蛋白（抗CCP）陽性率低；⑤病程較長， 多合并慢性病。EORA嚴重影響老年患者的生活質量， 早期診斷、早期治療對改善預后尤為重要。但老年患者對藥物耐受力差， 易并發肝腎功能不全、消化道出血、感染等嚴重不良反應， 導致其治療依從性差。因此尋找有效、不良反應少、耐受性好的治療藥物和方案對EORA 具有重要意義。

雷公藤為我國傳統中草藥， 是衛茅科雷公藤屬的植物， 味苦辛寒， 具有祛風除濕、消腫止痛、通經活絡、清熱解毒等功效， 已被應用于多種自身免疫病的治療， 現代藥理學研究證實其具有抗炎鎮痛、免疫抑制等作用。有研究發現其有效成分雷公藤內酯醇是通過降低關節內白細胞介素 （IL） -1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和前列腺素E2等參與骨質吸收的炎性介質水平而發揮其免疫抑制作用， 達到抑制 RA 骨侵蝕并緩解病情進展的效果。小劑量激素常作為“橋治療”在RA治療中廣泛應用， 通過快速控制患者的炎癥并改善臨床癥狀， 延緩或阻止骨侵蝕、骨質破壞的發生。栗占國等[4]對EORA 治療進展中肯定小劑量激素對EORA 有明顯的效果。但小劑量激素不宜長期單獨應用， 而應與DMARDs 聯合應用。

本研究應用雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA 顯示， 治療3個月后兩組患者臨床癥狀包括晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分及實驗室指標ESR、CRP、RF及病情活動指數DAS28較治療前均有改善（P<0.05）， 治療3個月后治療組患者在上述指標改善程度上優于對照組（P<0.05） ， 治療組患者ACR20、CAR50、ACR70緩解率優于對照組（P<0.05）， 表明雷公藤聯合小劑量強的松能有效快速的控制EORA病情， 且聯合用藥優于雷公藤單藥治療。

在不良反應方面， EORA應用小劑量激素尤其需警惕并發高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂和骨質疏松的風險。但有研究表明[5]， 小劑量激素可通過對炎癥的迅速有效控制， 使患者脂質代謝紊亂得以改善， 從而降低心血管疾病風險。骨質疏松的預防則需要常規應用鈣劑和阿法骨化醇。本研究顯示， 雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA能快速改善臨床癥狀和實驗室指標， 不良反應少， 患者依從性較好， 值得推廣。

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[4] 栗占國， 王慧.老年類風濕關節炎的診治進展.實用老年醫學雜志， 2008， 22（1）：7-11.

[5] Gomez CG， Nolla TM， Valverde J， et al. High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy.Eur J Clin Invest， 2008， 38（9）： 686-692.

[收稿日期：2014-06-04]endprint

1. 1 一般資料 選取2010年6月～2013年12月在本院風濕科門診和住院治療的EORA患者52例， 均符合1987年美國風濕病學會（ACR）的RA分類標準， 所有患者均處于疾病活動期， 疾病活動的判斷標準為：28個關節疾病活動度評分（DAS28）[2]>3.2分。52 例患者隨機分為兩組：治療組26例， 應用雷公藤和小劑量強的松聯合治療；對照組26例， 應用雷公藤治療。其中治療組女16例， 男10例， 年齡61～84歲， 平均年齡（72.5±8.1）歲， 病程3個月～12年， 平均病程（4.85±2.39） 年；對照組女18例， 男8例， 年齡62～85歲， 平均年齡（73.8±8.5）歲， 病程5個月～13年， 平均病程（4.52±2.83）年。兩組患者在年齡、性別組成、疾病活動度上差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準：合并其他免疫系統疾病， 有高血壓、糖尿病、心臟病及骨質疏松癥患者， 有肝腎功能不全及血液系統疾病， 有消化性潰瘍病史者；3個月內曾服用過激素或改善病情抗風濕藥物（DMARDs）， 如甲氨蝶呤、羥氯喹、青霉胺等藥物者；有藥物過敏史和過敏體質者。

1. 2 方法 治療組服用雷公藤多苷片（10 mg/片， 江蘇南通制藥廠）， 20 mg/次， 3 次/d；強的松（5 mg/片， 天津藥業集團新鄭股份有限公司）， 10 mg/次， 1次/d。對照組按上述方法服用雷公藤， 兩組患者均可服用非甾體抗炎鎮痛藥美洛昔康。兩組療程均為3個月。于治療前后分別記錄兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、患者VAS評分、DAS28評分， 治療前后測定患者的ESR、CRP、RF；兩組患者的臨床療效評估采用美國風濕病學會（ACR）所制定標準ACR20、ACR50、ACR70[3]進行比較；治療期間定期多次檢測血尿常規、肝腎功能、骨密度等， 并觀察和記錄患者的不良反應。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者在治療前后晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分、ESR、CRP、RF、DAS28指標變化情況， 見表1。

2. 2 兩組患者ACR20、ACR50和ACR70緩解率的比較， 見表2。

2. 3 不良反應 兩組患者出現的不良反應情況相似， 治療組有5例， 對照組有4 例， 均為輕度不良反應， 經對癥處理好轉， 均未中斷治療。常見不良反應為胃腸道反應、轉氨酶升高、白細胞下降、皮疹等。骨密度檢查發現治療組患者骨質疏松2例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

老年類風濕關節炎常具有以下特點：①起病較急， 男性居多；②受累關節多為肩、膝等大關節；③疾病活動度高， 臨床癥狀常重于中青年患者；④RF、抗環瓜氨酸蛋白（抗CCP）陽性率低；⑤病程較長， 多合并慢性病。EORA嚴重影響老年患者的生活質量， 早期診斷、早期治療對改善預后尤為重要。但老年患者對藥物耐受力差， 易并發肝腎功能不全、消化道出血、感染等嚴重不良反應， 導致其治療依從性差。因此尋找有效、不良反應少、耐受性好的治療藥物和方案對EORA 具有重要意義。

雷公藤為我國傳統中草藥， 是衛茅科雷公藤屬的植物， 味苦辛寒， 具有祛風除濕、消腫止痛、通經活絡、清熱解毒等功效， 已被應用于多種自身免疫病的治療， 現代藥理學研究證實其具有抗炎鎮痛、免疫抑制等作用。有研究發現其有效成分雷公藤內酯醇是通過降低關節內白細胞介素 （IL） -1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和前列腺素E2等參與骨質吸收的炎性介質水平而發揮其免疫抑制作用， 達到抑制 RA 骨侵蝕并緩解病情進展的效果。小劑量激素常作為“橋治療”在RA治療中廣泛應用， 通過快速控制患者的炎癥并改善臨床癥狀， 延緩或阻止骨侵蝕、骨質破壞的發生。栗占國等[4]對EORA 治療進展中肯定小劑量激素對EORA 有明顯的效果。但小劑量激素不宜長期單獨應用， 而應與DMARDs 聯合應用。

本研究應用雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA 顯示， 治療3個月后兩組患者臨床癥狀包括晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者VAS評分及實驗室指標ESR、CRP、RF及病情活動指數DAS28較治療前均有改善（P<0.05）， 治療3個月后治療組患者在上述指標改善程度上優于對照組（P<0.05） ， 治療組患者ACR20、CAR50、ACR70緩解率優于對照組（P<0.05）， 表明雷公藤聯合小劑量強的松能有效快速的控制EORA病情， 且聯合用藥優于雷公藤單藥治療。

在不良反應方面， EORA應用小劑量激素尤其需警惕并發高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂和骨質疏松的風險。但有研究表明[5]， 小劑量激素可通過對炎癥的迅速有效控制， 使患者脂質代謝紊亂得以改善， 從而降低心血管疾病風險。骨質疏松的預防則需要常規應用鈣劑和阿法骨化醇。本研究顯示， 雷公藤聯合小劑量強的松治療EORA能快速改善臨床癥狀和實驗室指標， 不良反應少， 患者依從性較好， 值得推廣。

參考文獻

[1] 栗占國.老年類風濕關節炎的治療.老年醫學與保健， 2003， 9（9）：356-358.

[2] Leeb BF， Andel I， Leder S， et al. The patients prespective and rheumatoid arthritis disease activity indexes. Rheumatology， 2005， 44（3）：360-365.

[3] American College of Rheumatology Committee Reevaluate Improvement Criteria. A propose revision to the ACR20：hybrid measure of american college of rheumatology response. Arthritis Rheum， 2007， 57（2）：193-202.

[4] 栗占國， 王慧.老年類風濕關節炎的診治進展.實用老年醫學雜志， 2008， 22（1）：7-11.

[5] Gomez CG， Nolla TM， Valverde J， et al. High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy.Eur J Clin Invest， 2008， 38（9）： 686-692.

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