脫氧核苷酸注射液聯合化療治療晚期胃癌的隨機臨床研究

董英輝　周歡宣　李子雨

【摘要】 目的 比較脫氧核苷酸注射液聯合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應。方法 68例晚期胃癌患者采用隨機數字表法分為治療組38例和對照組30例。治療組采用脫氧核苷酸注射液聯合化療， 對照組給予單獨化療。隨訪21 d評估患者的骨髓抑制、體重改變及免疫功能。結果 治療組7 d后WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。隨訪14 d， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。另外兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 生活質量（KPS）評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%；對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 脫氧核苷酸注射液減輕晚期胃癌化療后的骨髓抑制， 激活免疫功能， 提高胃癌患者的體重， 改善生存質量。

【關鍵詞】 晚期胃癌；脫氧核苷酸注射液；化療

Randomized clinical study of deoxynucleotide injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer DONG Ying-hui， ZHOU Huan-xuan， LI Zi-yu. First Department of Oncology， Shijiazhuang First Hospital， Shijiazhuang 050000， China

【Abstract】 Objective To compare the clinical effects and adverse reactions of deoxynucleotide injection combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 68 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group （n=38） and control group （n=30）. The treatment group was treated by deoxynucleotide injection combined with chemotherapy. The control group received chemotherapy alone. After 21d of follow-up， assessments of the patient's bone marrow suppression， weight change， and immune function were made. Results The WBC count of treatment group after 7d was （3.9±1.3）×109/L， platelet count was （65.2±23.7）×109/L， WBC normal persons accounted for 63.2%， the III+IV myelosuppression rate was 10.5%. These indexes of the control group were （3.0±1.2）×109/L， （48.8±21.4）×109/L， 33.3%， 40.0%. Differences between the two groups had statistical significance （P<0.05）. After follow-up for 14 d， levels of CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK cells （33.5±12.6 VS 24.4±11.2） in the treatment group were higher than those of the control group， and the differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. After 21d of treatment， muscles incidence of adverse events， the incidence of liver damage event， the incidence of nosocomial infections， weight gain， Karnofsky performance score （KPS） improved ≥ 10 points were 10.5%， 5.3%， 5.3%， （1.9±0.5）kg， 65.8% in the treatment group， and those of the control group were 50.0%， 20.0%， 33.3%， （-0.8±0.2）kg， 40.0%. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Deoxynucleotide injection in advanced gastric cancer after chemotherapy can reduce bone marrow suppression， activation of the immune function， and improve gastric cancer patient's weight and life quality.endprint

【Key words】 Advanced gastric cancer； Deoxynucleotide injection； Chemotherapy

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一， 其死亡率占我國癌癥死亡率的首位[1]。多數患者就診時病情已屬中晚期， 預后差， 腫瘤內科化療成為非手術治療的主要措施， 而化療毒副作用嚴重影響胃癌患者治療， 使其不能按計劃完成治療方案， 影響療效[2， 3]。本院2013年3月～2014年3月， 采用脫氧核苷酸注射液配合化療方案治療晚期胃癌患者， 效果良好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 68例患者均為本院2013年3月～2014年3月住院患者， 經纖維胃鏡或術后病理確診為胃腺癌， 胃髓造血及心、肝、腎功能無明顯異常。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組38例， 男23例， 女15例， 年齡32～71歲， 中位年齡49.5歲。病程6個月～12年， 平均病程1年3個月。病理類型：低分化腺癌13例， 管狀腺癌8例， 印戒細胞癌6例， 未分化癌及黏液腺癌各4例， 乳頭狀腺癌3例。淋巴結轉移21例， 肝轉移12例， 腹膜轉移11例， 肺轉移8例， 腦轉移3例， 骨轉移2例， 胰腺轉移1例。根據國際胃癌TNM分期標準[1]， Ⅲa期10例， Ⅲb期17例， Ⅳ期11例。KPS評分50～60分6例， 60～70分15例， 70～80分8例， 80～90分9例。對照組30例， 男19例， 女11例， 年齡35～69歲， 中位年齡48.5歲。病程3個月～15年， 平均病程1年5個月。低分化腺癌9例， 管狀腺癌7例， 印戒細胞癌5例， 未分化癌4例， 黏液腺癌3例， 乳頭狀腺癌2例。淋巴結轉移18例， 腹膜轉移10例， 肝轉移9例， 肺轉移6例， 腦、胰腺轉移2例， 骨轉移1例。Ⅲa期9例， Ⅲb期13例， Ⅳ期8例， KPS評分50～60分5例， 60～70分12例， >70分13例。兩組患者年齡、病程、組織學分類、病期、轉移部位、KPS評分差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組單純采用化療聯合粒細胞集落刺激因子。化療方案：羥基喜樹堿（HCPT）10～12 mg/m2， 亞葉酸鈣（CF）100 mg/m2， 5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， 第1～5天靜脈滴注， 21 d為1個周期， 共用3～4個周期。治療組在對照組基礎上給予脫氧核苷酸注射液， 200 mg/d， 連續給予21 d。兩組化療后均給予相應的對癥治療， 如護肝、水化、止吐、止瀉、胃黏膜保護藥物。

1. 3 觀察指標 隨訪7 d觀察白細胞、血小板水平及Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率， 并記錄恢復正常的人數。隨訪14 d， 采用細胞流式儀檢測CD3+、CD4+、NK細胞水平。隨訪21 d， 評價患者體重改變、醫院感染發生率、KPS評分（KPS評分增加≥10分者為升高， 減少≥10分者為下降， 增加或減少<10分者為穩定）及粒細胞集落刺激因子導致的肌肉（骨骼）或肝損傷等不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SAS8.0醫學統計軟件包進行處理。計數資料采用百分比（%）表示， 計量資料采用均數±標準差（ x-±s）表示。基線采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗或t檢驗。方差不齊則采用非參數檢驗方法。采用雙側檢驗方法， P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 骨髓抑制情況 連續治療7 d后， 治療組WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能比較 兩組治療14 d后， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 生存質量 兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%。對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

脫氧核苷酸是人體必需的營養物質， 由四種脫氧核糖核酸即腺嘌呤脫氧核苷酸（dAMP 脫氧腺苷）、胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP 脫氧胸苷）、胞嘧啶脫氧核苷酸（dCMP 脫氧胞苷）、鳥嘌呤脫氧核苷酸（dGMP 脫氧鳥苷）組成[4-8]。現代基礎藥理實驗證明， 脫氧核苷酸具有多方面藥理作用[9]：①刺激骨髓造血， 為白細胞、血小板的增殖分裂提供原料， 促進白細胞與血小板的成熟與釋放；②促進機體蛋白質的合成， 改善虛弱患者體重；③為細胞修復提供修復底物， 修復受損的組織和細胞， 修復肝損傷、肌肉損傷及骨骼損傷。本研究給予脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠促進骨髓白細胞及血小板的合成， 改善骨髓抑制。隨訪14 d， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠激活免疫功能， 提高T淋巴細胞及NK細胞數量。另外兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%；對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠顯著改善患者的體重， 減輕粒細胞集落刺激因子的不良反應， 提高患者的生活質量。因此本研究證實脫氧核苷酸具有減輕骨髓抑制、激活免疫功能、改善患者的體重及生存質量的作用， 可作為晚期胃癌化療后姑息性治療的常規選擇。

參考文獻

[1] 李靜， 陶維良， 魏世東， 等.重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性與臨床評價.中國醫院用藥評價與分析， 2008， 8（7）： 484-486.

[2] 張小月， 接艷秀.脫氧核苷酸鈉臨床研究綜述.黑龍江科技信息， 2010（8）：188.

[3] 張呈， 陳昌南， 蘇銘俊， 等.脫氧核苷酸鈉治療白細胞減少化療腫瘤患者效果分析. 中國熱帶醫學， 2013， 13（2）：220-221.

[4] 許愛民， 龍英， 姜升.脫氧核苷酸鈉在急性乙肝的治療價值.臨床肝膽病雜志， 2005， 21（2）：33-37.

[5] 吳文忠， 周志剛.脫氧核苷酸鈉注射液對化療所致白細胞減少癥臨床觀察.當代醫學， 2008， 14（23）：49-50.

[6] 李林均， 張軍， 劉奉順.脫氧核苷酸鈉注射液對中晚期惡性腫瘤化療中骨髓療效觀察.臨床醫藥實踐， 2009， 18（29）：44-48.

[7] 王曉龍， 繆巍， 劉寧.脫氧核苷酸鈉注射液輔助胃癌術后化療. 藥物流行病學雜志， 2013， 22（10）：127-129.

[8] 劉宏偉， 王雪梅， 姜清河， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國誤診學雜志， 2011， 11（3）： 23-27.

[9] 夏忠誠， 徐劍剛， 余武， 等.脫氧核苷酸鈉注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察.山東醫藥雜志（下半月刊）， 2011（6）：593-594.

[收稿日期：2014-07-29]endprint

【Key words】 Advanced gastric cancer； Deoxynucleotide injection； Chemotherapy

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一， 其死亡率占我國癌癥死亡率的首位[1]。多數患者就診時病情已屬中晚期， 預后差， 腫瘤內科化療成為非手術治療的主要措施， 而化療毒副作用嚴重影響胃癌患者治療， 使其不能按計劃完成治療方案， 影響療效[2， 3]。本院2013年3月～2014年3月， 采用脫氧核苷酸注射液配合化療方案治療晚期胃癌患者， 效果良好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 68例患者均為本院2013年3月～2014年3月住院患者， 經纖維胃鏡或術后病理確診為胃腺癌， 胃髓造血及心、肝、腎功能無明顯異常。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組38例， 男23例， 女15例， 年齡32～71歲， 中位年齡49.5歲。病程6個月～12年， 平均病程1年3個月。病理類型：低分化腺癌13例， 管狀腺癌8例， 印戒細胞癌6例， 未分化癌及黏液腺癌各4例， 乳頭狀腺癌3例。淋巴結轉移21例， 肝轉移12例， 腹膜轉移11例， 肺轉移8例， 腦轉移3例， 骨轉移2例， 胰腺轉移1例。根據國際胃癌TNM分期標準[1]， Ⅲa期10例， Ⅲb期17例， Ⅳ期11例。KPS評分50～60分6例， 60～70分15例， 70～80分8例， 80～90分9例。對照組30例， 男19例， 女11例， 年齡35～69歲， 中位年齡48.5歲。病程3個月～15年， 平均病程1年5個月。低分化腺癌9例， 管狀腺癌7例， 印戒細胞癌5例， 未分化癌4例， 黏液腺癌3例， 乳頭狀腺癌2例。淋巴結轉移18例， 腹膜轉移10例， 肝轉移9例， 肺轉移6例， 腦、胰腺轉移2例， 骨轉移1例。Ⅲa期9例， Ⅲb期13例， Ⅳ期8例， KPS評分50～60分5例， 60～70分12例， >70分13例。兩組患者年齡、病程、組織學分類、病期、轉移部位、KPS評分差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組單純采用化療聯合粒細胞集落刺激因子。化療方案：羥基喜樹堿（HCPT）10～12 mg/m2， 亞葉酸鈣（CF）100 mg/m2， 5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， 第1～5天靜脈滴注， 21 d為1個周期， 共用3～4個周期。治療組在對照組基礎上給予脫氧核苷酸注射液， 200 mg/d， 連續給予21 d。兩組化療后均給予相應的對癥治療， 如護肝、水化、止吐、止瀉、胃黏膜保護藥物。

1. 3 觀察指標 隨訪7 d觀察白細胞、血小板水平及Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率， 并記錄恢復正常的人數。隨訪14 d， 采用細胞流式儀檢測CD3+、CD4+、NK細胞水平。隨訪21 d， 評價患者體重改變、醫院感染發生率、KPS評分（KPS評分增加≥10分者為升高， 減少≥10分者為下降， 增加或減少<10分者為穩定）及粒細胞集落刺激因子導致的肌肉（骨骼）或肝損傷等不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SAS8.0醫學統計軟件包進行處理。計數資料采用百分比（%）表示， 計量資料采用均數±標準差（ x-±s）表示。基線采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗或t檢驗。方差不齊則采用非參數檢驗方法。采用雙側檢驗方法， P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 骨髓抑制情況 連續治療7 d后， 治療組WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能比較 兩組治療14 d后， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 生存質量 兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%。對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

脫氧核苷酸是人體必需的營養物質， 由四種脫氧核糖核酸即腺嘌呤脫氧核苷酸（dAMP 脫氧腺苷）、胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP 脫氧胸苷）、胞嘧啶脫氧核苷酸（dCMP 脫氧胞苷）、鳥嘌呤脫氧核苷酸（dGMP 脫氧鳥苷）組成[4-8]。現代基礎藥理實驗證明， 脫氧核苷酸具有多方面藥理作用[9]：①刺激骨髓造血， 為白細胞、血小板的增殖分裂提供原料， 促進白細胞與血小板的成熟與釋放；②促進機體蛋白質的合成， 改善虛弱患者體重；③為細胞修復提供修復底物， 修復受損的組織和細胞， 修復肝損傷、肌肉損傷及骨骼損傷。本研究給予脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠促進骨髓白細胞及血小板的合成， 改善骨髓抑制。隨訪14 d， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠激活免疫功能， 提高T淋巴細胞及NK細胞數量。另外兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%；對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠顯著改善患者的體重， 減輕粒細胞集落刺激因子的不良反應， 提高患者的生活質量。因此本研究證實脫氧核苷酸具有減輕骨髓抑制、激活免疫功能、改善患者的體重及生存質量的作用， 可作為晚期胃癌化療后姑息性治療的常規選擇。

參考文獻

[1] 李靜， 陶維良， 魏世東， 等.重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性與臨床評價.中國醫院用藥評價與分析， 2008， 8（7）： 484-486.

[2] 張小月， 接艷秀.脫氧核苷酸鈉臨床研究綜述.黑龍江科技信息， 2010（8）：188.

[3] 張呈， 陳昌南， 蘇銘俊， 等.脫氧核苷酸鈉治療白細胞減少化療腫瘤患者效果分析. 中國熱帶醫學， 2013， 13（2）：220-221.

[4] 許愛民， 龍英， 姜升.脫氧核苷酸鈉在急性乙肝的治療價值.臨床肝膽病雜志， 2005， 21（2）：33-37.

[5] 吳文忠， 周志剛.脫氧核苷酸鈉注射液對化療所致白細胞減少癥臨床觀察.當代醫學， 2008， 14（23）：49-50.

[6] 李林均， 張軍， 劉奉順.脫氧核苷酸鈉注射液對中晚期惡性腫瘤化療中骨髓療效觀察.臨床醫藥實踐， 2009， 18（29）：44-48.

[7] 王曉龍， 繆巍， 劉寧.脫氧核苷酸鈉注射液輔助胃癌術后化療. 藥物流行病學雜志， 2013， 22（10）：127-129.

[8] 劉宏偉， 王雪梅， 姜清河， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國誤診學雜志， 2011， 11（3）： 23-27.

[9] 夏忠誠， 徐劍剛， 余武， 等.脫氧核苷酸鈉注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察.山東醫藥雜志（下半月刊）， 2011（6）：593-594.

[收稿日期：2014-07-29]endprint

【Key words】 Advanced gastric cancer； Deoxynucleotide injection； Chemotherapy

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一， 其死亡率占我國癌癥死亡率的首位[1]。多數患者就診時病情已屬中晚期， 預后差， 腫瘤內科化療成為非手術治療的主要措施， 而化療毒副作用嚴重影響胃癌患者治療， 使其不能按計劃完成治療方案， 影響療效[2， 3]。本院2013年3月～2014年3月， 采用脫氧核苷酸注射液配合化療方案治療晚期胃癌患者， 效果良好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 68例患者均為本院2013年3月～2014年3月住院患者， 經纖維胃鏡或術后病理確診為胃腺癌， 胃髓造血及心、肝、腎功能無明顯異常。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組38例， 男23例， 女15例， 年齡32～71歲， 中位年齡49.5歲。病程6個月～12年， 平均病程1年3個月。病理類型：低分化腺癌13例， 管狀腺癌8例， 印戒細胞癌6例， 未分化癌及黏液腺癌各4例， 乳頭狀腺癌3例。淋巴結轉移21例， 肝轉移12例， 腹膜轉移11例， 肺轉移8例， 腦轉移3例， 骨轉移2例， 胰腺轉移1例。根據國際胃癌TNM分期標準[1]， Ⅲa期10例， Ⅲb期17例， Ⅳ期11例。KPS評分50～60分6例， 60～70分15例， 70～80分8例， 80～90分9例。對照組30例， 男19例， 女11例， 年齡35～69歲， 中位年齡48.5歲。病程3個月～15年， 平均病程1年5個月。低分化腺癌9例， 管狀腺癌7例， 印戒細胞癌5例， 未分化癌4例， 黏液腺癌3例， 乳頭狀腺癌2例。淋巴結轉移18例， 腹膜轉移10例， 肝轉移9例， 肺轉移6例， 腦、胰腺轉移2例， 骨轉移1例。Ⅲa期9例， Ⅲb期13例， Ⅳ期8例， KPS評分50～60分5例， 60～70分12例， >70分13例。兩組患者年齡、病程、組織學分類、病期、轉移部位、KPS評分差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組單純采用化療聯合粒細胞集落刺激因子。化療方案：羥基喜樹堿（HCPT）10～12 mg/m2， 亞葉酸鈣（CF）100 mg/m2， 5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， 第1～5天靜脈滴注， 21 d為1個周期， 共用3～4個周期。治療組在對照組基礎上給予脫氧核苷酸注射液， 200 mg/d， 連續給予21 d。兩組化療后均給予相應的對癥治療， 如護肝、水化、止吐、止瀉、胃黏膜保護藥物。

1. 3 觀察指標 隨訪7 d觀察白細胞、血小板水平及Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率， 并記錄恢復正常的人數。隨訪14 d， 采用細胞流式儀檢測CD3+、CD4+、NK細胞水平。隨訪21 d， 評價患者體重改變、醫院感染發生率、KPS評分（KPS評分增加≥10分者為升高， 減少≥10分者為下降， 增加或減少<10分者為穩定）及粒細胞集落刺激因子導致的肌肉（骨骼）或肝損傷等不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SAS8.0醫學統計軟件包進行處理。計數資料采用百分比（%）表示， 計量資料采用均數±標準差（ x-±s）表示。基線采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗或t檢驗。方差不齊則采用非參數檢驗方法。采用雙側檢驗方法， P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 骨髓抑制情況 連續治療7 d后， 治療組WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能比較 兩組治療14 d后， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 生存質量 兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%。對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

脫氧核苷酸是人體必需的營養物質， 由四種脫氧核糖核酸即腺嘌呤脫氧核苷酸（dAMP 脫氧腺苷）、胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP 脫氧胸苷）、胞嘧啶脫氧核苷酸（dCMP 脫氧胞苷）、鳥嘌呤脫氧核苷酸（dGMP 脫氧鳥苷）組成[4-8]。現代基礎藥理實驗證明， 脫氧核苷酸具有多方面藥理作用[9]：①刺激骨髓造血， 為白細胞、血小板的增殖分裂提供原料， 促進白細胞與血小板的成熟與釋放；②促進機體蛋白質的合成， 改善虛弱患者體重；③為細胞修復提供修復底物， 修復受損的組織和細胞， 修復肝損傷、肌肉損傷及骨骼損傷。本研究給予脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計數為（3.9±1.3）×109/L， 血小板計數為（65.2±23.7）×109/L， WBC恢復正常人數占63.2%， III度+ IV度骨髓抑制發生率為10.5%；對照組分別為（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠促進骨髓白細胞及血小板的合成， 改善骨髓抑制。隨訪14 d， CD3+（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）， CD4+（39.1±14.2 VS 38.3±5.0）， NK細胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治療組高于對照組， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠激活免疫功能， 提高T淋巴細胞及NK細胞數量。另外兩組治療21 d后， 治療組肌肉不良事件發生率、肝損傷事件發生率、醫院感染發生率、體重增加量、 KPS評分提高≥10分分別為10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%；對照組則分別為50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸能夠顯著改善患者的體重， 減輕粒細胞集落刺激因子的不良反應， 提高患者的生活質量。因此本研究證實脫氧核苷酸具有減輕骨髓抑制、激活免疫功能、改善患者的體重及生存質量的作用， 可作為晚期胃癌化療后姑息性治療的常規選擇。

參考文獻

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[收稿日期：2014-07-29]endprint