肌萎縮側索硬化患者中醫證候與氧自由基代謝的相關性研究

大連醫科大學附屬第一醫院神經內科

常 庚 孫大勇 孫曉培 雷 陽 李 明 韓 杰 (大連116011)

肌萎縮側索硬化 (ALS)是一種選擇性侵犯上、下兩級運動神經元的進行性變性疾病，通常進展迅速，病程3～5年，預后不佳。由于ALS的病因和發病機制不明，西醫目前尚缺乏有效的治療手段和藥物。本病屬中醫學“痿病”范疇，中醫學對本病的辨證治療積累了豐富的經驗，提出了“肺熱葉焦”為主要病機的觀點和“治痿獨取陽明”的基本治療大法。但中醫的辨證分型多以臨床癥狀為主，缺乏客觀指標。筆者開展了ALS患者血清GSH-Px、SOD活力及MDA含量與中醫證候分布規律的相關性臨床研究，以期能為中醫辨證施治提供客觀依據，提高辨證的準確性和中醫治療療效，并揭示不同證型的內在實質。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取大連醫科大學附屬第一醫院治療的肌萎縮側索硬化患者50例，其中男性29例，女性21例，年齡范圍為36～71歲，平均年齡49.07±10.12歲，受教育程度11.05±1.33年。符合El Escorial修訂版肌萎縮側索硬化診斷標準。［1］排除以下情況:頸椎病、脊髓壓迫癥、脊髓空洞癥、多灶性運動神經病、進行性脊肌萎縮癥、運動軸索性周圍神經病、副瘤性運動神經元病、平山病、脊髓灰質炎后遺癥等。另外選取同期健康志愿受試者43例，其中男性21例，女性22例，年齡范圍為34～60歲，平均年齡47.07±10.12歲，受教育程度13.05±3.13年，排除條件同上。

經t檢驗及卡方檢驗患者組與對照組在性別、年齡、受教育年限方面比較差異均無顯著性 (P＞0.05)。

1.2 血清GSH-Px、SOD活力和MDA含量檢測

操作步驟按說明書，測定試劑盒購自南京建成公司，采用二硫代二硝基苯甲酸法測定谷胱苷肽酶(GSH-Px)，黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)。

1.3 中醫辨證 參考《中醫內科學》和《中醫診斷學》中相關標準對肌萎縮側索硬化患者進行辨證分型。根據肌萎縮側索硬化的臨床表現，設立單證獨立診斷，再進行證候組合。［2］

1.4 統計學分析 采用SPSS15.0軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差表示，組間計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 ALS的中醫證候分布規律 ALS中醫單證發生率依次為痰證39例 (78%)、氣虛證35例(70%)、血瘀證 29例 (58%)、陰虛證 10例(20%)和熱證10例 (20%)。

各種證候常兼夾出現，其中最常見的證候組合為氣虛+痰+瘀證16例，其次依次為痰+血瘀證8例、熱+氣虛證7例、痰+氣虛證6例、氣虛+陰虛證4例、痰+陰虛證4例、熱+痰+血瘀證3例和氣虛+陰虛+痰+瘀證2例。

證候組合形式以二證和三證為多，其中二證29例 (58%)，三證 19例 (38%)，四證 2例(4%)。

2.2 ALS患者中醫證候與氧自由基代謝的關系

正常組GSH-Px、SOD活力明顯高于ALS患者組 (P＜0.01)。陰虛證、氣虛證患者血清GSHPx、SOD活力明顯低于其它證型組，差異有顯著性(P＜0.05)。陰虛證、氣虛證患者血清MDA含量高于其它證型組，差異有顯著性 (P＜0.05)。見表1。

表1 ALS患者中醫證候與氧自由基代謝的關系

3 討論

研究表明，ALS患者中醫單證發生率依次為痰證、氣虛證、血瘀證、陰虛證、熱證。其中以痰證、氣虛證、血瘀證的發生率較高，這可能是因為ALS疾病的病機由于外邪入侵，濕聚成痰，痰瘀互結，阻滯經脈，筋脈肌肉失于濡養;內則脾腎不足，氣血虧虛，肌肉經脈失養。筆者的研究提示:痰證、氣虛證、血瘀證是ALS患者的主要中醫證型。ALS患者中醫證候組合分布中最常見的證候組合為氣虛痰瘀證，其次依次為痰+血瘀證，其他為熱+氣虛證、痰+氣虛證、氣虛陰虛證、痰+陰虛證、熱+痰+血瘀證和氣虛陰虛痰瘀證，提示ALS疾病病機復雜，多種病因病機兼夾互見，互相影響，表現為不同的中醫證候組合。

氧化應激在ALS的發病機制中起關鍵作用。［3-5］運動神經元與其他細胞相比具有較低的抗氧化酶含量，較高的氧化代謝率，因此特別易于遭受自由基介導的氧化損傷。MDA是脂質過氧化產物的穩定代謝物，其含量反映組織自由基的含量和脂質過氧化程度，是評價肌體氧化應激狀態的敏感指標。GSH-XP和SOD是生物體內至關重要的過氧化物分解酶，可以有效清除體內的氧自由基，也是肌體重要的抗氧化防御機制。中醫學認為痿病的病機為本虛標實，本虛不外乎氣血陰陽不足，標實則為水濕痰瘀。GSH-Px、SOD活力可理解為中醫理論的正氣部分，而MDA可認為是反映邪實的指標之一。ALS患者 GSH-Px、SOD活力下降，MDA含量升高，從一個側面反映其中醫本虛標實理論之實質。本研究顯示中醫辨證各型中，陰虛證、氣虛證GSH-Px、SOD活力下降，MDA含量升高，中醫學認為痿病多由后天失養，損傷肝、脾、腎三臟。陰虛證多由肝、腎損傷所致，肝藏血、腎藏精，精血虧虛，則肌肉筋脈失養，加重組織缺血缺氧，導致氧化產物潴留。氣虛證多因脾胃運化無力所致，一方面，氣血生化乏源，正氣不足，抗氧化酶表達下降;另一方面，運化失司致使代謝產物及毒性物質存留體內，氧化產物上升。

綜上所述，肌萎縮側索硬化患者中醫單證發生率以氣虛、痰證、血瘀證為主，而各種證候常兼夾出現，最常見的證型為氣虛痰瘀證。患者的GSH-Px、SOD活力和MDA含量可作為中醫辨證分型的客觀檢測參考指標。

［1］中華醫學會神經病學分會.肌萎縮側索硬化的診斷標準 (草案)［S］.中華神經科雜志，2001，34(3):190

［2］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994.39-40

［3］安曉旭，張進領，杜寶新.肌萎縮側索硬化癥的中醫臨床系統辨證初探［J］.中醫藥學報，2010，38(4):58-60

［4］龔夢妮，李小兵，徐仁伵.氧化應激與肌萎縮側索硬化的關系［J］.中國老年學雜志，2012，32(20):4 580-4 583

［5］潘靜，陳生弟.氧化應激與神經退行性疾病［J］.國際神經病學神經外科學雜志，2008，35(2):143-145