清熱消暑飲對風熱感冒的炎性細胞因子影響的探討

陳發勝+陳浩生+李文瑋+余俊文+周茹+肖雪云

摘要：目的探討清熱消暑飲對風熱感冒的炎性細胞因子的影響。方法將81例風熱感冒患者隨機分為2組，療程均為1周：①對照組：40例，口服阿昔洛韋片0.1g，Tid；②治療組：41例，口服清熱消暑飲（銀花、連翹、夏枯草、板藍根、白茅根、桔梗等）1劑/d，Tid。觀察用藥前后患者的炎性細胞因子的改變。結果治療后，2組患者的腫瘤壞死因子TNF-α，白介素IL-1和IL-10，CD4+T細胞百分比均比用藥前改善，其中用藥后治療組與對照組的TNF-α、IL-1、CD4+T細胞的差異有統計學意義（P<0.05）。結論清熱消暑飲能顯著改善風熱感冒癥狀，對炎性細胞因子也有顯著影響。

關鍵詞：清熱消暑飲；風熱感冒；炎性細胞因子

中圖分類號：R254.9文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2014）03-0022-03

流感病毒引起的流行性感冒，是一種急性病毒性呼吸道傳染病，其每年在世界范圍內的發病率、死亡率和造成的經濟損失列各傳染病之首；此類疾病亦屬中醫感冒的范疇。目前國內外對流行性感冒的研究較多[1～2]，特別是在免疫機制方面的探討不斷增加[3]。本實驗通過將81例風熱感冒患者隨機分為2組，分別予清熱消暑飲或者阿昔洛韋片治療1周后，觀察其療效和炎性細胞因子的改變，從而探討清熱解毒中藥對風熱感冒的影響及機制。

1臨床資料

1.1納入標準符合《中醫內科學》（人民衛生出版社，2002年版）感冒風熱感冒診斷標準者（或者符合西醫診斷為流行性感冒、符合風熱感冒主癥的急性上呼吸道感染的患者）；年齡12～60歲者；體溫37.5～38.9℃者。

1.2排除標準無發熱和流感樣癥狀者；有嚴重基礎疾病，代謝性疾病（糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病），免疫缺陷疾病，腫瘤，肝炎或肝硬化者；全身使用類固醇或其他免疫抑制治療者；治療期間合并其他感染必須聯合使用抗生素者。

1.3一般資料本實驗風熱感冒患者共81例，隨機分為2組：對照組（阿昔洛韋組）40例和治療組（清熱消暑飲組）41例。①對照組：男20例，女20例，年齡17～56歲，平均年齡（32.6±13.5）歲；平均體溫（38.18±0.61）℃。②治療組：男22例，女19例；年齡16～59歲，平均年齡（33.1±14.2）歲；平均體溫（38.27±0.57）℃。兩組臨床臨床資料比較，無顯著性差異（P>0.05）。

2治療方法

2.1對照組予阿昔洛韋片0.1 g tid口服，療程7 d。

2.2治療組予清熱消暑飲（銀花、連翹、夏枯草、板藍根、白茅根、桔梗）1劑/日，水煎2次，共取藥汁約300 mL，分2次口服，每隔8 h服用1次。療程7 d。

3觀察項目與統計學方法

3.1癥狀觀察兩組患者治療前及治療7 d后風熱感冒鼻塞、流涕等卡他癥狀，及體溫變化。

3.2檢驗結果分別于治療前及治療7 d后24 h內檢測兩組患者的血常規；胸片；腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素（IL-1、IL-10）和T細胞（CD4+）

3.3標本收集對81例患者在入組后24h內晨起空腹靜脈采血5 mL，其中2 mL注入抗凝真空采血管進行血常規、CRP檢驗；3 mL注入無抗凝劑真空試管，2小時內離心（3000 r/min，15 min），分離非溶血的血清后，行血清細胞因子檢測。

3.4標本測定①腫瘤壞死因子（TNF-α）與白介素（IL-1、IL-10）：采用酶聯吸附免疫法（ELISA），顯色后用酶標儀比色（波長450 nm），繪出標準曲線，通過標本的OD值在標準曲線查出相應的濃度（ng/L）；②外周血的T細胞：使用美國Beckman Coulter公司Epics XL型流式細胞儀原裝試劑檢測外周血T細胞百分比（CD4+T%）。

3.5統計學方法資料采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，對于有效數據以（x±s）表示，組建資料比較采用t檢驗；計量資料比較用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

4結果

4.1癥狀及體溫2組患者治療7 d后24 h內風熱感冒鼻塞、流涕等卡他癥狀比用藥前明顯改善，均未見明顯副作用。

2組患者用藥前、用藥7 d后24 h的平均體溫變化比較（見表1），結果顯示，用藥前兩組患者平均體溫無顯著差異（P>0.05），用藥后24 h表明治療組退熱效果優于對照組（P<0.05）。

表12組用藥前、用藥7 d后24 h平均體溫變化[（x±s），（℃）]

組別n用藥前用藥7 d后24 h治療組4138.27±0.5737.20±0.72*對照組4038.18±0.6138.33±0.89注：與對照組比較，*P<0.05

4.2血常規、胸片根據2組患者的血常規結果（WBC等變化）和CRP，可見用藥后明顯比之前有改善，但用藥后2組的WBC變化其差異無統計學差異（P>0.05）；胸片示治療組的患者比對照組改善更明顯（如個別患者肺紋理增粗現象改善等）。

4.3血清中的腫瘤壞死因子（TNF-α）與白介素（IL-1、IL-10）見表2。

表2用藥前后腫瘤壞死因子（TNF-α）與白介素（IL-1、IL-10）濃度（ng/L）

用藥前n用藥前用藥后TNF-αIL-1IL-10TNF-αIL-1IL-10治療組4124.32±7.690145.1±43.5625.6±5.2815.99±6.70*98.26±39.67**10.5±4.96對照組4024.28±7.750143.9±44.6224.9±4.4818.14±4.25*131.8±42.80**12.5±5.74注：與對照組比較，*P<0.05；**P<0.05

由數據結果可得出（見表2），用藥前2組的4項指標的差異均無統計學意義（P>0.05）；用藥后，治療組的TNF-α和IL-1均比對照組有改善，且有統計學差異（P<0.05）；但IL-10的差異無統計學意義（P>0.05）。

4.4外周血的T細胞百分比（CD4+T%）見表3。

5討 論

“流感”，其致病因素主要為疫毒時邪，“溫病之原，原于火”，故治療上應重用清熱解毒之品[4]；近年，對抗流感的方劑的數據分析表明，中藥多以清熱解毒、宣肺解表為主[5-8]，有利于迅速緩解發熱、全身酸痛等臨床癥狀[9]。

5.1體溫變化2組患者體溫變化結果示單用阿昔洛韋和用清熱消暑飲均可使患者退熱，且治療后24 h 2組患者的體溫差異有統計學意義（表1），提示清熱消暑飲能更迅速地使風熱感冒患者體溫下降。有研究表明，連翹等能抑制流感病毒亞甲型的增殖[1，10]；本實驗結果證實清熱清熱消暑飲能使患者體溫迅速下降，可能也與此機制相關。

5.2炎性細胞因子變化流感病毒主要侵入機體呼吸道黏膜上皮細胞并在內繁殖，損害柱狀纖毛上皮細胞、杯狀細胞，腺體分泌功能受損；此外，還導致免疫功能失調，已有實驗證明是引起肺部廣泛性病變的主要原因之一，甚至導致死亡。細胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公認的促炎性細胞因子，其過度釋放可導致機體的免疫炎癥損傷；IL-10為抗炎性細胞因子，可抑制上述促炎性細胞因子過度釋放[11-12]。本實驗結果提示治療后，2組患者TNF-α、IL-1均減少，且2組的數據差異有統計學意義（見表2），提示清熱消暑飲治療風熱感冒能有效抑制炎癥反應，可能更迅速減少炎癥反應。IL-10的差異無統計學意義，原因可能與機體應答時間較長、清熱消暑飲是抑制不同免疫調節通路等有關。

許多疾病的發生與Thl/Th2 類細胞失衡相關。國內有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡狀態，減輕細胞免疫造成的組織損傷[3]。而在人血清中的CD4+T一般表達在輔助性T細胞（Th）表面，CD8+T則在抑制性T細胞（Ts）和殺傷T細胞（Tc）上；這2類細胞的表達基本上決定了機體的細胞免疫水平。因此，由本實驗結果可知用藥后兩組患者的CD4+T細胞比用藥前增加，證實了清熱消暑飲能提高機體的免疫、加快風熱感冒好轉轉歸。

參考文獻：

[1]肖會敏，王四旺，王劍波，等.流感病毒致病特點及抗流感病毒中藥活性成分與部位研究進展[J].亞太傳統醫藥，2008，4（5）：15-17.

[2]湯朝暉，潘沅，劉葉，等.3種中醫治法對甲型流感病毒性肺炎濕熱證模型小鼠肺AQP4表達及炎癥因子的影響[J].江蘇中醫藥，2010，42（8）：73-75.

[3]王海，刁宏燕，崔光瑩.甲型H1N1流感病人外周血免疫細胞和細胞因子水平變化[J].中國免疫學雜志，2011，27（2）：167-171.

[4]鄭海鵬，楊湛，張復春，等.甲型H1N1流感中醫治療療效分析[J].中華中醫藥雜志，2010（5）：780-782.

[5]劉娟，蔣永光，陳春林.抗流感驗方用藥趨向的數據分析[J].遼寧中醫雜志，2007，34（5）：550-551.

[6]任亮，宋素花，姜璐，等.清營解表合劑對流感病毒感染小鼠外周血Th1，Th2型細胞因子動態表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：255-260.

[7]汪玉冠，宋康.流行性感冒中醫藥防治的臨床與實驗研究進展[J].中國中醫藥科技，2008，15（3）：236-238.

[8]郝鈺，史利卿，段麗穎，等.宣肺透解劑對流感病毒性肺炎小鼠肺部炎癥及炎癥相關細胞因子的影響[J].中國中西醫結合急救雜志，2006，13（4）：198-201.

[9]陳定潛，徐蓉，溫賢敏，等.四川地區中醫藥治療輕癥甲型H1N1流感的隨機對照研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石鉞，石任兵.銀翹散抗流感病毒有效部位群中黃酮類成分研究[J].中國中藥雜志，2001，26（5）：320-323.

[11]張慶宏，郭海，楊進，等.蒼果揮發油對流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影響[J].南京中醫藥大學學報，2007（2）：-.

[12]唐光華，余如瑾，姜良鐸.栝樓甘草顆粒對流感病毒肺炎小鼠肺組織和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）

由數據結果可得出（見表2），用藥前2組的4項指標的差異均無統計學意義（P>0.05）；用藥后，治療組的TNF-α和IL-1均比對照組有改善，且有統計學差異（P<0.05）；但IL-10的差異無統計學意義（P>0.05）。

4.4外周血的T細胞百分比（CD4+T%）見表3。

5討 論

“流感”，其致病因素主要為疫毒時邪，“溫病之原，原于火”，故治療上應重用清熱解毒之品[4]；近年，對抗流感的方劑的數據分析表明，中藥多以清熱解毒、宣肺解表為主[5-8]，有利于迅速緩解發熱、全身酸痛等臨床癥狀[9]。

5.1體溫變化2組患者體溫變化結果示單用阿昔洛韋和用清熱消暑飲均可使患者退熱，且治療后24 h 2組患者的體溫差異有統計學意義（表1），提示清熱消暑飲能更迅速地使風熱感冒患者體溫下降。有研究表明，連翹等能抑制流感病毒亞甲型的增殖[1，10]；本實驗結果證實清熱清熱消暑飲能使患者體溫迅速下降，可能也與此機制相關。

5.2炎性細胞因子變化流感病毒主要侵入機體呼吸道黏膜上皮細胞并在內繁殖，損害柱狀纖毛上皮細胞、杯狀細胞，腺體分泌功能受損；此外，還導致免疫功能失調，已有實驗證明是引起肺部廣泛性病變的主要原因之一，甚至導致死亡。細胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公認的促炎性細胞因子，其過度釋放可導致機體的免疫炎癥損傷；IL-10為抗炎性細胞因子，可抑制上述促炎性細胞因子過度釋放[11-12]。本實驗結果提示治療后，2組患者TNF-α、IL-1均減少，且2組的數據差異有統計學意義（見表2），提示清熱消暑飲治療風熱感冒能有效抑制炎癥反應，可能更迅速減少炎癥反應。IL-10的差異無統計學意義，原因可能與機體應答時間較長、清熱消暑飲是抑制不同免疫調節通路等有關。

許多疾病的發生與Thl/Th2 類細胞失衡相關。國內有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡狀態，減輕細胞免疫造成的組織損傷[3]。而在人血清中的CD4+T一般表達在輔助性T細胞（Th）表面，CD8+T則在抑制性T細胞（Ts）和殺傷T細胞（Tc）上；這2類細胞的表達基本上決定了機體的細胞免疫水平。因此，由本實驗結果可知用藥后兩組患者的CD4+T細胞比用藥前增加，證實了清熱消暑飲能提高機體的免疫、加快風熱感冒好轉轉歸。

參考文獻：

[1]肖會敏，王四旺，王劍波，等.流感病毒致病特點及抗流感病毒中藥活性成分與部位研究進展[J].亞太傳統醫藥，2008，4（5）：15-17.

[2]湯朝暉，潘沅，劉葉，等.3種中醫治法對甲型流感病毒性肺炎濕熱證模型小鼠肺AQP4表達及炎癥因子的影響[J].江蘇中醫藥，2010，42（8）：73-75.

[3]王海，刁宏燕，崔光瑩.甲型H1N1流感病人外周血免疫細胞和細胞因子水平變化[J].中國免疫學雜志，2011，27（2）：167-171.

[4]鄭海鵬，楊湛，張復春，等.甲型H1N1流感中醫治療療效分析[J].中華中醫藥雜志，2010（5）：780-782.

[5]劉娟，蔣永光，陳春林.抗流感驗方用藥趨向的數據分析[J].遼寧中醫雜志，2007，34（5）：550-551.

[6]任亮，宋素花，姜璐，等.清營解表合劑對流感病毒感染小鼠外周血Th1，Th2型細胞因子動態表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：255-260.

[7]汪玉冠，宋康.流行性感冒中醫藥防治的臨床與實驗研究進展[J].中國中醫藥科技，2008，15（3）：236-238.

[8]郝鈺，史利卿，段麗穎，等.宣肺透解劑對流感病毒性肺炎小鼠肺部炎癥及炎癥相關細胞因子的影響[J].中國中西醫結合急救雜志，2006，13（4）：198-201.

[9]陳定潛，徐蓉，溫賢敏，等.四川地區中醫藥治療輕癥甲型H1N1流感的隨機對照研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石鉞，石任兵.銀翹散抗流感病毒有效部位群中黃酮類成分研究[J].中國中藥雜志，2001，26（5）：320-323.

[11]張慶宏，郭海，楊進，等.蒼果揮發油對流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影響[J].南京中醫藥大學學報，2007（2）：-.

[12]唐光華，余如瑾，姜良鐸.栝樓甘草顆粒對流感病毒肺炎小鼠肺組織和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）

由數據結果可得出（見表2），用藥前2組的4項指標的差異均無統計學意義（P>0.05）；用藥后，治療組的TNF-α和IL-1均比對照組有改善，且有統計學差異（P<0.05）；但IL-10的差異無統計學意義（P>0.05）。

4.4外周血的T細胞百分比（CD4+T%）見表3。

5討 論

“流感”，其致病因素主要為疫毒時邪，“溫病之原，原于火”，故治療上應重用清熱解毒之品[4]；近年，對抗流感的方劑的數據分析表明，中藥多以清熱解毒、宣肺解表為主[5-8]，有利于迅速緩解發熱、全身酸痛等臨床癥狀[9]。

5.1體溫變化2組患者體溫變化結果示單用阿昔洛韋和用清熱消暑飲均可使患者退熱，且治療后24 h 2組患者的體溫差異有統計學意義（表1），提示清熱消暑飲能更迅速地使風熱感冒患者體溫下降。有研究表明，連翹等能抑制流感病毒亞甲型的增殖[1，10]；本實驗結果證實清熱清熱消暑飲能使患者體溫迅速下降，可能也與此機制相關。

5.2炎性細胞因子變化流感病毒主要侵入機體呼吸道黏膜上皮細胞并在內繁殖，損害柱狀纖毛上皮細胞、杯狀細胞，腺體分泌功能受損；此外，還導致免疫功能失調，已有實驗證明是引起肺部廣泛性病變的主要原因之一，甚至導致死亡。細胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公認的促炎性細胞因子，其過度釋放可導致機體的免疫炎癥損傷；IL-10為抗炎性細胞因子，可抑制上述促炎性細胞因子過度釋放[11-12]。本實驗結果提示治療后，2組患者TNF-α、IL-1均減少，且2組的數據差異有統計學意義（見表2），提示清熱消暑飲治療風熱感冒能有效抑制炎癥反應，可能更迅速減少炎癥反應。IL-10的差異無統計學意義，原因可能與機體應答時間較長、清熱消暑飲是抑制不同免疫調節通路等有關。

許多疾病的發生與Thl/Th2 類細胞失衡相關。國內有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡狀態，減輕細胞免疫造成的組織損傷[3]。而在人血清中的CD4+T一般表達在輔助性T細胞（Th）表面，CD8+T則在抑制性T細胞（Ts）和殺傷T細胞（Tc）上；這2類細胞的表達基本上決定了機體的細胞免疫水平。因此，由本實驗結果可知用藥后兩組患者的CD4+T細胞比用藥前增加，證實了清熱消暑飲能提高機體的免疫、加快風熱感冒好轉轉歸。

參考文獻：

[1]肖會敏，王四旺，王劍波，等.流感病毒致病特點及抗流感病毒中藥活性成分與部位研究進展[J].亞太傳統醫藥，2008，4（5）：15-17.

[2]湯朝暉，潘沅，劉葉，等.3種中醫治法對甲型流感病毒性肺炎濕熱證模型小鼠肺AQP4表達及炎癥因子的影響[J].江蘇中醫藥，2010，42（8）：73-75.

[3]王海，刁宏燕，崔光瑩.甲型H1N1流感病人外周血免疫細胞和細胞因子水平變化[J].中國免疫學雜志，2011，27（2）：167-171.

[4]鄭海鵬，楊湛，張復春，等.甲型H1N1流感中醫治療療效分析[J].中華中醫藥雜志，2010（5）：780-782.

[5]劉娟，蔣永光，陳春林.抗流感驗方用藥趨向的數據分析[J].遼寧中醫雜志，2007，34（5）：550-551.

[6]任亮，宋素花，姜璐，等.清營解表合劑對流感病毒感染小鼠外周血Th1，Th2型細胞因子動態表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：255-260.

[7]汪玉冠，宋康.流行性感冒中醫藥防治的臨床與實驗研究進展[J].中國中醫藥科技，2008，15（3）：236-238.

[8]郝鈺，史利卿，段麗穎，等.宣肺透解劑對流感病毒性肺炎小鼠肺部炎癥及炎癥相關細胞因子的影響[J].中國中西醫結合急救雜志，2006，13（4）：198-201.

[9]陳定潛，徐蓉，溫賢敏，等.四川地區中醫藥治療輕癥甲型H1N1流感的隨機對照研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石鉞，石任兵.銀翹散抗流感病毒有效部位群中黃酮類成分研究[J].中國中藥雜志，2001，26（5）：320-323.

[11]張慶宏，郭海，楊進，等.蒼果揮發油對流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影響[J].南京中醫藥大學學報，2007（2）：-.

[12]唐光華，余如瑾，姜良鐸.栝樓甘草顆粒對流感病毒肺炎小鼠肺組織和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）