射頻消融術聯合還原型谷胱甘肽治療肝癌的療效觀察

胡 剛，虞偉星，范曉松，陳 杰

0 引言

肝癌是全球死亡率居第2位的惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢。外科手術是肝癌治療的首選方法，但由于耐受性差、肝硬化、腫瘤遠處轉移等原因，只有20%～30%的肝癌患者有外科手術治療的機會［1］。射頻消融術是一種微創肝癌治療手術，對多數病灶可起到根治目的。然而，手術在殺滅腫瘤細胞的同時，會對肝功能造成不同程度的影響。還原型谷胱甘肽(GSH)是一種細胞代謝調節物質，其可促進肝臟酶活性并促進肝臟合成，起到良好的肝保護作用。本研究對50例肝癌患者進行RFA聯合GSH治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 98例均為自2010年8月至2012年8月我院收治的肝癌患者，均符合《實用肝病學》中相關診斷標準［2］，均經病理活檢確診。將98例患者按隨機數字表法分為2組，A組48例，男29例，女19例;年齡41～78歲，平均(50.8±4.2)歲;疾病分型:原發性肝癌31例，轉移性肝癌17例;肝功能Child-Pugh分級:A級30例，B級18例。B組50例，男30例，女20例;年齡43～75歲，平均(51.3±4.3)歲;疾病分型:原發性肝癌31例，轉移性肝癌19例;肝功能Child-Pugh分級:A級31例，B級19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用RITA1500型射頻消融設備(美國RITA公司)實施RFA治療，針長10、15 cm。根據患者病灶位置取平臥位或左側臥位，術前采用鹽酸哌替啶、異丙嗪、常規靜脈滴注;常規消毒后采用3%利多卡因局麻浸潤麻醉。在Philips Brilliance 190PCT機引導下，確定進針的部位、深度及角度，將射頻消融電極針尖經皮下穿刺插入瘤灶內1～1.5 cm，根據患者不同瘤灶大小逐步進針并選擇適宜的消融功率、時間，手術要求消融范圍超過瘤灶邊緣1 cm;對于較大型瘤灶應改變針道分多次進行消融，小型瘤灶可一次性消融;退針時注意做好針道消融止血。

術后兩組患者回病房后均進行抗生素抗感染，奧美拉唑預防應激性潰瘍，復方甘草酸苷護肝及補液等對癥支持治療。在此基礎上，B組加用GSH(商品名:古拉定，意大利Pharminvest SPA公司生產，批號:JX20030115)治療。將1.8 g GSH溶解在5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，并口服0.4 g GSH片，3次/d，持續治療3周。

1.3 觀察指標 觀察兩組肝區疼痛、乏力、厭食、腹脹等癥狀緩解情況;術后3周復發CT或MRI觀察腫瘤損毀情況;術前、用藥3周后，均測量血清CEA、ALT、AST及TBil水平變化。

1.4 療效評定標準

1.4.1 腫瘤損毀標準 術后4周復查CT或MRI評價腫瘤損毀情況。①完全損毀:腫瘤細胞完全壞死，增強掃描無強化表現;②部分損毀:腫瘤細胞壞死范圍為50% ～99%;③無損毀:腫瘤壞死范圍＜50%;④復發:原發病灶增大或出現新病灶［3］。

1.4.2 肝功能改善標準 ①顯效:肝區疼痛、乏力、厭食等癥狀完全消失，ALT、AST及TBil恢復正常;②有效:臨床癥狀有所緩解，ALT、AST及TBil水平有大幅度下降，但未達到正常水平;③無效:癥狀無緩解，ALT、AST及TBil水平無明顯變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對數據進行統計學分析。計量資料用±s表示，數據比較采用t檢驗;計數資料比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤損毀情況 對兩組患者進行為期4周～6個月的隨訪，A組有2例、B組有1例患者死亡。兩組腫瘤完全損毀率比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組腫瘤損毀情況比較(例，%)

2.2 肝功能改善情況 經積極治療后，兩組肝功能均有不同程度改善，但B組肝功能指標改善總有效率高于A組，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能改善效果比較(例，%)

2.3 肝功能指標變化 兩組術前血清CEA、ALT、AST、TBil水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05);用藥后兩組血清CEA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，B 組 ALT、AST、TBil水平低于A組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組術前、用藥后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比較(±s)

表3 兩組術前、用藥后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比較(±s)

組別 例數CEA(ng/mL)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后AST(U/L)治療前 治療后TBil(mmol/L)治療前 治療后A組 48 6.68±1.09 2.54±0.21 379.2±164.5 186.1±65.5 268.4±78.3 169.5±74.2 82.1±31.5 48.5±24.9 B組 50 6.62±1.10 2.49±0.24 384.7±158.4 98.6±45.8 274.5±64.5 88.4±41.1 84.6±35.1 39.4±16.5 t值 0.271 1 1.095 8 0.168 6 7.689 5 0.421 7 6.728 7 0.370 6 2.140 8 P值 P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.05

3 討論

肝癌在我國是發病率最高的惡性腫瘤。外科手術切除肝癌組織是肝癌的首選治療方法，但由于多方面原因限制，多數患者在確診為肝癌后即已失去手術治療的機會。肝動脈栓塞術、冷凍治療、微波治療、超聲聚焦治療等是外科手術的常用替代療法，早期腫瘤細胞控制良好，但多數腫瘤細胞無法完全壞死，易復發或發生遠處轉移。申權等［4］研究報道，采用常規方法治療肝癌，肝癌患者3年生存期僅為20%左右。因此，積極探索新的有效治療方案是臨床面臨的嚴峻課題。

射頻消融術是近年來研發的肝癌治療新技術。其可將頻率為460 kHz的電極波通過射頻電極針插入腫瘤組織中，使得周圍組織產生高速離子振動，相互摩擦產生熱能，最高可使腫瘤局部溫度升高到90～120℃，從而使局部癌細胞脫水、產生熱凝固性變性及壞死，起到殺滅腫瘤的目的［5-6］。Luis等［7］研究發現，肝癌細胞的耐熱性較正常細胞差，當局部溫度＞50℃時，即會出現凝固壞死，溫度＞60℃時即可對細胞內溶酶體、線粒體及DNA等細胞器產生不可逆的破壞。同時，高溫還能夠損毀腫瘤的供血血管，切斷或減少了腫瘤的血供，使得腫瘤的壞死更為徹底。曹治敏等［8］研究認為，腫瘤壞死組織被機體吸收后，可成為內源性致熱源，能夠激活機體抗腫瘤免疫功能，提高機體免疫力。本研究中，兩組經RFA治療后，腫瘤完全損毀率分別為62.50%、62.00%，治療效果顯著。值得注意的是，RFA在治療過程中會引發腫瘤周圍肝組織壞死及吸收，加重肝臟負擔，使得AST、ALT等肝功能指標上升，嚴重者會出現黃疸而使TBil升高。因此，在實施RFA術后，需進行必要的保肝治療。

GSH是一種由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸組成的三肽化合物，廣泛分布在人體內，是人體含量最豐富的低分子多肽。GSH對人體巰基酶及氧化還原系統具有活化作用，有利于清除組織中的氧自由基［9］。肝臟是人體中合成和消耗GSH的主要場所，當肝臟受到射線或有毒物質侵害時，可誘導產生大量的氧自由基，GSH能夠提供活性巰基或者在γ谷氨酰胺鍵的參與下，直接與氧自由基結合，起到穩定細胞內環境、保護和恢復肝臟細胞功能的作用［10］。本研究中，用藥后 B組血清 ALT、AST、TBI水平顯著低于 A 組。王東盛等［11］研究認為，理想的肝臟保護劑應該是有選擇性地作用于正常肝臟細胞或腫瘤細胞，既能夠降低或預防化療、放療對正常肝臟細胞的毒性作用，又不對其抗腫瘤療效產生影響，且本身不良反應小。

本研究中，B組患者在實施RFA治療后，同時給予GSH保肝治療，發現患者在補充GSH后不僅不會對抗腫瘤效果造成影響，且能夠降低肝臟毒性作用。在后期的隨防中，B組患者腫瘤復發率僅為6.00%。綜上所述，RFA聯合GSH治療肝癌可促進病灶清除，改善肝功能，起到良好的肝保護作用。

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