依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床觀察

賈維敏　張志

【摘要】 目的：探討依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床效果。方法：從本院2013年2-12月收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者中隨機選擇60例進行研究，隨機數(shù)字表法分為兩組，分別給予常規(guī)治療和依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療治療。觀察記錄兩組的治療效果，并進行比較。結(jié)果：治療前兩組血脂情況經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組高密度脂蛋白（HDL-C）較之治療前顯著上升，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）則均出現(xiàn)顯著下降的情況，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但觀察組的變化幅度較之對照組更加明顯，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥可以獲得良好的效果。

【關(guān)鍵詞】 依折麥布； 辛伐他汀； 2型糖尿病； 高脂血癥

【Abstract】 Objective： To explore the clinical effect of ezetimibe combined with simvastatin in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia. Method： 60 cases of hyperlipidemia in patients with type 2 diabetes in our hospital from February 2013 to February 2014 were selected， and divided into two groups. All of the patients were treated by conventional treatment and ezetimibe combined with simvastatin treatment. The clinical effect of the two groups were observed and compared. Result： The differences of lipid profiles between the two groups were not significant before treatment （P>0.05）. High density lipoprotein （HDL-C） of the two groups significantly increased after treatment， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein （LDL-C） significantly decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）. But the extent of the observed group was more obvious than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ezetimibe combined with simvastatin in the treatment of type 2 diabetes complicated with hyperlipidemia can obtain good effect.

【Key words】 Ezetimibe； Simvastatin； Type 2 diabetes； Hyperlipidemia

First-authors address： Anhui No.2 Province Peoples Hospital， Hefei 230000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.023

2型糖尿病患者會出現(xiàn)不同程度的糖代謝異常現(xiàn)象，并合并高脂血癥等，對患者造成極大的危害[1]。因此，臨床選擇合適的治療方案以達(dá)到有效調(diào)節(jié)血脂的目的至關(guān)重要。本研究中，筆者從本院2013年2-12月收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者中隨機選擇60例進行研究，探討依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2013年2-12月收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者中隨機選擇60例進行研究，其中男39例，女21例，年齡50～80歲，平均（59.2±2.3）歲。所有患者均經(jīng)臨床診斷，確診為2型糖尿病合并高脂血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）之前應(yīng)用胰島素治療，對磺脲類藥物過敏者；（2）有嚴(yán)重的心臟、腎臟、神經(jīng)、視網(wǎng)膜、血管等慢性并發(fā)癥；（3）手術(shù)、感染、妊娠及哺乳等應(yīng)激情況；（4）糖尿病酮癥等急性并發(fā)癥；（5）除外甲狀腺疾病、心衰、腎病綜合征、消化性潰瘍及肝膽疾病史、藥物源性高脂血癥。將所有研究對象隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。其中，觀察組男20例，女10例，對照組男19例，女11例。對兩組患者的各項臨床資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組：給予患者口服辛伐他汀片（商品名：舒降之，注冊證號：H20080360，藥品特性：化學(xué)藥品）20 mg，1次/d；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予依折麥布片（商品名：益適純，注冊證號：H20110326，藥品特性：化學(xué)藥品）10 mg，1次/d進行治療。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 抽取所有研究對象的清晨空腹靜脈血送檢，利用日立7600全自動生化分析儀（購自：日立高新技術(shù)上海國際貿(mào)易有限公司北京分公司）檢測所有研究對象的血脂水平。檢測指標(biāo)包括：（1）總膽固醇（Total cholesterol， TC）；（2）甘油三酯（Triglyceride， TG）；（3）高密度脂蛋白（High density lipoprotein， HDL-C）；（4）低密度脂蛋白（Low density lipoprotein， LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析，研究所得計數(shù)資料均進行 字2檢驗，計量資料均進行t檢驗，并以（x±s）進行表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組血脂情況經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL-C較之治療前顯著上升，TG、TC、LDL-C則均出現(xiàn)顯著下降的情況，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但觀察組的變化幅度較之對照組更加明顯，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

隨著社會的發(fā)展及人們生活條件改變，糖尿病發(fā)病率急劇上升，已成為目前嚴(yán)重危及人們生命健康的慢性疾病之一。長期以來，2型糖尿病一直都是醫(yī)學(xué)難題。尤其是近年來，受到不良生活和飲食習(xí)慣等因素的影響，2型糖尿病患者的人數(shù)不斷增多。對2型糖尿病患者來說，受到身體機能和器官功能下降，血脂代謝紊亂，病程較長等諸因素的影響，大多治療效果不佳，血糖容易出現(xiàn)異常，合并高脂血癥的幾率較大[2]。高脂血癥是指血脂水平過高，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。

正常情況下，胰島素會對血脂進行調(diào)控，抑制脂肪組織向血液中釋放脂肪酸，并促進脂肪組織從血液中攝取多余的脂質(zhì)。血液中的脂質(zhì)要靠高密度脂蛋白來代謝，高密度脂蛋白在人體血液中的濃度與胰島素的濃度有關(guān)，2型糖尿病合并高脂血癥患者體內(nèi)的胰島素絕對或相對不足，血液中的高密度脂蛋白濃度會隨之相應(yīng)下降[3-4]。高密度脂蛋白必須在脂蛋白脂酶的作用下才能由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化而來，脂蛋白脂酶活性下降，極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化為高密度脂蛋白的量就會減少，從而致使部分低密度脂蛋白和甘油三酯留在血液中，于是出現(xiàn)總膽固醇或甘油三酯超出正常范圍的情況。因此，臨床治療過程中，要注意尋找有效的方案以有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平[5]。就目前的實際情況來看，包括辛伐他汀之內(nèi)的他汀類藥物目前廣泛用于降血脂[6-7]。他汀類調(diào)脂藥是抑制肝臟膽固醇合成的一類藥物，是目前臨床上首選的調(diào)脂藥。辛伐他汀是一種常用的治療高血脂癥的藥物，主要用來降低血總膽固醇和低密度脂蛋白，可以獲得良好的效果，且成本低[8-9]。但是，經(jīng)過大量的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單獨使用辛伐他汀往往無法獲得滿意的效果。于是，許多情況下不得不加大劑量。然而劑量翻番并不等于療效翻番，還必須承擔(dān)不良作用（肝轉(zhuǎn)氨酶升高、橫紋肌溶解）增加的風(fēng)險[10]。常規(guī)劑量的他汀類藥安全性良好，但隨著劑量加倍，雖然增加了調(diào)脂療效，但不良反應(yīng)也成倍增加。當(dāng)大劑量的他汀類藥聯(lián)合某些常用藥物時，可能增加肌病的風(fēng)險，包括胺腆酮和華法林等心血管藥物、環(huán)胞菌素等免疫抑制劑、伊曲康唑等抗菌藥、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥。因此在使用大劑量他汀時，需要權(quán)衡利弊。其次，即使在大劑量強化治療的前提下，仍有一些患者可能會發(fā)生冠脈事件[11]。人體內(nèi)膽固醇的來源不外兩種途徑，其一是腸道吸收來自食物和膽汁的膽固醇，其二是肝臟和外周組織中產(chǎn)生的膽固醇。他汀類藥物主要是抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成，功效畢竟有限[12-13]。因此，積極選擇既能明顯降低血總膽固醇和甘油三酯，又可升高具有抗動脈粥樣硬化作用的高密度脂蛋白既全面調(diào)整血脂代謝的藥物聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥至關(guān)重要。依折麥布是一種新型的膽固醇吸收抑制劑，在進入人體之后，可以作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣，選擇性地抑制膽道和食物中膽固醇的吸收[14]。從而有效的對飲食和膽汁中膽固醇的吸收產(chǎn)生抑制作用，減少膽固醇向肝臟的運輸[15]。而且，依折麥布并不影響脂溶性維生素、甘油三酯等的吸收。由于小腸對膽固醇吸收的減少，使排泄增加[16]。而將依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合起來予以應(yīng)用，二者可以互補，共同歸膽固醇的吸收和合成產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮出強大的調(diào)節(jié)血脂的作用[17]。段明勤等[18]即報道，利用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高脂血癥可以獲得良好的臨床療效，有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平。本研究最終結(jié)果顯示，治療前兩組血脂情況經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL-C較之治療前顯著上升，TG、TC、LDL-C則均出現(xiàn)顯著下降的情況，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但觀察組的變化幅度較之對照組更加明顯，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。即提示，較之單獨使用辛伐他汀，依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥可以獲得更好的治療效果。但在具體的治療過程中，哺乳或妊娠女性或者是育齡期女性，以及有活動性肝臟疾病患者中，禁止將依折麥布與他汀類藥物合用或單用他汀類藥物。曾有肝臟疾病者，或者是妊娠或哺乳女性，醫(yī)生將判斷其是否可應(yīng)用依折麥布。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥可以達(dá)到有效調(diào)節(jié)血脂水平的效果，療效確切，值得推廣。

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（收稿日期：2014-03-16） （本文編輯：王宇）