炎性細(xì)胞因子與血培養(yǎng)檢測(cè)對(duì)新生兒膿毒癥早期診斷的意義

梅方超，汪宏良，李 艷△（.武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060 ；.湖北省黃石市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 435000）

膿毒癥病情兇險(xiǎn)，病死率高，全球每年有1 800 萬膿毒癥病例，并且還以每年1.5%～8.0%的速度上升。據(jù)國外流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，成為重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)非心臟病死亡的主要原因［1］。膿毒癥治療花費(fèi)高，醫(yī)療資源消耗大，嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量，已對(duì)人類健康造成巨大威脅［2］。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，膿毒癥的病死率仍高達(dá)30%～70%，特別是新生兒，由于其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，一旦患上膿毒癥，病死率更高［3］。故新生兒膿毒癥的早期準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要。而目前臨床最常用的輔助診斷指標(biāo)是超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，但其診斷敏感性并不高。因此，尋找一種能早期準(zhǔn)確診斷新生兒膿毒癥的方法是臨床工作者共同關(guān)注的課題。本研究通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)新生兒膿毒癥患兒及新生兒非膿毒癥患兒血液中降鈣素原（PCT）、N末端腦鈉肽前體（NT－pro－BNP）、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)及血培養(yǎng)等五個(gè)指標(biāo)，探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷新生兒膿毒癥的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年12月至2013年12月診斷為新生兒膿毒癥患兒58例為膿毒癥組，年齡1周至1個(gè)月，入選患兒均有全身炎癥及感染癥狀，且在發(fā)作3h內(nèi)入院。另外選擇新生兒非膿毒癥61例為非膿毒癥組，年齡年齡1周至1個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 儀器及試劑 采ROCHE Cobas6000全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)PCT；Mini VIDAS全自動(dòng)免疫熒光酶標(biāo)儀及配套試劑檢測(cè) NT－pro－BNP；i－CHROMATM 快速檢測(cè)分析儀及配套試劑檢測(cè)hs－CRP；XS－1000i全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀及配套試劑檢測(cè) WBC計(jì)數(shù)；BacT／ALERT 3D血培養(yǎng)儀和VITEK32全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀做血培養(yǎng)。

1.3 方法 在不同治療階段，抽取患兒3mL靜脈血于無抗凝管1管中用于檢測(cè)PCT。抽取3mL靜脈血于肝素抗凝管中用于檢測(cè)NT－pro－BNP。抽取3mL靜脈血于EDTA－K2抗凝管中用于檢測(cè)hs－CRP和 WBC計(jì)數(shù)。新生兒培養(yǎng)瓶一瓶8 mL，用于血培養(yǎng)，即刻檢測(cè)。并對(duì)膿毒癥患兒的PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)（PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)）繪制新生兒膿毒癥的ROC曲線，并計(jì)算AUC，以評(píng)價(jià)其在新生兒膿毒癥中的診斷效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過繪制ROC曲線和計(jì)算曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目的診斷效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較 膿毒癥組治療前與非膿毒癥組PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。膿毒癥組治療后五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患兒五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 兩組患兒五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較（）

注：與非膿毒癥組比較，aP＜0.05；與治療前比較，b P＜0.05。

組別 n PCT（μg／L） NT－pro－BNP（pg／mL） hs－CRP（mg／L） WBC計(jì)數(shù)（×109／L） 血培養(yǎng)陽性率（%）非膿毒癥組 61 0.08±0.02 337.32±294.16 0.86±0.51 6.50±2.05 11±2膿毒癥組 治療前 58 23 .50±4.03a 2 715 .71±1 673 .82a 41.5±21.05a 28.50±15.05a 76±23a治療后 58 0.22±0.03b 305.61±268.71b 3.50±0.23b 5.60±3.12b 12±3b

2.2 膿毒癥患兒不同指標(biāo)各時(shí)段敏感度比較 五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在膿毒癥患兒高燒發(fā)作3h內(nèi)敏感性即可達(dá)98%，高于單項(xiàng)檢測(cè)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)。見表2。

表2 膿毒癥患兒不同指標(biāo)各時(shí)段敏感度比較（%）

3 討 論

膿毒癥又稱“多發(fā)膿腫”，屬于病情較重的全身性化膿性感染之一［4］。美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（SCCM）描述全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）是發(fā)生外傷、感染、燒傷、胰腺炎和其他疾病后的非特異炎癥過程［5］，膿毒癥被定義為SIRS加感染。新生兒膿毒癥由于不能早期診斷，漏診率較高，病死率較高［6］。傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)是hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)及血培養(yǎng)，這三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷新生兒膿毒癥具有很高的特異性［7］，但均在膿毒癥后期才會(huì)升高，而此時(shí)已是新生兒膿毒癥后期，治療效果已經(jīng)不是很好［8］。

PCT是一種蛋白質(zhì)，在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥的輔助和鑒別診斷中具有很高的特異性和敏感性，對(duì)臨床合理使用抗菌藥物也有指導(dǎo)意義［9］。NT－pro－BNP作為心臟病患兒病情及危險(xiǎn)分級(jí)的評(píng)估指標(biāo)，目前認(rèn)為其在非心源性疾病如膿毒癥診斷方面也有重要價(jià)值［10］。傳統(tǒng)認(rèn)為NT－pro－BNP是由各種病理或生理產(chǎn)生室壁應(yīng)力刺激心室肌細(xì)胞的BNP基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。最近的研究認(rèn)為，通過CD14、p38MAPK、GATA等途徑，也可導(dǎo)致BNP基因啟動(dòng)子的激活。其他如IL－6、TNF、Ot等促炎性因子及血管加壓素、內(nèi)皮素、缺血損傷／缺氧等也可以促使BNP基因信使RNA表達(dá)［6］。這些促炎性因子及缺血、缺氧刺激也是膿毒癥病理的關(guān)鍵因素。當(dāng)膿毒癥發(fā)生多器官功能衰竭累及心肌時(shí)，則將導(dǎo)致大量的NT－pro－BNP釋放［7］。

本研究結(jié)果表明，膿毒癥組患兒NT－pro－BNP水平明顯高于新生兒非膿毒癥組，新生兒膿毒癥患兒由于大量炎性因子的釋放，可激活BNP基因促進(jìn)NT－pro－BNP釋放，說明監(jiān)測(cè)NT－pro－BNP在血漿中的水平對(duì)新生兒膿毒癥的診斷具有重大意義。

膿毒癥組患兒血液中 PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)及血培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），膿毒癥組治療前后五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)、PCT和 NT－pro－BNP這五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，在膿毒癥患兒高燒發(fā)作3h內(nèi)敏感性即可達(dá)到98%，有效提高了新生兒膿毒癥早期診斷的敏感性。

綜上所述，PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計(jì)數(shù)及血培養(yǎng)聯(lián)合檢測(cè)能有提高新生兒膿毒癥早期診斷的敏感性，可為患兒治療爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間。

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