血清視黃醇結合蛋白和胱抑素C在2型糖尿病早期腎功能損害中的應用＊

李光榮，劉靳波，明 蘭（瀘州醫學院附屬醫院檢驗科，四川瀘州 646000）

糖尿病（DM）是由不同原因和發病機制引起的體內胰島素絕對或相對不足，導致以慢性高血糖為主要臨床表現的代謝性疾病，對人類健康有極大的危害。糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的微血管并發癥，并隨著DM發病率的提高而提高，是終末期腎病的主要病因［1］。Molitch等［2］報道，25%～30%的DM患者最終會發展為DN，并繼續發展成尿毒癥。因此，DN早發現、早治療顯得尤為重要。有報道稱血清視黃醇結合蛋白（RBP）和胱抑素C（Cys C）可作為反映腎小球濾過和近端腎小管重吸收功能疾病的早期診斷指標［3－5］，而受試者特征工作曲線（ROC曲線）下面積（AUC）被認為是評價診斷準確度的有效指標。為此，本文在微量清蛋白／尿肌酐（mAlb／UCr）比值分組的基礎上檢測了155例2型糖尿病（T2DM）患者血清RBP和Cys C的水平變化，用ROC曲線評價RBP和Cys C水平在診斷DM早期腎功能損害的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月至2014年5月本院門診或住院部確診的T2DM患者155例為研究對象，其中男77例，女78例，年齡37～88歲，平均年齡（62.05±10.26）歲。T2DM 診斷符合1999年世界衛生組織關于DM診斷和分型標準［6］。排除原發性高血壓、泌尿系感染、肝炎及惡性腫瘤等疾病和服用腎損害藥物。根據中國T2DM防治指南（2010年版）DN的診斷標準［7］，依據mAlb／UCr比值將患者分成3組。其中男性mAlb／UCr比值小于22mg／g，女性 mAlb／UCr比值小于31 mg／g的60例患者為單純糖尿病組（SDM組）；以男性mAlb／UCr比值為22～220mg／g，女性 mAlb／UCr比值為31～220 mg／g為早期糖尿病腎病組（EDN 組）；mAlb／UCr大于220 mg／g為臨床糖尿病腎病組（CDN組）。同時選擇同期本院健康體檢者43例作為健康對照組，其中男20例，女23例，年齡24～61歲，平均年齡（41.23±8.91）歲，無肝、腎等臟器疾病，無高血壓、糖尿病及其他內分泌系統疾病。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 早晨空腹采集靜脈血2～3mL于含促凝劑生化管中，離心分離血清后檢測RBP和Cys C，同時收集早晨新鮮尿液5mL，低速離心后3h內檢測mAlb和UCr。RBP和mAlb的檢測均采用免疫比濁法，Cys C采用膠體金免疫增強法，UCr用酶法檢測。mAlb／UCr比值＝mAlb／UCr×88 400［8］。檢測過程均按標準操作規程進行。所有檢測項目均在西門子ADVIA2400全自動生化分析儀上進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件包進行數據處理，連續性變量以表示，組間數據比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。相關分析采用線性相關分析。用ROC曲線計算RBP、Cys C對DN診斷的靈敏度和特異性，并求出其最佳截點值（cut off值）。

2 結 果

2.1 各組血清RBP、Cys C檢測結果比較 T2DM各組RBP、Cys C水平與健康對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；SDM組、EDN組及CDN組之間RBP、Cys C水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清RBP、Cys C檢測結果比較（）

表1 各組血清RBP、Cys C檢測結果比較（）

注 ：與健康對照組比較，aP＜0.05；與SDM 組比較，b P＜0.05；與EDN組比較，c P＜0.05。

組別 n RBP（mg／L） Cys C（mg／L） Alb／Cr（mg／g）SDM 組 60 40.60±14.69a 1.074±0.350a 11.833±6.36 EDN組 60 45.55±16.57ab 1.196±0.47ab 62.760±41.86ab CDN組 35 58.44±21.48abc 1.975±0.94abc 1 475 .220±1 318 .3abc健康對照組43 31.41±5.11 0.799±0.149 10.344±6.36

2.2 相關性分析 DN患者中，以RBP和Cys C為因變量，mAlb／UCr比值為自變量，做直線相關分析。結果顯示RBP、Cys C與 mAlb／UCr比值呈正相關（r＝0.406、0.510，P＜0.05）。

2.3 血清RBP和Cys C結果的ROC曲線 RBP的cut off值為40.95mmol／L，敏感性為91.4%，特異性為62.2%，AUC為0.770。Cys C的cut off值、敏感性、特異性、AUC分別為1.055mmol／L、94.3%、69.3%、0.868。見圖1。

圖1 RBP和Cys C ROC曲線

3 討 論

DN是DM終末期腎病的主要并發癥，在西方國家，DN成為終末期腎病的第一位原因，也是DM致殘、致死的主要原因。據統計，60%以上的DM死亡患者是由DN導致［8］。可見，早期診斷并積極治療DN是非常重要的。

RBP主要由肝細胞合成，是一種半衰期很短的特異運載蛋白，主要是將維生素A由肝臟運載至靶組織以協助維生素A發揮其生理作用。正常情況下，RBP在尿中不易分解，穩定性強，血壓和PH對其干擾較小，所以RBP排量甚微。當腎近曲小管受到損傷時，尿排量的增加也使得RBP排量增加；當腎臟濾過功能降低時，腎血流量和腎小球濾過率降低而使血液中RBP貯積導致血濃度升高，所以RBP可作為反映腎小球濾過和近端腎小管重吸收功能疾病的早期診斷指標［3］。有研究表明，DN患者血清RBP水平明顯升高，在DN早期mAlb尿階段血清RBP水平便已經升高，早于DN患者腎功能改變［9］。Cys C是半胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，人體所有的有核細胞都能持續穩定地產生，產生率和血中濃度恒定，不受性別、年齡、飲食、炎性反應和血脂水平等影響，亦不受其他病理變化影響。當腎小球出現輕微損傷時，血中Cys C濃度升高，并隨著病情的加重而逐漸增高，是反映腎小球濾過功能受損的一個理想、可靠、敏感、特異的指標［4－5］。

尿mAlb與UCr排出量受相同因素影響而產生波動，但mAlb／UCr比值保持相對恒定。故mAlb／UCr比值是一種測量簡便、準確、可靠的早期診斷DN指標［10］。觀察mAlb／UCr比值能更準確地診斷出DM早期腎損害，避免單獨觀察某一個指標所產生的片面性。本研究結果顯示，EDN組Cys C和RBP水平與其他3組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05），且與mAlb／UCr有較好相關性；隨著病情進展血清RBP、Cys C水平逐漸增高。血清RBP和Cys C在診斷早期糖尿病腎臟損傷時的ROC曲線下面積分別為0.770、0.868，說明RBP和Cys C均是檢測早期腎功能損害的良好標志物，而Cys C的ROC曲線下面積大于RBP，說明Cys C的診斷效果優于RBP。Cys C聯合RBP檢測可極大提高EDN的診斷效率。

綜上所述，在DN發展過程中，患者血清RBP和Cys C水平逐漸增高，是一種檢測早期腎功能損害的良好標志物，可作為DN早期診治及療效的定期篩選及監測指標。

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