急性冠脈綜合征患者血清P-選擇素、LDL-C水平的變化及意義

劉克堅 ，王念龍 ，高 珊 ，薛文平 ，王園園 ，邱 強

（1.石河子大學醫學院第一附屬醫院心血管內科，新疆 石河子 832008；2.澤普縣人民醫院心血管內科，新疆 澤普 844800；3.石河子大學醫學院研究生處2011級，新疆 石河子 832002）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死、ST段抬高性心肌梗死和心源性猝死，是心臟病患者死亡的主要原因。ACS早期會產生全身性炎癥反應，因此對于炎性標志物的研究在臨床上廣泛開展［1］。 P－選擇素又稱 GMP－140 或 CD62P，存在于血小板α顆粒膜蛋白和血管內皮細胞的Weibel－Palade小體內，在炎癥反應的啟動、介導白細胞在內皮上黏附和聚集以及血栓形成過程中均發揮重要的作用，被認為是ACS重要的炎癥標志物和介導物［2］。低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）是動脈粥樣硬化最重要的致病性危險因素，也是冠心病發生發展的必備條件。有研究［3］表明，LDL－C 的升高可能影響血小板的功能。本研究旨在探討ACS患者P－選擇素、LDLC水平的變化及意義，以期在臨床工作中能夠早期識別ACS高危患者，并及時采取有效的干預措施。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2011年6月在石河子大學醫學院第一附屬醫院住院治療的ACS患者（ACS組）80例，均符合ACS的診斷標準［4］。其中男 57例，女 23 例，年齡 40～80（64.8±11.2）歲。 選擇同期在本院住院治療的穩定性心絞痛患者（SAP組）80例，均符合SAP的診斷標準［5］。其中男54例，女26例，年齡 40～80（64.8±11.2）歲。 選擇同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者（正常對照組)80例，男50例，女30 例，年齡 40～65（47.0±6.5）歲。 所有受試對象均排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、嚴重感染性疾病、嚴重心力衰竭、免疫性疾病及急性代謝紊亂等疾病。3組的性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集與檢測方法

標本采集:3組晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，3000 r·min－1離心 10 min，取血清，放置－70 ℃ 冰箱保存，待測。

檢測方法:采用COBAS 400自動生化分析儀（德國羅氏公司）檢測3組血清LDL－C水平，試劑盒購自北京寶靈曼陽光科技有限公司；使用自動生化分析儀、采用酶聯免疫分析法檢測3組血清P－選擇素水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。以上具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

ACS組、SAP組血清P－選擇素、LDL水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05 或 P＜0.01），ACS 組血清P－選擇素水平明顯高于 SAP 組（P＜0.05），ACS 組血清LDL水平與SAP組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 3組血清P-選擇素、LDL-C水平的比較

表1 3組血清P-選擇素、LDL-C水平的比較

*P＜0.05、#P＜0.01 與正常對照組比較，△P＜0.05 與 ACS 組比較。

組別 n P－選擇素 ρ/（μg·L－1） LDL－C c/（mmol·L－1）正常對照組 80 9.0±3.8 2.19±0.48 SAP 組 80 15.8±3.7*△ 2.53±0.74*ACS 組 80 28.3±4.2# 2.78±0.74*

相關分析結果顯示，ACS組血清P－選擇素水平與血清 LDL－C 水平呈正相關（r=0.349，P＜0.01）。

3 討論

ACS起病急，病情重，嚴重威脅著人類生命，已經成為嚴重危害人類健康的主要致死病因。近年來的研究［3］提示，炎癥及免疫反應的激活導致斑塊的不穩定，繼而引起血小板的活化形成血栓是本病的發病基礎。檢測反映血小板活化狀態的分子標志物——P－選擇素，對于早期識別本病有重要的意義［6］。P－選擇素屬整合素家族成員之一，其主要來源于激活的血小板和血管內皮細胞，作為炎癥反應的介質，從白細胞的招募到斑塊的破裂，炎癥遞質發揮了關鍵性的作用［2］。 本研究結果顯示，ACS組血清 P－選擇素水平明顯高于 SAP 組（P＜0.05），ACS 組血清 P－選擇素水平明顯高于正常對照組（P＜0.01），其與Venturinelli等［7］研究結果一致。在冠狀動脈粥樣病變時，一方面，血管內皮處于失功能狀態時P－選擇素表達增高，P－選擇素與中性粒細胞、單核細胞結合使之活化，從而介導炎癥細胞黏附聚集在動脈粥樣斑塊周圍，造成局部炎性細胞的浸潤性反應和釋放大量的組織活性因子，最終導致斑塊的穩定型下降、斑塊破裂。另一方面，血管內皮損傷時P－選擇素明顯增高，促進活化血小板的表達與血小板的聚集，其介導血小板黏附于內皮細胞，釋放血管活性物質和氧代謝產物，導致血管收縮，啟動血栓形成過程［8］。 近年來，有研究［9］顯示，血小板作為“炎癥細胞”，其與斑塊的不穩定有關，更進一步驗證了P－選擇素濃度的變化可反映ACS患者冠狀動脈內血小板活化與凝血系統激活的嚴重程度及心肌缺血的嚴重程度。

大量的流行病學、基礎和臨床研究［10］顯示，血脂異常與動脈粥樣硬化的發生發展密切相關，明確了血清膽固醇特別是LCL－C水平的升高是冠心病致病性的危險因素，并在冠心病的發病過程中起著重要的作用。一項通過測定高脂血癥大鼠體內血小板活化產物P－選擇素水平的實驗表明，高脂血癥能夠促使血小板活化［11］。 Osmancik 等［12］研究發現，高膽固醇血癥可引起血清P－選擇素水平升高，并且與LDL－C 具有相關性。 Sudic 等［13］研究發現，高濃度LDL－C可促進血小板活化，LDL－C與血小板結合后，通過將LDL－C的脂質轉移至血小板膜上影響血小板的功能，而后血小板活化指標P－選擇素升高，促進血小板對致聚劑的敏感性增加。有文獻［14］報道，LDL－C是冠心病的獨立危險因素，促進炎癥反應，能夠加速冠狀動脈粥樣硬化的進展。國內吳志勤等［15］研究發現，高 LDL－C水平與冠狀動脈病變支數和Gensini積分有明顯的關聯，對預測冠心病的發生發展有重要的價值。本研究結果顯示，ACS組、SAP組血清LDL水平均明顯高于正常對照組（均 P＜0.05），ACS 組血清 LDL 水平與 SAP 組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；ACS 組血清 P－選擇素水平與血清 LDL－C 水平呈正相關（r=0.349，P＜0.01）。

總之，檢測ACS患者血清P－選擇素、LDL－C水平的變化對ACS的發生發展以及療效和預后觀察均具有重要的臨床意義，血清P－選擇素濃度升高可以作為ACS發生的預測指標。

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