內臟脂肪素與冠心病的相關性研究

武麗娜，杜廣勝，邱 強

（石河子大學第一附屬醫院心內一科，新疆 石河子 832000）

有研究［1］表明，各種炎性因子導致的局部或全身炎癥反應在冠狀動脈不穩定斑塊的發生發展及并發癥的產生中起著重要作用。如何檢測出不穩定斑塊，預測嚴重的急性冠狀動脈事件的發生是當今研究的熱點［2］。檢測血清炎癥物質的濃度可能有助于早期預測急性冠狀動脈事件的發生。近幾年發現了一種新型脂肪因子，稱為內臟脂肪素（Visfatin）。現有大量證據表明，Visfatin在動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）、糖脂代謝紊亂、肥胖等代謝綜合征、神經性厭食、腫瘤、卵巢多囊癥、尿毒癥及慢性肝炎等疾病中發揮重要作用［3-4］。目前關于 Visfatin對心血管系統的作用越來越引人矚目，但對于Visfatin與冠心病的相關性研究國內外報道不多，且結果不完全一致。本研究通過釆用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）檢測不同程度冠心病患者行冠狀動脈手術前后（CAG和PCI術前及術后）血清Visfatin濃度的變化，尋找能夠預測冠狀動脈病變程度及斑塊易損性的無創性實驗室指標。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2012年12月至 2013年11月石河子大學第一附屬醫院心血管內科疑診為冠心病或準備行冠狀動脈介入術治療的患者100例，均接受冠狀動脈造影檢查。按照冠狀動脈造影結果并結合患者的臨床表現，將100例患者分為3組:急性冠狀動脈綜合征組（ACS組）40例，男25例，女15例，年齡40～76歲；主要疾病:急性心肌梗死10例、不穩定性心絞痛30例；合并高血壓病 28例、糖尿病8例。穩定型心絞痛組（SAP組）30例，男23例，女7例，年齡 40～76歲；合并高血壓病14例、糖尿病11例。冠狀動脈造影正常組（對照組）30例，男13例，女17例，年齡40～73歲；合并高血壓病20例、糖尿病4例。3組均排除合并有嚴重心功能不全、惡性心律失常、高血壓危象、糖尿病腎病、腦卒中、合并周圍血管疾病或周圍血管栓塞、近期有手術外傷史、患有影響凝血與纖溶的疾病、嚴重的肝腎功能不全、自身免疫系統疾病或結締組織疾病及應用炎癥抑制藥物（固醇類消炎鎮痛藥、類固醇藥物）等。該研究征得所有入選對象知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的采集

各組均于行冠狀動脈造影前，入院 24 h內抽取靜脈血4 mL（急性心肌梗死和不穩定型心絞痛患者入院后即刻抽取），ACS組及SAP組患者術后24 h再次抽血于EDTA抗凝管中。即時高速臺式離心機離心（2800 r·min-1，15 min），分離血漿和血清至1.5 mL離心管中，置于-75℃超低溫冰箱保存待測。

1.2.2 Visfatin及生化指標檢測

Visfatin采用ELISA法測定（試劑購于武漢優爾生公司），按試劑盒說明書進行操作。血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血糖（Glu）、肌酐 （Cr）及尿素氮（BUN）等生化指標在本院檢驗科檢測，所有檢測符合實驗室質控標準。

1.2.3 冠狀動脈造影檢查

經股動脈或橈動脈局部麻醉（2%利多卡因）穿刺成功后，經動脈鞘管注入肝素（100 U·kg-1）,采用Judkin導管行選擇性冠狀動脈造影檢查。應用美國GE公司生產的數字血管減影機完成，常規多體位投照，先后進行左右冠狀動脈造影，并根據需要增加其他投照體位，以清楚地觀察病變部位和病變形態。左冠狀動脈造影常規采取蜘蛛位（左前斜45°+足位 25°）、左肩位（左前斜 45°+頭位 25°）、右肩位（右前斜 30°+頭位 25°）、肝位（右前斜 30°+足位25°）、正位+頭位 25°及正位+足位 25°等 6 個投照體位；右冠狀動脈常規采取左前斜45°、右前斜30°及正位+頭位25°等3個投照體位。采用目測法判斷冠狀動脈狹窄處管徑比狹窄段近心端的正常冠狀動脈管徑減少的百分率，直徑狹窄≥50%為有意義病變。

冠狀動脈造影結果均由2名經驗豐富的副主任醫師以上職稱的心血管內科專科醫師采用目測法及定量冠狀動脈造影分析法共同判讀，最終以2人的共同意見為冠狀動脈病變的結果。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組基線資料的比較

各組在年齡、性別、體質指數、高血壓、糖尿病、吸煙、TC、TG、LDL-C、Cr及 BUN 等方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 3組基線資料的比較

2.2 各組術前、術后血清Visfatin水平的比較

術前 ACS 組血清 Visfatin 為 （67.81±4.15）μg·L-1，SAP 組為（47.37±2.54）μg·L-1，對照組為（28.02±1.09）μg·L-1，ACS 組及 SAP 組均明顯高于對照組、ACS組高于SAP組（均P＜0.05）。術后24 h ACS組及SAP組的Visfatin水平均較術前明顯升高（表2）。

表2 冠心病患者手術前后血清Visfatin水平變化的比較 ，ρ/（μg·L-1）

表2 冠心病患者手術前后血清Visfatin水平變化的比較 ，ρ/（μg·L-1）

組別 術前 術后24 h t p ACS 組 67.81±4.15 76.34±3.69 -7.40 0.000 SAP 組 47.37±2.54 51.91±3.60 -2.50 0.034

3 討論

冠心病是以AS為基礎的嚴重危害人類健康的全球性疾病［5］。心血管疾病的發病與許多風險因素的存在有關，冠心病傳統的風險因素包括性別、年齡、體質量、吸煙史及高血壓等，但并不能完全解釋冠狀動脈疾病的發生、發展機制，越來越多的證據更傾向于動脈粥樣硬化的進展可能與血管內皮低程度的慢性炎癥性過程密切相關［6］。因此，在關注冠心病治療的同時，應將更多的精力投入到對疾病風險因素的控制和檢測上。目前診斷冠心病的“金標準”仍然是冠狀動脈造影,但因該診斷方法費用高,患者住院時間長,并且為有創性檢查,不能被所有的人所接受。此外，冠狀動脈造影僅根據病變狹窄程度評估病情輕重，而國內外多項研究［7-9］表明，斑塊的成分與穩定性而非狹窄程度是引起嚴重心血管事件的重要原因。冠狀動脈的病變始終伴隨血管的炎癥，并且對心源性猝死的尸檢證實,破裂的斑塊局部有大量活化的巨噬細胞及泡沫細胞浸潤，直接證實了冠狀動脈不穩定斑塊與炎癥反應密切相關，急性炎癥是導致粥樣斑塊不穩定、引起冠狀動脈事件的重要因素［10］，但對血管病變程度及炎癥反應的強度缺乏有效的實驗室預測指標，因此尋找能預測AS斑塊不穩定性的血清學指標成為當今冠心病研究的熱點。

Visfatin是近年較有潛力且研究較多的一種參與多種炎癥及免疫過程的炎癥標志物。Kadoglou等［11］研究報道，頸動脈斑塊患者血清Visfatin/NAMPT水平增高，可作為AS的一種新型生物標志物。Dahl等［12］研究發現，人冠狀動脈和頸動脈粥樣斑塊巨噬細胞內Visfatin表達增加，急性心肌梗死患者斑塊破裂區Visfatin表達增加。Cheng等［13］在測定冠心病患者皮下和內臟脂肪組織細胞因子的表達中發現，冠心病患者內臟脂肪Visfatin表達升高,且內臟脂肪組織表達高于皮下脂肪組織，進一步證實了Visfatin與冠心病相關。本研究結果顯示，ACS組及SAP組患者術前血清Visfatin水平高于對照組，ACS組Visfatin水平高于SAP組，進一步表明冠心病患者血清Visfatin水平高于正常人，且隨著患者冠脈病變程度的加重及斑塊不穩定性的增加而增加。ACS組及SAP組術后血清Visfatin水平均較術前升高，與文獻［8］研究結果一致。既往研究［14］表明，炎性機制在支架術后新生內膜增生過程中發揮重要作用，新生內膜過度增殖是支架內再狹窄的主要機制。Adya等［15］報道，Visfatin誘導雞胚尿囊膜血管生成，同時能促進內皮細胞管腔樣結構形成。由此推斷，Visfatin通過增加新生血管形成可能在AS和斑塊穩定性降低方面扮演著重要的角色。

綜上所述，筆者認為，Visfatin可能是一種重要的炎性標志物，可作為預測斑塊不穩定的指標。通過檢測冠心病患者血清Visfatin水平，可以反映冠心病患者的冠狀動脈病變程度及評價斑塊的穩定性，預測冠心病的危險程度，從而為冠心病的早期診斷、判斷嚴重程度、指導早期行有創治療提供依據。

但由于本研究樣本量較小，單中心研究、研究對象存在選擇性偏倚，因而結果無法代表整個患病群體，冠心病患者 Visfatin水平的參考值范圍還不能確定，且該研究尚缺乏患者遠期隨訪觀察結果，斑塊成分及性質對患者遠期預后的影響需要大樣本的多中心研究來證實。

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