應用紫杉醇化療時過敏反應的預防及護理

張淑玲等

[摘要] 紫杉醇因其療效顯著，成為化療常用藥，但過敏反應較強烈，給患者帶來巨大的身心痛苦。本研究旨在對紫杉醇成分，過敏反應機制及特點進行研究，從化療前的準備、配藥、使用以及監測四個方面提出針對性的預防及護理方法，抑制過敏反應，減輕患者痛苦。

[關鍵詞] 紫杉醇；過敏反應；化療；預防與護理

[中圖分類號] R473.73 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-152-03

The anaohylaxis and prevention or nursing intervention in the chemotheraphy by using Paclitaxel

ZHANG ShuLing1 LI Junling2 LIU Jie3

1.Personnel Section of the Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China；2.Pediatrics of the Qingdao Central Hospital，Qingdao 266042，China；3.Tumor Hospital，Examination centers of Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China

[Abstract] Because of the prominent effection of paclitaxel，it has become the common medications in chemotherapy.But paclitaxel has the strong anaphylaxis in the meanwhile and give the patiens some pain. This thesis aimes to study the ingredient and the feature of paclitaxel，from the preparation，dosage，usage and the supervison to come up with the nursing methods in order to control the allergic reaction，help to relieve the patients' pain.

[Key words] Paclitaxel；Allergic reactions；Chemotherapy；Prevention and care

早在美國剛開始對紫杉醇進行臨床試驗之初，就曾經因為出現了過敏致死而導致研究工作受阻，后來花費了將近六年時間才將I期臨床試驗完成[1]。在國內，自從國產紫杉醇用于臨床治療后，歷年來陸續出現不少例過敏事件，過敏嚴重的患者會出現：休克，甚至于呼吸和心跳停止的狀況[2-3]。盡管存在嚴重過敏反應的個案，但是由于療效顯著，目前紫杉醇的應用更為普遍，所以針對此藥過敏反應的檢測與控制方法需要進一步得到關注。

1 紫杉醇藥品概述

紫杉醇可以促使抑制微管蛋白解聚，使微管蛋白處于穩定狀態，同時能夠有效控制腫瘤[3]。所以紫杉醇對各種癌癥，如：食道癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、細胞癌等中晚期惡性腫瘤具有明顯療效[4]。紫杉醇就是這樣一種作用獨特、效果顯著的抗癌藥物。因為紫杉醇是通過提煉紅豆杉的樹皮而得到的藥用物質，所以將其命名為紫杉醇，可以針對多種癌細胞發生細胞毒效用，1971年第一個紫杉類藥物泰素獲得分離證實，目前為止，世界上已經有四十多個國家被批準可以將紫杉醇應用于臨床上[5]。中國從20世紀末引進此藥，到現在為止，國內市場紫杉醇藥品方面主要包括美國的泰素，法國的多烯紫杉醇和澳洲的安素帝[6]。中國早在上個世紀八十年代，紫杉醇還未引進時就對其進行過多項研究，并用國產紅豆杉作原料，成功的提煉出紫杉醇（紫醇），在1995試生產并面市[7]。

2 紫杉醇過敏反應發生情況與機制

紫杉醇與其他化療藥物一樣不可避免會發生過敏反應，據國產紫杉醇類藥品說明書中稱該藥品的過敏反應發生率近40.0%，嚴重過敏反應達到2.0%[8]。近幾年，針對紫杉醇類藥品廣泛采取的預防過敏用藥，這項措施使嚴重過敏反應顯著降低，發生率僅為1.5%[9]。

紫杉醇過敏反應發生時間、發生頻次并不確切，但多集中在初次使用階段。據外國的醫療報道稱，對紫杉醇出現過敏反應的患者，大多數是第一次用藥2～10min左右發生，偶爾有患者用藥后2～12h發生。將近80%發生過敏反應的患者是在用藥10min左右出現癥狀，一半左右的患者是在用藥約2～3min左右就出現癥狀[10-13]。但是國內報道的多例出現嚴重過敏反應的患者并不是發生在第1次用藥，而是在第2次至第6次不等，而且當過敏反應緩解之后，24h之內還有可能二次出現過敏癥狀[14]。有報道稱1例患者在用藥5h完成輸注后，發生了休克，結束治療后15h再度出現過敏反應。對于大部分患者來說，一般的不適主要表現為用藥當天或第二天面部潮紅，兩天后會自行褪去[15]。

有關于紫杉醇過敏反應研究較少，但據現有的藥動力學研究表明可能和組織胺的釋放有關系，且大部分為I型的變態反應[16]。但是也有觀點主張，這是由紫杉醇的助溶劑而引起的過敏反應，即紫杉醇可以分解普通的一次性輸液器，將其中的聚氯乙烯成份轉化成流體進入人體，從而出現過敏反應[17]。

3 紫杉醇過敏主要癥狀、患者體征、注意事項

3.1 過敏反應主要癥狀及體征

紫杉醇過敏反應據癥狀程度可分為輕度、嚴重以及超敏反應。（1）輕度過敏反應：患者主要表現為皮膚潮紅，發生皮疹以及身上皮膚有螞蟻爬走的感覺，一般無需治療即可自行緩解消失。（2）嚴重過敏反應：主要表現為血壓偏低、心跳過速，出現胸悶、呼吸困難等狀況。（3）超敏反應：患者會出現臉色慘白、嘴唇發青、冷汗淋漓，無法測到血壓脈搏，甚至出現心跳、呼吸停止等狀況。除上述主要過敏臨床表現外，部分患者還可能會出現的諸如血管腫痛、胸部疼痛、四肢疼痛等臨床表現，出現這些情況時，一般選擇留置中心靜脈導管的形式將藥品輸入患者體內，以保護患者的外周靜脈[18]。

3.2 注意事項

值得注意的是紫杉醇過敏反應少有發熱病例，理論上若發生過敏反應，除非經脫敏治療，否則不應再運用紫杉醇，但用藥關系化療治療效果，甚至影響長遠預后，因此臨床一般采用加強護理監測，或用藥緩解過敏反應癥狀，提高患者耐受。值得注意的輸液化療還可能出現皮疹、氣道阻塞癥狀，應與過敏反應相鑒別，便于采取針對性的控制措施。此外，臨床上常出現“假性”過敏反應，這種癥狀是由藥物本身所具有的毒性造成的，如心跳加速、眩暈、手足發冷出汗等，癥狀可逐漸消失，這種臨床癥狀往往還與患者精神狀態有關，特別是對于腫瘤化療患者來說，因對紫杉醇與化療缺乏足夠的認知，過度緊張、低血糖反應均可能造成異常。輸液反應與過敏反應交叉出現不易鑒別，危害性較大，醫護人員應提高重視，針對伴有體溫升高特別是高熱，且伴有皮膚蒼白、血壓迅速升高者，應加強監測，及時終止治療，行血常規檢查，以確定異常癥狀是否為輸液反應。

4 藥品治療中過敏預防和護理

紫杉醇于腫瘤化療治療中應用較廣且過敏反應發生例次較多，目前已基本形成預防與護理路徑。

4.1 合理運用地塞米松

完善的準備工作非常必要，通過篩查過敏人群、評估患者耐受、系統的健康教育可有效降低患者不良反應發生率，當患者仍出現異常時，可降低發生交叉反應的幾率，從而明確診斷為過敏反應。目前，臨床常應用的預防方法為治療前的6h重復口服地塞米松10mg，或于治療30min～1h，肌肉注射苯海拉明20mg或非那根25mg[20]。但紫杉醇反應發生率仍維持在較高水平，具有不可預測性。

紫杉醇藥物過敏反應機制尚不明晰，預處理方案尚無共識，地塞米松用法、用量也存在爭議。有學者應用周期靜脈推注地塞米松方法預防過敏反應，出現癥狀立即停藥，過敏反應發生率3.9%，較之前統計水平有所下降[21]。有學者希望從紫杉醇發生過敏反應相關因素，尋找最佳的地塞米松使用劑量，但限于研究樣本數量較少，得出的有效指標并不多。目前，臨床常用合并癥積分表評估患者應用紫杉醇發生過敏反應的風險，其準確度達74%，重復性達86%[22]。據此，欲預防紫杉醇不良反應，需準確的了解患者合并癥信息，故進行詳細的臨床檢查、生化檢驗分析、詢問病史，發現已知、隱匿的合并癥。此中應注意的是與腫瘤相關癥狀、繼發疾病不應納入合并癥的范疇。

目前，可能為紫杉醇過敏反應相關因素主要有：（1）治療前輕度皮膚過敏病史，如面部潮紅、蕁麻疹等；（2）呼吸功能障礙；（3）肥胖；（4）飲酒；（5）合并癥[23]。故臨床為預防過敏反應的發生，針對伴有多種危險因素者，推薦延長地塞米松給藥時間，必要時更換化療藥物。

4.2 過敏反應再次用藥、脫敏治療

紫杉醇因價格昂貴、療效顯著，過敏反應患者可考慮再次用藥，輕度患者可立即滴速緩解，中度患者可停藥，癥狀緩解30min后，靜脈推注地塞米松20mg，再次用藥后密切監護，若仍出現過敏反應，立即停藥對癥處理，此時若仍考慮應用紫杉醇，需脫敏治療；重度過敏者不提倡應用，若證實紫杉醇療效顯著，患者因此而獲益，也可考慮于脫敏治療后治療；超敏反應者不應用藥[24]。

脫敏治療是治療紫杉醇過敏反應唯一可靠的方法，目前已基本達成共識，絕大多數過敏反應患者，經脫敏治療再次給藥成功率可達59%～100%[25]。

5 結論

因為紫杉醇過敏的發生規律性不顯著，可能在首次，也可能發生在多次用藥后，所以無論何時為患者應用紫杉醇化療時，對過敏反應的警覺性都不能有絲毫的放松，必須按時按規定為患者服用抗過敏藥物，同時嚴格按標準配藥，還要注意使用特制的輸注器材。需要強調的是，一定不能因為使用了預防藥物，或認為是同批號的紫杉醇在前一次沒有發生過敏反應就放松大意，一定要謹慎用藥，以防止發生嚴重過敏。同時做好搶救的心理準備和設備準備至關重要，用藥中如果患者面部潮紅、皮疹，情況不嚴重的情況下可密切監測并繼續用藥，如出現呼吸困難、心跳停止等嚴重過敏反應要立即停止化療并對癥處理。

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（收稿日期：2014-05-12）