中藥注射劑的風險及防范

孫鐵夫 付利

[摘要] 對中藥注射劑安全性問題進行文獻調研，查閱相關資料，進行分析總結，從而闡述中藥注射劑不良反應發(fā)生的原因及表現，討論預防不良反應發(fā)生的對策，應從加強中藥注射劑生產、流通，使用過程監(jiān)督管理入手，加強中藥注射劑不良反應上報工作，善于積累和共享不良反應的資料，為臨床合理安全使用中藥注射劑，規(guī)避風險，提供科學依據。

[關鍵詞] 中藥注射劑；不良反應

[中圖分類號] R286 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-141-03

Risks of traditional Chinese medicine injection and related countermeasures

SUN Tiefu FU Li

Department of Pharmacy， Prevention and Control Centre for Occupational Diseases of Jilin City， Jilin 132001， China

[Abstract] Safety of traditional Chinese medicine injection is investigated based on literature， related materials are referred to and analysis and summarization were carried out， so as to explain the reasons and expression of adverse events induced by traditional Chinese medicine injection. Countermeasures of preventing adverse events are discussed. Manufacturing， distribution， supervision and management of traditional Chinese medicine injection should be strengthened and reporting schemes of adverse events for the injection should be consolidated. Materials regarding adverse events need to be accumulated and shared. In such way is it able to provide scientific proofs for clinical proper and safe use of traditional Chinese medicine injection and related risk prevention.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection； Adverse events

中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學的一塊靚麗的瑰寶，而中藥注射劑則是對傳統(tǒng)醫(yī)學的傳承與發(fā)揚，并以它獨特的劑型，獨到的功效，在臨床醫(yī)療上有著不可小覷的地位。中藥注射劑以起效快，治療方法獨特見長。可近年來，隨著中藥注射劑品種的增多，臨床應用的廣泛化，隨之而來的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）報道也不斷攀升，這就為我們廣大的醫(yī)務工作者提出了一個嚴峻的課題，究竟如何安全正確的使用中藥注射劑呢？這是我們需要進一步思考的。

1 ADR發(fā)生原因

1.1 藥材方面

1.1.1 藥材質量 藥材的質量直接關系到注射劑的質量。不同廠家入藥的原料藥因產地，入藥部位，生產工藝及生產環(huán)境等諸多因素不盡相同，產品質量就不同，療效也不盡相同。沒有統(tǒng)一的原料藥質量標準，會引起制劑質量問題，這是引發(fā)不良反應及嚴重的要害事件的根源之一[1]。

1.1.2 藥物成分 中藥注射劑所含藥物成分復雜，多數為大分子物質，如：蛋白質、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂等致敏成分。這也是易引起過敏反應的元兇。加之制備過程中極易混入微量不純成分，提取工藝上很難達到精確提純[2]，存放或使用過程中也極易發(fā)生變化。如變色，沉淀，不穩(wěn)定等。這些因素正是引起過敏發(fā)生率極高的原因[3]。

1.1.3 注射劑輔料 中藥注射劑中除藥物有效成分外，還存在很多輔料，如生產過程中，為了提高有效成分的溶解度、穩(wěn)定性而加入助溶劑、穩(wěn)定劑等添加劑，增溶劑、賦形劑，有機溶劑、pH調節(jié)劑[4]等以及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質均能成為過敏原物質而致機體過敏[3，5]，也是發(fā)生ADR原因之一。

1.2 人為因素

1.2.1 溶媒選擇不當 中藥注射液多為成分復雜的混合物，內含苷類、黃酮類、生物堿及蛋白質等物質，多以膠體狀態(tài)存在于藥液中。當與輸液配伍時容易因pH值、溶解度等的改變而析[6]，從而導致沉淀、變色、不溶性等情況的發(fā)生。中藥注射劑加入到溶媒中，有時會產生不溶性顆粒疊加現象，這些不溶性微粒會造成靜脈炎、靜脈栓等不良反應的產生[7]。依據中藥注射劑的酸堿性選擇適宜的溶媒稀釋很重要，要嚴格按說明書的規(guī)定選用溶媒，并按說明書推薦的稀釋比例溶解稀釋，現配現用。大多情況下中藥注射劑應選擇5%的葡萄糖注射液，而避免選擇生理鹽水注射液，因為中藥注射液中存在離子，與生理鹽水配伍易引起鹽析現象，從而引起不良反應的發(fā)生。

1.2.2 藥物配伍 中藥注射劑是中藥的一種特殊劑型，當然也要講究辨證施治，而大多數中藥注射劑都是由西醫(yī)開出處方，只是按照說明書開具，同時也不了解藥物配伍時的變化，常常是多藥聯用。而絕大多數ADR的發(fā)生都是發(fā)生在聯合用藥上。中藥注射劑的不良反應的發(fā)生與藥物的稀釋和聯用有著明顯的正相關性。

1.3 患者自身因素

重視患者個體差異，如過敏體質者使用中藥注射劑時易發(fā)生各種過敏反應，用藥時空腹、饑餓、精神緊張等也易發(fā)生不良反應。用藥應遵循個體化原則，辨證施治。過敏體質的患者發(fā)生過敏反應的幾率較無過敏史的患者高出4～10倍，屬于ADR高危人群[8]。

2 ADR表現

中藥注射劑引發(fā)的ADR臨床表現多樣性，涉及人體各個器官。（1）過敏反應：多數文獻報道ADR過敏反應，過敏反應表現為潮紅、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、過敏性皮炎、血管神經性水腫、喉頭水腫、呼吸困難、哮喘、憋氣、心悸、紫紺、血壓下降、過敏性休克等[9]。（2）全身性損害：寒戰(zhàn)、高熱、發(fā)熱、疼痛、多汗、過敏性紫癜、昏迷等。（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸急促、咳嗽等。（4）心腦血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心率加快、血壓升高等。（5）消化系統(tǒng)：口干、食欲減退、惡心、嘔吐、胃腸道不適、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘。（6）精神及神經系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、失眠等。（7）其他：靜脈炎、眼內出血[10]、血尿等。易引起局部疼痛、過敏、紅腫、硬結等ADR的發(fā)生。

3 討論

臨床上中藥注射劑的使用存在安全隱患，廣大醫(yī)務工作者應引起高度的重視，權衡利弊并安全合理地使用中藥注射劑，規(guī)避風險，減少不良反應發(fā)生。我們通過查閱相關文獻并結合我院在中藥注射劑管理經驗，總結出中藥注射劑在臨床使用中應關注的問題有以下4點。（1）科學管理，建立嚴格的管理制度。本院將中藥注射劑按著高危藥品C類管理，加強監(jiān)管，嚴格按儲存條件貯存，避免太陽光直射，暴曬。處置護士應了解所用藥物的用法用量，不良反應的表現。臨床上患者在開始滴注中藥注射劑時，醫(yī)生和護士應加強巡視，以及時發(fā)現和處理問題，尤其用藥后30min更應細心觀察，發(fā)現異常立刻停藥，及相應的對癥處理。確保用藥安全。（2）輸注2種以上藥液時， 注意藥物間的配伍禁忌。一組液體滴注結束更換另一組液體時，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管以避免不良反應發(fā)生[11]。嚴格按照藥品說明書中的推薦劑量、溶媒調配要求，控制給藥速度、及按療程使用藥品。現配現用，忌超劑量、過快滴注。長期用藥同時靜脈輸液過程中，不應直接經過莫非氏管添加其他藥物[12]。（3）嚴格按《中藥注射劑臨床使用基本原則》規(guī)定“能口服給藥的，不選用注射給藥 ；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”執(zhí)行。由于中藥注射劑成分比較復雜。避免盲目用藥、重復用藥及大劑量用藥。（4）注意收集藥物配伍禁忌資料，資源共享，臨床應避免應用。如臨床常有的注射用炎琥寧氨基糖苷類藥物如慶大霉素，喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、加替沙星，大環(huán)內酯類藥物如阿奇霉素，氨溴索注射液都存在配伍禁忌[13]。痰熱清注射液與注射用泮托拉唑鈉存在配伍禁忌等[14]。

中藥注射劑是我國中醫(yī)藥文化的組成部分，是現代科技發(fā)展與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的結合，它已經成為臨床疾病治療的特殊手段，正在發(fā)揮著不可替代的作用。各個生產廠家應重視中藥注射劑的再評價，從源頭抓取，規(guī)范統(tǒng)一原料藥的生產標準[15]。臨床工作者應正確規(guī)范地使用中藥注射劑，因病施治，因人施治，重視特殊用藥人群，合理用藥，減少不良反應的發(fā)生。護士應堅持現用現配的原則，加強巡視，發(fā)現問題及時處理[16]。總之應重視中藥注射劑的安全使用問題，并充分利用已知的 ADR信息來指導臨床工作，以提高臨床合理用藥水平，最大限度保護患者的用藥安全。

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（收稿日期：2014-02-12）