紅霉素與小劑量舒利迭治療COPD的價值

王愛武

[摘要] 目的 探討紅霉素與小劑量舒利迭治療COPD的臨床價值。 方法 選擇80例患者，隨機分為兩組，各40例，對照組使用舒利迭每次1吸，每日2次，觀察組則聯合使用紅霉素，1次0.25g，每日4次，同時將舒利迭每次1吸，每日1次，比較兩組患者治療后肺功能，血氣分析結果及痰量及步行6min距離。 結果 治療后觀察組FVC、FEV1/預計值、FEV1/FVC及MVV均顯著高于對照組（P<0.05），觀察組治療后血氣分析中各指標基本恢復正常，其中pH高于對照組（P<0.05），PaO2高于對照組（P<0.05），PaCO2低于對照組（P<0.05），觀察組步行6min距離顯著長于對照組（P<0.05），且24h痰量少于對照組（P<0.05）。 結論 紅霉素聯合舒利迭治療COPD，能更快的改善患者肺功能，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。

[關鍵詞] 紅霉素；沙美特羅；氟替卡松；COPD

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）17-64-03

[Abstract] Objective To study the clinical value of erythromycin combined with small dose of seretide for chronic obstructive pulmonary disease. Methods 80 cases were randomly divided into two groups， each 40 cases， control group were used seretide 1 pen each time， 2 times daily， combined with erythromycin 0.25g each time，1.0g one day， the observation group were used seretide every 1 pen a day， then lung function， blood gas results and sputum volume and walking distance in 6min were compared between the two groups after treatment. Results After treatment， the observation group with FVC， FEV1/ estimates， FEV1/FVC and MVV were higher than control group （P<0.05）， the index of blood gas analysis in the basic returned to normal after treatment of pH and PaO2 were higher than control group（P<0.05）， PaCO2 was lower than control group（P<0.05）， walk 6min distance was longer than control group （P<0.05），24 hours with amount expectoration was less than control group （P<0.05）. Conclusion Erythromycin combined with small dose of seretide for chronic obstructive pulmonary disease can quickly improve pulmonary function and clinical symptoms of patients， so it can improve the therapeutic effect.

[Key words] Erythromycin； Salmeterol； Fluticasone propionate； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的實質是肺部的不可逆性異常炎癥反應，目前研究提示使用β2受體激動劑（沙美特羅）與吸入糖皮質激素（氟替卡松）聯合制劑舒利迭具有一定效果，但長期大劑量的使用糖皮質激素對患者尤其是老年人，容易出現骨質疏松，股骨頭壞死等嚴重并發癥[1]，而隨著大環內酯類藥物治療慢性氣道炎癥在臨床得到肯定，紅霉素越來越廣泛的用于治療慢阻肺患者，本研究主要探討聯合使用紅霉素與小劑量舒利迭治療COPD的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年12月本門診收治的COPD急性發作患者80例，隨機分為兩組，各40例，其中觀察組：男24例，女16例，年齡55～81歲，平均（63.5±2.9）歲，體重指數19.0～23.5，平均（21.5±0.6），每年急性發作次數1～5次，平均（1.5±0.2）次；對照組：男25例，女15例，年齡55～80歲，平均（63.4±2.8）歲，體重指數19.1～23.6，平均（21.6±0.5），每年急性發作次數1～5次，平均（1.5±0.3）次，兩組患者性別、年齡、體重指數及每年急性發作次數等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均簽署知情同意書，并給與抗感染、吸氧、加強營養、維持電解質水平衡等基礎處理，其中對照組使用舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，H20090242）每次1吸（50μg沙美特羅和500μg丙酸氟替卡松），每日2次，觀察組則聯合使用紅霉素（上海信誼萬象藥業股份有限公司，H31022603）1次0.25g，每日4次，同時將舒利迭每次1吸（50μg沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松），每日1次，比較兩組患者治療后肺功能，血氣分析結果及痰量及步行6min距離。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以（）表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，組間率的比較采用x2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后肺功能比較

3 討論

慢性氣道炎癥一方面引起小氣道病變，氣道狹窄，重建，形成阻塞性細支氣管炎，另一方面造成肺實質破壞，肺的彈性回縮力降低，形成肺氣腫，由此導致不可逆性氣道受限[2]。支氣管擴張藥物的應用是控制COPD臨床癥狀的主要措施之一，短期內應用有利于患者急性發作時臨床癥狀的控制，而長時間規律應用后對于可預防和減輕患者癥狀，提高治療效果有一定價值[3]，舒利迭有效成分中的沙美特羅是一種長效的高選擇性β2受體激動劑，是沙丁胺醇一種化學衍生物，通過激活細胞內腺苷酸活化酶活性并催化三磷酸腺苷轉化為環磷酸腺苷，提高環磷酸腺苷細胞內濃度，降低細胞內鈣離子濃度，達到舒張平滑肌的作用，同時還能抑制肥大細胞釋放組胺和白三烯等擴血管物質，降低支氣管的高敏性，達到抗炎和降低血管通透性的目的，但長期使用β2受體激動劑對于β受體興奮性降低或是β受體數目減少，而出現耐藥性或低敏感現象，導致支氣管舒張作用的減弱和作用持續時間的縮短[4-5]。且因激素的長期作用而導致一系列的并發癥的發生。

本研究觀察組使用紅霉素聯合常規治療劑量半數的舒利迭，發現治療后觀察組FVC、FEV1/預計值、FEV1/FVC及MVV均顯著高于對照組，紅霉素是一種常用的大環內酯類藥物，其與鏈霉素具有相似的藥理活性，能有效抑制細菌的蛋白質合成，并具有抑制炎癥反應、提高機體免疫力等作用，應用于呼吸內科疾病，可以用于治療支氣管哮喘及支氣管擴張，對氣道的慢性炎癥具有較好的臨床效果[6-7]。因舒利迭中含有糖皮質激素，長期使用后將會導致一定的不良反應，且在治療期間會對患者的免疫功能起到一定的抑制，紅霉素治療COPD的作用機制可能與大劑量使用后其減少炎癥反應時中性粒細胞的聚集，趨化作用有關，并且還能有效的抑制中性粒細胞、支氣管上皮細胞的炎癥細胞因子的釋放，同時在小劑量使用時其殺菌作用相對減弱，而其抗炎效果則相對突出[8]。觀察組使用紅霉素并減少舒利迭的使用劑量后，發現觀察組治療后血氣分析中各指標基本恢復正常，其中pH和PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，且治療后觀察組步行6min距離顯著長于對照組，24h痰量少于對照組，所以聯合使用紅霉素并減少舒利迭的使用量不但不會影響治療效果，反而更有利于患者血氣分析結果的恢復以及臨床癥狀的改善。

紅霉素用于治療COPD后患者氣道中的炎癥因子如IL-8、IL-6、TNF-α等均顯著減少，對其起到有效的調節和控制，同時對于T細胞的增殖有一定的抑制并能促進其凋亡，從而加速中性粒細胞的趨化作用及自身活性，抑制單核細胞的增殖，針對過氧化酶能提高其活力，減少氧自由基損傷，調節機體的氧化/抗氧化作用的平衡[9-10]，同時其還具有抑制血管平滑肌細胞增殖與遷移，保護血管內皮細胞功能，抑制肺動脈重構，減輕肺動脈壓力的作用[11-13]。通過本組研究我們認為紅霉素聯合舒利迭治療COPD，能更快的改善患者肺功能，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。

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（收稿日期：2014-04-28）