利培酮與氟哌啶醇治療老年譫妄的對(duì)照試驗(yàn)

高赫

[摘要] 目的 比較利培酮和氟哌啶醇治療老年譫妄的療效和安全性。 方法 將52例老年譫妄患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組患者每晚口服利培酮片1mg，并根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量，最大劑量4mg。對(duì)照組患者予以肌注氟哌啶醇針5～10mg。兩組患者均治療2周。采用譫妄評(píng)定量表中文版（CAM-CR）評(píng)價(jià)療效；以藥物副作用量表（TESS）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者CAM-CR評(píng)分與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組間評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組和對(duì)照組患者的總有效率分別為80.8%和92.3%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利培酮治療老年譫妄的療效和安全性與氟哌啶醇相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；氟哌啶醇；譫妄；老年患者

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）17-53-03

[Abstract] Obiective To compare the effectiveness and safety of Risperidone and Haloperidol in the treatment of delirium in older adults. Methods 52 patients with senile delirium were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group was given different dose of Risperidone tablet at night by therapeutic effect and tolerance；control group were treated with intramuscular injection of haloperidol at bedtime.Therapeutic efficacy and adverse drug reactions were compared after 2 weeks treatment. Results In all groups，the CAM-CR score decreased significantly over the study period（P<0.05）.However，there were no significant differences in the improvement of scores among the two groups （P>0.05）.For treatment group and control group，the effective rate was 80.8% and 92.3% respectively，there was no statistical significance （P>0.05）.There was no significant difference in the frequency of adverse effects between 2 groups （P>0.05）. Conclusion Risperidone and Haloperidol have similar effects and safety in treating senile delirium.

[Key words] Risperidone；Haloperidol；Delirium；Elderly

譫妄做為一種相對(duì)常見(jiàn)的腦器質(zhì)性綜合征，在老年住院患者中的發(fā)生率可達(dá)10%～40%[1]，并與死亡率的增加存在相關(guān)[2]。譫妄的治療主要包括原發(fā)疾病的治療和精神藥物治療，其中氟哌啶醇應(yīng)用較為廣泛[3]。然而，大量、長(zhǎng)期應(yīng)用氟哌啶醇可引起錐體外系反應(yīng)、Q-T間期延長(zhǎng)以及致命性心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，非典型抗精神病藥物日益受到學(xué)界關(guān)注。部分研究表明，利培酮對(duì)譫妄患者有效[4]。為證實(shí)其在老年患者中的療效與安全性，我們應(yīng)用利培酮治療老年譫妄患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年12月在寧波市康寧醫(yī)院確診為譫妄的老年患者52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組患者中，男9例，女17例；平均（67.4±5.6）歲；原發(fā)疾病：感染4例，腦血管疾病22例。對(duì)照組患者中，男11例，女15例；平均（63.1±7.4）歲；原發(fā)疾病：感染3例，腦血管疾病23例。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)疾病等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者或其家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，性別不限；符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第4版）》譫妄的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾病、癲癇、腦外傷、腫瘤患者；癡呆患者或其他認(rèn)知功能障礙者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；藥物濫用者。中止標(biāo)準(zhǔn)：生命體征惡化、藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組患者每晚口服利培酮[山德士（中國(guó)）制藥有限公司，J20130188]1mg，必要時(shí)可增加劑量，最大劑量不超過(guò)4mg；對(duì)照組患者每晚肌注氟哌啶醇（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，H31020665）5～10mg。兩組患者均治療2周。

1.4 療效判定與安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用譫妄評(píng)定量表中文版（CAM-CR）[6]減分率評(píng)價(jià)療效。減分率=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。顯效：減分率≥60%；進(jìn)步：25%≤減分率<60%；無(wú)效：減分率<25%。總有效率=（顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)。安全性評(píng)價(jià)采用藥物副作用量表（TESS）。治療前、后監(jiān)測(cè)患者的血壓、體重、血常規(guī)、肝腎功能和心電圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（）表示，由于CAM-CR數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CAM-CR評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)

治療結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組患者的TESS評(píng)分為（2.95±1.76），對(duì)照組為（2.77±1.34），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組患者中口干4例，頭昏3例，便秘1例；對(duì)照組患者中嗜睡3例，頭昏2例，口干2例，頭痛1例。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述不良反應(yīng)均較輕，未予特殊處理。

觀察期間，兩組患者的血壓、體重以及血常規(guī)、肝腎功能等未見(jiàn)異常改變。心電圖：試驗(yàn)組有2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)非特異性T波變化。2周后復(fù)查，3例患者心電圖均恢復(fù)正常。

3 討論

譫妄的治療原則主要是針對(duì)原發(fā)病的病因治療，以及對(duì)癥處理，其中，抗精神病藥物較為常用。隨著人口老齡化，在感染、內(nèi)分泌代謝、腦血管疾病等基礎(chǔ)上的老年譫妄較為常見(jiàn)。然而，目前有關(guān)老年譫妄的治療研究，仍相對(duì)有限，部分臨床醫(yī)師對(duì)抗精神病藥物的必要性和安全性認(rèn)識(shí)不足。有研究[7-8]表明，典型抗精神病藥物氟哌啶醇可控制譫妄癥狀，提高療效，縮短起效時(shí)間。為數(shù)不多的研究[9]表明，非典型抗精神病藥物可有效治療譫妄，機(jī)制可能與中樞多巴胺受體（D2）、腎上腺素受體（α1）和5-羥色胺受體（5-HT2）有關(guān)[10]。其中，利培酮、奧氮平和喹硫平較為常用[4]。國(guó)內(nèi)老年譫妄的研究表明，利培酮與奧氮平療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率稍高[11]；奧氮平起效迅速，與氟哌啶醇療效相當(dāng)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與氟哌啶醇相比，利培酮治療老年譫妄同樣有效，可顯著改善患者的精神行為癥狀，并有可能進(jìn)一步改善預(yù)后，與現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)外研究基本一致[4，11，12]。同時(shí)，研究提示，小劑量抗精神病藥物即可改善譫妄癥狀。

本研究中的譫妄主要誘因?yàn)槟X血管疾病和感染，這與既往研究中多由內(nèi)分泌、代謝因素所致譫妄不同[4，11-13]，由此可能造成有效率等部分結(jié)果存在差異。此外，其他導(dǎo)致差異的原因可能與譫妄評(píng)定工具、療效評(píng)估、發(fā)病年齡、藥物種類、加藥速度及患者的一般人口資料學(xué)等因素有關(guān)。CAM-CR在中國(guó)人群具有良好的信效度，在基線水平，兩組患者評(píng)分無(wú)明顯差異；兩組治療后評(píng)分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示利培酮和氟哌啶醇對(duì)老年譫妄均有治療作用，且療效相當(dāng)。

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前認(rèn)為，小劑量氟哌啶醇（<3.5mg/d）與非典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)相當(dāng)，對(duì)心臟、肝臟副作用較輕，主要為錐體外系反應(yīng)和過(guò)度鎮(zhèn)靜[14]。在為期2周的臨床觀察中，與利培酮相比，5～10mg氟哌啶醇同樣安全，未發(fā)現(xiàn)明顯的錐體外系反應(yīng)以及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。然而在長(zhǎng)期、大量應(yīng)用時(shí)，仍需注意錐體外系反應(yīng)、心律失常等相關(guān)副作用。

綜上，本研究提示利培酮可用于老年譫妄的治療，其有效性、安全性與氟哌啶醇相當(dāng)，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究的局限性在于樣本量偏少，未采用安慰劑對(duì)照以及盲法，此外，由于譫妄癥狀本身的波動(dòng)性，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏倚。未來(lái)研究中，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，增加代表性，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以驗(yàn)證其適用性。

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（收稿日期：2014-05-20）