石菖蒲投料順序對復方麝香注射液的質量影響

郝鵬彬，馮玉康，楊琴，高晗，孫勝斌，劉鑫，姜國志，3

(1.神威藥業集團有限公司，河北 石家莊 051430； 2.神威藥業(四川)有限公司，四川 成都 611530； 3.中藥注射劑新藥開發技術國家地方聯合工程實驗室，河北 石家莊 051430)

石菖蒲投料順序對復方麝香注射液的質量影響

郝鵬彬1*，馮玉康1，楊琴1，高晗1，孫勝斌1，劉鑫2，姜國志1，3

(1.神威藥業集團有限公司，河北 石家莊 051430； 2.神威藥業(四川)有限公司，四川 成都 611530； 3.中藥注射劑新藥開發技術國家地方聯合工程實驗室，河北 石家莊 051430)

目的：考察石菖蒲不同投料順序對復方麝香注射液的質量影響。方法：采用不同的投料順序，分別將石菖蒲置于提取罐的最上層、中上層、中下層和底部，研究復方麝香注射液中α-細辛醚和β-細辛醚的含量變化。結果：不同的投料順序對復方麝香注射液中的α-細辛醚和β-細辛醚的含量有很大的影響。結論：調整石菖蒲的投料順序，使其位于上部，以保證復方麝香注射液中α-細辛醚和β-細辛醚的含量穩定。

石菖蒲；投料順序；α-細辛醚；β-細辛醚；復方麝香注射液

復方麝香注射液來源于古方“安宮牛黃丸”，其主要成分為人工麝香、郁金、石菖蒲、廣藿香、冰片、薄荷腦。復方麝香注射液對顱腦損傷、腦出血有治療作用，同時可以用于病毒性腦炎的輔助治療，在急性中毒和鎮痛方面也有很好的療效[1]。處方中的石菖蒲為天南星科植物石菖蒲AeorustatarinowiiSchott的干燥根莖，石菖蒲有開竅豁痰，醒神益智，化濕開胃的功能[2]。石菖蒲特征成分主要有甲基丁香酚、順式甲基異丁香酚、反式甲基異丁香酚、欖香素、細辛醚、α-細辛醚；現代藥理研究表明，其有效成分主要包括α-細辛醚、β-細辛醚等物質[3-5]。現行復方麝香注射液的質量標準只對麝香酮的含量作出規定[6]，為了提高產品質量，安徽省藥品檢驗所提出了復方麝香注射液標準草案，并對方中石菖蒲的α-細辛醚、β-細辛醚的含量進行了限度要求。復方麝香注射液的原工藝中并未明確規定中藥投料順序，但是在實際生產過程中發現，處方中石菖蒲的投放順序對于制劑中的α-細辛醚和β-細辛醚的含量有很大影響。筆者主要探索研究石菖蒲不同投料順序對復方麝香注射液中α-細辛醚、β-細辛醚含量影響關系，明確最佳的投料順序。

1 儀器與材料

1.1 儀器

Agilent 1260型液相色譜儀(安捷倫科技有限公司)；MH-5000可調式電熱套(北京科偉永興儀器有限公司)；CPA225D電子天平(德國賽多利斯)。

1.2 試藥

石菖蒲產自安徽，經河北省藥品檢驗研究院孫寶惠老師鑒定為石菖蒲AeorustatarinowiiSchott的干燥根莖。β-細辛醚對照品(Sigma-Aldrich?，批號：S38558-429，純度：70%)，α-細辛醚對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號：100298-201203)，乙腈、甲醇(Fisher Scientific，色譜純)，其他化學試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 α-細辛醚、β-細辛醚的含量測定方法[7]

2.1.1 色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.05%磷酸溶液(40∶ 60)為流動相，檢測波長：251 nm，柱溫：30 ℃，流速：1.0 mL·min-1。

2.1.2 對照品溶液的制備 分別精密稱取α-細辛醚對照品51.21 mg和β-細辛醚對照品61.13 mg，置250 mL、100 mL容量瓶中，加甲醇定容，分別制成質量濃度為0.204 8 mg·mL-1的α-細辛醚對照品儲備液和質量濃度為0.611 3 mg·mL-1的β-細辛醚對照品儲備液。

精密吸取6 mLα-細辛醚對照品儲備液與20 mLβ-細辛醚對照品儲備液，加甲醇定容至250 mL容量瓶中，得含α-細辛醚4.92 μg·mL-1、β-細辛醚34.23 μg·mL-1的混合對照品溶液。

2.1.3 供試品溶液的制備 精密量取復方麝香注射液樣品2 mL，置5 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.1.4 方法學考察

2.1.4.1 線性關系考察 分別精密吸取0.25，1，2，5，10 mLα-細辛醚對照品儲備液，再分別精密吸取0.5，2，5，10，25 mLβ-細辛醚對照品儲備液，對應加入100 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，制成濃度梯度的對照品混合溶液。分別吸取濃度梯度的α-細辛醚和β-細辛醚對照品混合溶液各10 μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以進樣量X(μg)為橫坐標，峰面積均值(Y)為縱坐標，得α-細辛醚回歸方程：Y=3.41×106X+3 586.6，r=0.999 4(n=5)；β-細辛醚回歸方程：Y=5.04×106X-34 561，r=0.999 9(n=5)。

2.1.4.2 精密度試驗 精密吸取α-細辛醚、β-細辛醚混合對照品溶液，重復進樣測定6次，分別計算α-細辛醚與β-細辛醚峰面積，計算RSD分別為0.11%，0.14%，結果表明儀器精密度良好。

2.1.4.3 重復性試驗 取同一批復方麝香注射液樣品(批號：1306211)6份，按2.1.3制備供試品溶液，取10 μL進樣，測定并計算供試品中α-細辛醚與β-細辛醚的平均質量濃度分別為10.29，0.13 μg·mL-1，RSD分別為0.98%和1.21%，結果表明重復性良好。

2.1.4.4 加樣回收率試驗 精密稱取復方麝香注射液樣品(批號：1306211)6份，每份1 mL，精密加入α-細辛醚、β-細辛醚混合對照品溶液2 mL，定容至5 mL，按2.1.1項下操作，得α-細辛醚、β-細辛醚平均回收率分別為99.8%(RSD=1.3%)、100.5%(RSD=1.1%)。

2.2 石菖蒲不同投料順序時復方麝香注射液的制備

復方麝香注射液生產中各中藥投料順序見表1。

表1 復方麝香注射液生產中各中藥投料順序

稱取處方量的各味中藥，分別按照表1的順序進行投料，按照復方麝香注射液質量標準[6]中制法項進行相應提取，并制成相應的制劑，實驗重復3次，高效液相色譜法檢測制劑中的α-細辛醚、β-細辛醚含量。

2.3 不同投料順序復方麝香注射液中α-細辛醚和β-細辛醚的測定

筆者共制備了18批復方麝香注射液，每份樣品測定3次，計算α-細辛醚和β-細辛醚的平均含量，結果見表2。

表2 復方麝香注射液樣品中α-細辛醚和β-細辛醚的測定 μg·mL-1

3 討論

含量測定結果顯示，投料順序對α-細辛醚和β-細辛醚的含量有顯著影響。石菖蒲投料的順序越晚，即石菖蒲位置越接近提取罐頂部，α-細辛醚和β-細辛醚的含量越高；投料順序越早，即石菖蒲位置越接近提取罐底部，α-細辛醚和β-細辛醚的含量越低，并且低于標準的限度要求。投料順序A和B的含量差別不大，可能與郁金呈致密的塊狀有關，無法吸收從石菖蒲中蒸餾出的揮發油；投料順序C和D的含量差別也不大，可能與人工麝香的加入量較其他中藥小有關，不足以影響α-細辛醚和β-細辛醚含量。但是A、B和C、D的含量差別較大，分析原因有可能是廣藿香為干燥地上部分，屬莖葉類中藥，密度小，體積大，位于廣藿香下的石菖蒲提取的揮發油要

經廣藿香層才能揮發出來，大量的揮發油損失于廣藿香中，導致α-細辛醚和β-細辛醚含量較低。研究表明，調整石菖蒲的投料順序，使其位于上部，以保證復方麝香注射液中α-細辛醚和β-細辛醚的含量穩定。

中藥制劑與化學藥有很大區別，藥材的不同產地、不同批次、不同提取體積和不同的投料順序都會對中藥制劑的質量產生很大的影響。陳保華[8]在對投料問題的闡述中指出，要保證中藥制劑的質量可控與穩定就需要注重工藝的標準化。但是現在中藥制劑的生產過程中還有很多地方需要我們去完善，細化工藝流程任重道遠。

[1] 姚文冰.復方麝香注射液的臨床應用[J].中國實用醫藥，2011，6(18)：245-246.

[2] 國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010：85.

[3] 吳啟端，吳清和.石菖蒲的藥理研究進展[J].中藥新藥與臨床藥理，2006，17(6)：477-480.

[4] 杜毅，陳瑞軍，趙麗蓉，等.石菖蒲的化學與藥理研究新進展[J].山西中醫，2000，16(1)：53-54.

[5] 魏剛，方永奇，吳啟端，等.GC-MS建立醒神滴鼻液中間產物質量控制標準研究[J].中成藥，2001，23(9)：638-641.

[6] 國家食品藥品監督管理局.國家中成藥標準匯編·中成藥地方標準上升國家標準部分：經絡肢體系·腦系分冊[S].2002：240-243.

[7] 湯佳佳，徐國兵，桂雙英.HPLC法測定復方麝香注射液中細辛醚[J].中成藥，2012，34(2)：289-292.

[8] 陳保華.中藥生產的變革——從提取物投料開始[J].中成藥，2008，30(6)：781-783.

InfluenceofAeorustatarinowiiSchottFeedingSequenceontheQualityofFufangShexiangInjection

HAO Pengbin1*，FENG Yukang1，YANG Qin1，GAO Han1，SUN Shengbin1，LIU Xin2，JIANG Guozhi1，3

(1.ShinewayPharmaceuticalGroupCo.，Ltd.Shijiazhuang051430，China； 2.ShinewayPharmaceutical(Sichuan)Co.，Ltd.Chengdu611530，China； 3.NationalandProvincialJointEngineeringLaboratoryforNewDrugDevelopmentTechnologyofTCMInjection.Shijiazhuang051430，China)

Objective：Study on the influence ofAeorustatarinowiiSchott feeding sequence on the quality of Fufang Shexiang injection.Methods：A.tatarinowiiwere placed on the top，upper middle，lower middle and bottom of the extraction tank，respectively.The concentration ofα-asarone andβ-asarone in Fufang Shexiang injection were analysized.Results：Different feeding sequence had a great influence on the concentration ofα-asarone andβ-asarone in Fufang Shexiang injection.Conclusion：In order to ensure the concentration stability ofβ-asarone andα-asarone in Fufang Shexiang injection，A.tatarinowiishould be fed in the upper part of the extraction tank.

AeorustatarinowiiSchott；Feeding sequence；α-asarone；β-asarone；Fufang Shexiang injection

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.11.013

2014-03-14)

*

郝鵬彬，男，助理工程師，研究方向：中藥注射劑工藝與質量標準；Tel：(0311)88030066，E-mail：haofei45a@gmail.com