2型糖尿病患者血清胱抑素－C、超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性

盧 薇，王 青，李海英

（貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 550002）

近年來對胱抑素C（CysC）與糖尿病微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病的關(guān)系研究較多，一直以來人們認(rèn)為CysC是臨床上評價腎小球濾過率較為敏感的指標(biāo)，而CysC與糖尿病大血管病變的關(guān)系報道極少。目前，有研究認(rèn)為CysC與冠心病動脈粥樣硬化（AS）、血管狹窄有一定關(guān)系［1－2］。而糖尿病大血管病變與心血管疾病如冠心病有共同的病理基礎(chǔ)，如動脈粥樣硬化、慢性炎癥等。頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）增厚是診斷頸動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)及反映糖尿病大血管病變的指標(biāo)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）是動脈粥樣硬化的炎癥標(biāo)志物之一。本文通過對2型糖尿病（T2DM）患者血清CysC、hs－CRP的測定及對頸動脈內(nèi)IMT超聲檢測并與健康體檢者進行對比分析，旨在探討CysC、hs－CRP與糖尿病頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 T2DM患者85例，均為本院內(nèi)分泌科2012年3～10月住院患者，所有患者符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)病史、輔助檢查排除1型糖尿病、高血壓、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤患者，同時要求肝腎功能正常。其中，男41例，女44例，平均年齡（62.66±10.75）歲，明確糖尿病史4～15年，平均（4.72±4.97）年。所有患者以彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側(cè)頸動脈，根據(jù)超聲IMT分為兩組，即IMT＜0.9mm為頸動脈正常組，IMT≥0.9mm為頸動脈增厚組。選擇同期年齡、性別、身高、體質(zhì)量相匹配的40例健康體檢者作為正常對照組進行對比分析。

1.2 方法 所有受試者采集清晨空腹靜脈血，分別測空腹血糖（FPG）、血脂、肝腎功能、血清CysC和hs－CRP。CysC采用免疫比濁法（藥盒由北京利德曼生化股份有限公司提供），hs－CRP采用乳膠增強透射比濁法（藥盒由美國Backman公司提供），肝、腎功、空腹血糖、血脂采用全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高壓液相反相陽離子交換層析法（日本愛科來HA－8180型），操作嚴(yán)格按說明書進行。IMT檢測均采用日立醫(yī)療集團生產(chǎn)的ALOKA F57彩色多普勒超聲檢測儀。患者取平臥位，頸動脈竇以下1cm處頸總動脈后壁內(nèi)膜－管腔分界線到中－外膜分界線的距離為IMT，以≥0.9mm診斷為IMT增厚，＜0.9mm為正常IMT，測量3次，取平均值。

表1 3組間一般臨床及實驗室參數(shù)比較±s）

表1 3組間一般臨床及實驗室參數(shù)比較±s）

－：此項無數(shù)據(jù)。

組別 n 年齡（歲） 病程（年） 體質(zhì)量指數(shù)（kg／m2） FPG（mmol／L） HbA1c（%）對照組 40 63.47±9.27 － 24.05±1.75 5.17±0.54 5.32±040 IMT正常組 42 62.90±10.52 4.68±5.05 24.36±1.92 9.48±2.96＊ 8.54±2.12＊IMT增厚組 43 62.42±11.09 4.84±4.96 23.95±1.99 9.69±4.07＊ 8.89±2.52＊

續(xù)表1 3組間一般臨床及實驗室參數(shù)比較±s）

續(xù)表1 3組間一般臨床及實驗室參數(shù)比較±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較；△：P＜0.05，與IMT正常組比較。

組別 n IMT（mm）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）SCr（μmol／L）CysC（mg／L）hs－CRP（mg／L）.32±0.46 66.61±13.28 0.78±0.17 0.58±0.54 IMT正常組 42 0.68±0.12 4.36±1.05 2.29±2.01＊ 1.15±0.34＊ 2.46±0.86 66.50±14.47 0.85±0.23 0.84±0.62＊IMT增厚組 43 1.33±0.34＊△ 5.07±1.09＊△ 2.58±2.15＊ 1.08±0.24＊ 2.93±0.89＊△ 70.65±16.36 0.96±0.36＊△ 2.01±0.92對照組 40 0.63±0.13 4.27±0.46 1.51±0.44 1.37±0.28 2＊△

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。數(shù)據(jù)以表示，組間差異比較采用方差分析，其兩兩比較采用LSD法，不同指標(biāo)之間用Pearson直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組間一般臨床及實驗室參數(shù)比較 IMT增厚組與對照組比較，F(xiàn)PG、HbA1c、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、CysC、hs－CRP、IMT均明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IMT正常組與對照組比較，F(xiàn)PG、HbA1c、TG、hs－CRP升高（P＜0.05），HDL－C降低，CysC、IMT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。IMT增厚組與IMT正常組比較，TC、LDL－C、CysC、hs－CRP、IMT均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表2 IMT與hs－CRP、Cys－C及其他資料的相關(guān)分析

2.2 Pearson直線相關(guān)分析 頸動脈IMT與TC、LDL－C、hs－CRP呈正相關(guān)（r分別為0.363、0.326、0.574，P＜0.05），與CysC無明顯的相關(guān)性（r＝0.104，P＞0.05）。見表2。

3 討 論

糖尿病是一種全身系統(tǒng)疾病，其大血管并發(fā)癥是患者致殘和死亡的主要原因。T2DM的病因與發(fā)病機制尚未完全明確。CysC是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，因其不受肌肉、體質(zhì)量、感染、蛋白排泄率影響，一直以來被認(rèn)為是評價腎小球濾過率較為敏感的指標(biāo)［3－5］。近來研究發(fā)現(xiàn)其與心血管疾病如AS的 發(fā) 生 、發(fā) 展 有 關(guān)［6－7］。 但 也 有 不 同 結(jié) 論［8－10］。Arpegard等［6］發(fā)現(xiàn)外周動脈粥樣硬化患者血清CysC較健康對照組高，并提出血清CysC升高除與腎功能相關(guān)外，還能作為動脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志。Rodondi等［8］對523例年齡35～64歲中年成人進行血清CysC水平與IMT相關(guān)性研究，結(jié)果顯示血清CysC水平與IMT無相關(guān)性。國內(nèi)楊靜等［9］檢測138例原發(fā)性高血壓患者，結(jié)果顯示血清CysC與頸動脈IMT無確切關(guān)聯(lián)。Bui等［10］研究采用交叉設(shè)計法檢驗CysC與頸動脈IMT的關(guān)系，研究結(jié)果顯示CysC水平與IMT不存在獨立相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示T2DM患者IMT正常組CysC較對照組無明顯升高（P＞0.05），IMT增厚組CysC較正常對照組及IMT正常組升高（P＜0.01，P＜0.05），且IMT同hs－CRP、TC、LDL－C正相關(guān)，提示糖尿病無頸動脈IMT增厚時CysC無明顯升高。隨著高脂毒性以及體內(nèi)非特異炎癥反應(yīng)動脈硬化形成，血管內(nèi)膜及管壁損傷而導(dǎo)致CysC升高。CysC升高也可能與患者除頸動脈硬化外還合并腎動脈硬化、腎小球濾過率降低有關(guān)。血清CysC水平與IMT無明顯相關(guān)關(guān)系（r＝0.104，P＞0.05）提示血清CysC水平并不是T2DM患者頸動脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)。

T2DM與AS均屬一種慢性炎癥疾病，目前有研究證實炎性因子hs－CRP與AS發(fā)生有關(guān)，提示其可能參與AS的病理生理過程［11］。早期AS病變主要在內(nèi)膜層，頸動脈是AS最常累及的部位，因此，IMT不僅反映頸動脈局部AS，也是全身AS的早期評價指標(biāo)。本研究顯示T2DM組（包括IMT增厚及正常組）血清hs－CRP較對照組明顯升高（P＜0.01），且IMT增厚組較IMT正常組升高（P＜0.01），相關(guān)分析顯示hs－CRP與IMT呈正相關(guān)，同盧曙芳等［12］研究結(jié)果一致，表明炎癥參與了T2DM患者AS的發(fā)生、發(fā)展。有學(xué)者認(rèn)為體內(nèi)血清CysC水平較穩(wěn)定，不受炎癥影響［13］，也有研究表明血清CysC具有抗炎作用，可影響中性粒細胞的遷移，參與AS伴隨的炎癥過程［14－15］。本研究 T2DM 隨 動 脈 硬 化 的 發(fā) 生hs－CRP增 高，CysC也有增高趨勢，但CysC與慢性炎癥的確切關(guān)系還有待進一步研究。

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