影響急性缺血性腦卒中患者病情惡化的危險因素分析＊

陳 靖，殷宇慧，王劭恒

（首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院：1.神經內科；2.麻醉科，北京 100038）

急性缺血性腦卒中是腦組織急性缺血、缺氧、壞死而產生失語、偏癱、意識障礙等一系列神經功能缺損癥狀的疾病。該病的致殘率高，對患者的生活質量造成嚴重的影響［1］。缺血性腦卒中發病后48h內的病情惡化與否和患者的預后有很大關系［2］。近年來探討有關急性腦梗死病情加重的相關因素的研究較少，而尋找出這方面的危險因素對于臨床更有針對性地進行干預起到積極的意義。本研究探討影響急性缺血性腦卒中患者病情惡化的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院神經內科2010年3月至2013年3月收治的264例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料。其中男160例，女104例，年齡46～85歲，平均（66.58±8.14）歲。根據患者病情的轉歸情況將其分為惡化組70例和非惡化組194例。

1.2 納入標準 參照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組發布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的相關標準進行診斷［3］。所有患者均為發病24h內收治入院，經過顱腦CT、彌散加權MRI等相關輔助檢查，確定診斷為急性缺血性腦卒中。缺血性腦卒中的轉歸根據改良愛丁堡－斯堪的納維亞卒中量表評分的變化情況進行判定。患者入院48h的評分結果比入院時增加9分以上判定為病情惡化，納入惡化組。同時排除近期使用抗凝或抗血小板聚集藥物，發生感染性疾病，血液系統疾病，惡性腫瘤、腦血管畸形以及嚴重心、肝、腎衰竭的患者。

1.3 方法 采用本科自制的調查表格收集所有患者的臨床資料，包括患者的性別、年齡、血壓、體質量指數、腦卒中的類型和部位、既往病史等。同時收集所有患者入院后的相關實驗室檢查結果，包括血常規、凝血功能、糖尿病指標、C反應蛋白、血脂水平、尿酸、腫瘤壞死因子－α、纖溶酶原激活抑制物－1等。調查表格的填寫由專門的資料收集員負責，并經過確認沒有漏填、誤填后回收。表格回收完成后，采用數據錄入軟件Epidata3.1進行資料錄入并建立數據庫進行統計分析。

1.4 觀察指標 對比兩組患者各項臨床資料和實驗室檢查結果，分析影響急性缺血性腦卒中病情惡化的相關因素，對上述相關因素進行多元線性回歸分析以得出影響急性缺血性腦卒中病情惡化的危險因素。

1.5 統計學處理 對所收集的資料采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料采用表示，計量資料的組間比較采用t檢驗，計數資料的組間比較采用χ2檢驗。對單因素分析有統計學意義的因素進行多元線性回歸分析以得出影響急性缺血性腦卒中病情惡化的危險因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者臨床資料對比結果顯示，惡化組42.86%有高脂血癥病史，70.00%有糖尿病病史，均顯著高于非惡化組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 對比兩組患者的實驗室檢查指標，結果發現，惡化組的空腹血糖、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、血清鐵蛋白、C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇的水平均顯著高于非惡化組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（s）

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（s）

指標惡化組（n＝70） 非惡化組（n＝194）t P空腹血糖（mmol／L）8.09±3.05 6.46±2.74 3.252 0.002糖化血紅蛋白（%）7.94±1.63 6.27±1.35 6.882 0.000

續表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（±s）

續表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（±s）

指標惡化組（n＝70） 非惡化組（n＝194）t P 4.11±1.14 3.47±1.23 3.047 0.003血清鐵蛋白（ng／L） 356.92±59.61 315.73±45.82 4.871 0.000 C反應蛋白（mg／L） 4.21±1.52 3.32±1.40 3.672 0.000總膽固醇（mmol／L） 4.72±1.33 4.39±1.24 1.396 0.158低密度脂蛋白膽固醇（mmol／L） 2.68±0.54 2.51±0.59 2.092 0.042高密度脂蛋白膽固醇（mmol／L） 1.32±0.26 1.27±0.19 0.768 0.454尿酸（μmol／L） 301.49±91.72 294.83±87.65 0.427 0.674纖溶酶原激活抑制物－1（mg／mL）纖維蛋白原（g／L）61.38±28.72 57.78±28.14 0.772 0.451

2.3 相關因素的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析顯示，有高脂血癥病史及C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇水平高是影響急性缺血性腦卒中病情惡化的獨立危險因素，見表3。

表3 相關因素的多元線性回歸分析

3 討 論

急性缺血性腦卒中是部分區域的腦組織供血、供氧不足，引起腦組織的水腫、壞死，并由此產生一系列的神經功能缺損癥狀。急性缺血性腦卒中患者的病灶周圍會形成缺血半暗帶，這部分區域的細胞雖然能夠保持正常的外形，但是沒有正常的生理功能［4－5］。如果梗死病灶不能夠在短時間內恢復供血，缺血半暗帶的細胞將凋亡，這可能和急性期患者病情加重相關［6－7］。對于導致急性缺血性腦卒中患者病情加重的危險因素的研究，可指導臨床干預措施的實施，減少病情惡化的發生率，改善患者的預后。

本研究收集患者各項臨床資料和實驗室檢查結果，并以改良愛丁堡－斯堪的納維亞卒中量表評分增加9分以上作為區分病情惡化與否的依據。兩組患者臨床資料的對比結果顯示，惡化組中高脂血癥、糖尿病病史的比例更高，這主要是因為高脂血癥、糖尿病均可引起血管硬化等病變，增加腦梗死的風險［8］。實驗室檢查結果顯示，惡化組血糖、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、血清鐵蛋白、C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇的水平均顯著高于非惡化組。血糖、糖化血紅蛋白均是糖尿病的指標，這兩個指標的升高說明了惡化組的血糖控制不如非惡化組理想，進一步影響到腦梗死病情的轉歸。纖維蛋白原升高可增加血栓形成的風險，同時，血液的高凝狀態也可損傷血管管壁。血清鐵蛋白參與機體氧化過程，和腦組織缺血損傷的發生有關［9－10］。陳勇堅［11］的研究顯示，血清鐵蛋白的水平變化有助于判斷急性腦梗死患者的病情。

多元線性回歸結果顯示，有高脂血癥病史及C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇水平高是影響急性缺血性腦卒中病情惡化的獨立危險因素。C反應蛋白是一個非特異性的炎癥指標，機體發生急性創傷、感染等的時候，該指標可迅速上升。動脈硬化在缺血性腦卒中的發病過程中扮演著重要的地位。段亞敏等［12］的研究發現，動脈硬化患者常伴隨著C反應蛋白的高表達。C反應蛋白可通過補體激活途徑，損傷血管內皮。C反應蛋白水平越高，炎癥反應、動脈硬化越嚴重，梗死面積、腦組織損傷范圍越大，促成缺血性腦卒中病情的惡化［13］。低密度脂蛋白膽固醇可將膽固醇轉移到肝外組織，從而升高肝外組織的膽固醇水平。低密度脂蛋白膽固醇水平的升高，可使膽固醇沉積于血管內壁，促成動脈硬化，加重急性缺血性腦卒中的病情［14－15］。

綜上所述，高脂血癥病史及C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇水平高是影響急性缺血性腦卒中病情惡化的獨立危險因素，臨床可根據這些因素評估患者病情并制訂有針對性的措施以改善患者的預后。

［1］Jiang Z，Sun J，Liang Q，et al.A metabonomic approach applied to predict patients with cerebral infarction［J］.Talanta，2011，84（2）：298－304.

［2］王少君，霍金蓮，彭國光，等.急性缺血性卒中的早期神經功能惡化［J］.國際腦血管病雜志，2011，19（4）：286－291.

［3］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146－153.

［4］張升華.磁共振界定腦梗死缺血半暗帶［J］.中國醫學影像技術，2010，26（12）：2385－2388.

［5］張晨，王志萍.陰陽輪回：對缺血半暗帶轉歸內在機制的思考［J］.國際麻醉學與復蘇雜志，2013，34（10）：953－958.

［6］Huang S，Shen Q，Duong TQ.Artificial neural network prediction of ischemic tissue fate in acute stroke imaging［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2010，30（9）：1661－1670.

［7］劉振華，杜怡峰，呂京光，等.腦缺血半暗帶病理損傷機制的研究進展［J］.中國綜合臨床，2011，27（7）：673－675.

［8］Christiansen CF.Risk of vascular disease in patients with multiple sclerosis：A review［J］.Neurol Res，2012，34（8）：746－753.

［9］高素玲，劉國榮，陳瑞英，等.進展性缺血性腦卒中患者血清鐵蛋白測定的臨床意義［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15（2）：171－172.

［10］修麗莉.腦鐵代謝與腦缺血時鐵失衡［J］.四川解剖學雜志，2012，20（1）：48－51，60.

［11］陳勇堅.血清鐵蛋白聯合D－二聚體檢測對腦梗死患者的診斷價值［J］.中國醫藥導報，2011，8（19）：88－89.

［12］段亞敏，李繼.頸動脈硬化斑塊及C反應蛋白水平與進展性腦卒中的關系［J］.亞太傳統醫藥，2010，6（2）：54－55.

［13］崔超巍，劉敏，張培麗，等.進展性腦梗死的危險因素及臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（24）：32－34.

［14］戚觀樹，秋超，金鑫，等.血脂異常與急性腦梗死相關性的臨床研究［J］.中國醫藥導報，2013，10（17）：52－54.

［15］盧濤聲，尤壽江，曹勇軍，等.缺血性卒中患者顱內動脈粥樣硬化的危險因素——344例回顧性病例系列研究［J］.國際腦血管病雜志，2011，19（12）：881－886.