54例危重病患者sTREM－1與炎癥因子表達(dá)的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響＊

關(guān)云艷，王 倩，吳海榮，羅宇鴻，吳錫平，王 亮，肖 濤

（江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房 214071）

以往認(rèn)為腫瘤壞死因子－α（TNF－α）在全身炎癥反應(yīng)中起核心作用，可激活細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)IL－1β、IL－6、IL－8等炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生“瀑布反應(yīng)”，加重細(xì)胞的損傷。近年來，隨著研究的深入，Bouchon等［1］又確認(rèn)了一個(gè)與全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的因子——髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體－1（triggering receptors expressed on myeloid cells－1，TREM－1）。可溶性TREM－1（sTREM－1）作為TREM－1的可溶性形式，可能是膜結(jié)合蛋白TREM－1在基質(zhì)金屬蛋白酶作用下的裂解產(chǎn)物［2］。本研究旨在觀察危重病患者sTREM－1的表達(dá)水平與 TNF－α、IL－6、IL－10表達(dá)、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008～2010年入住本院ICU的54例危重病患者，其中男29例，女25例；年齡18～85歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）＞15分。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫抑制劑治療者、妊娠期和哺乳期婦女，惡性腫瘤或其他免疫性疾病、發(fā)病前合并終末期肝、腎等臟器功能衰竭的患者，有骨髓或肺移植史、3個(gè)月內(nèi)激素使用史，入住時(shí)間小于3d。

1.2 觀察指標(biāo) 入科后分別于第1、3天抽取靜脈血10mL，以3 000r／min離心5～10min，離心半徑15cm，分離血清，貯存于－70℃冰箱。采用ELISA方法檢測(cè)第1天血清中sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的水平，而第3天的血清仍檢測(cè)sTREM－1的表達(dá)。試劑盒由CUSABIO BIOTECH，Ltd Canada提供，檢測(cè)方法完全按照試劑盒說明書進(jìn)行。同時(shí)記錄APACHEⅡ評(píng)分和28d存活情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，相關(guān)性采用直線回歸分析。組間兩兩比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 sTREM－1的表達(dá)水平與炎癥因子表達(dá)水平的相關(guān)性sTREM－1與TNF－α和IL－6的表達(dá)均有相關(guān)性，其pearson相關(guān)系數(shù)分別為r＝0.413（P＝0.002）和r＝0.310（P＝0.022），但與IL－10的表達(dá)無相關(guān)性（r＝0.005，P＝0.972）。

2.2 sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的表達(dá)水平與 APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性 除IL－10以外，sTREM－1、TNF－α及IL－6在危重病患者血清中的表達(dá)水平均與APACHEⅡ評(píng)分的高低具有相關(guān)性，且呈正相關(guān)。sTREM－1與 APACHEⅡ評(píng)分的pearson相關(guān)系數(shù)（r＝0.630，P＜0.01）明顯高于 TNF－α（r＝0.446，P＜0.01）、IL－6（r＝0.310，P＝0.002）。見圖1。

圖1 sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的表達(dá)水平與 APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性分析

2.3 死亡組與非死亡組中sTREM－1的表達(dá)水平的比較 與生存組相比，死亡組第1天和第3天患者血清中的sTREM－1水平均明顯增高（P＜0.05）。在兩組中第3天的水平均高于第1天，且在死亡組中的差值高于生存組（P＝0.045）。兩組患者sTREM－1的表達(dá)水平比較，見表1。

表1 兩組患者sTREM－1的表達(dá)水平比較（s，pg／mL）

表1 兩組患者sTREM－1的表達(dá)水平比較（s，pg／mL）

組別 n 第1天 第3天22 73.384±21.960 128.750±39.589生存組 32 58.164±26.551 95.517±31.945 P死亡組0.031 0.001

3 討 論

TREM－1是跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族，最初發(fā)現(xiàn)于膿毒血癥中，并一直以來被看做是診斷感染性疾病的標(biāo)志物［3－5］，但近年來又有研究顯示在非感染性炎癥中如急性胰腺炎、心臟驟停心肺復(fù)蘇術(shù)后、心臟及腹部的外科手術(shù)等患者也有其表達(dá)的增高，并認(rèn)為TREM－1在胰腺炎患者中的表達(dá)增高是與炎癥有關(guān)，而并不依賴于感染的存在［6］。另外，也有在早期燒傷、缺血再灌注、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病中表達(dá)增高的報(bào)道［7－11］。TREM－1不僅能誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌 TNF－α、IL－1β、IL－8等促炎因子，還能使原始單核細(xì)胞分化為未成熟樹狀突細(xì)胞，后者誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和分泌干擾素－γ（IFN－γ），與此同時(shí)，可抑制抗炎介質(zhì)IL－10的分泌，而 TNF－α、IL－8可協(xié)同脂多糖（LPS）上調(diào) TREM－1的表達(dá)，IL－10則抑制 TREM－1的上調(diào)，從而產(chǎn)生激發(fā)和放大炎癥反應(yīng)的作用［12］。sTREM－1是TREM－1的可溶性形式，為一種缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的分泌型蛋白，隨著膜結(jié)合蛋白TREM－1的表達(dá)增加，更多的sTREM－1可從細(xì)胞中分泌釋放出來。目前已經(jīng)證實(shí)在細(xì)胞的培養(yǎng)液及動(dòng)物模型或患者的血漿、肺泡灌洗液、腦脊液、胸腹水、羊水、關(guān)節(jié)腔滑液及尿液中均可檢測(cè)到sTREM－1的表達(dá)。

目前多器官功能障礙綜合征（MODS）仍然是危重病患者最常見的死亡原因，而全身炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致MODS的根本原因［13］。因此，作者檢測(cè)了危重病患者血清中sTREM－1及炎癥因子 TNF－α、IL－6、IL－10的表達(dá)，結(jié)果顯示與 TNF－α、IL－6相比，sTREM－1與疾病的嚴(yán)重性更為相關(guān)，且sTREM－1的表達(dá)水平也與TNF－α、IL－6的表達(dá)水平具有相關(guān)性，但與IL－10的水平未顯示出相關(guān)性，分析原因可能是因?yàn)闄z測(cè)的是入住ICU當(dāng)天的各項(xiàng)指標(biāo)，而當(dāng)時(shí)患者可能正處于初期的炎癥細(xì)胞激活、促炎介質(zhì)釋放階段，尚未顯示出TREM－1對(duì)IL－10的抑制作用有關(guān)。此外，與生存組相比，死亡組第1天和第3天患者血清中的sTREM－1水平均明顯增高，在兩組中第3天的水平均高于第1天，且在死亡組中的差值高于生存組（P＜0.05），這可能是因?yàn)門REM－1與炎癥介質(zhì)之間相互作用、相互促進(jìn)的結(jié)果，致使炎癥反應(yīng)有個(gè)放大的過程，且放大越明顯，預(yù)后越差。

綜上所述，作者認(rèn)為sTREM－1可作為危重病患者病情評(píng)估及判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。

［1］Bouchon A，F(xiàn)acchetti F，Weigand MA，et al.TREM－1amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock［J］.Nature，2001，410（9780）：1103－1107.

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