英夫利西單抗聯合二藤通痹合劑治療強直性脊柱炎71例臨床觀察

廣州中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科，廣東 廣州 510405

英夫利西單抗聯合二藤通痹合劑治療強直性脊柱炎71例臨床觀察

劉瓊楊湘薇

廣州中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科，廣東 廣州 510405

目的:觀察英夫利西單抗聯合二藤通痹合劑治療強直性脊柱炎(AS)的臨床療效。方法:146例強直性脊柱炎患者，按隨機原則分為對照組和治療組，對照組采用英夫利西單抗治療3個月，治療組采用英夫利西單抗聯合二藤通痹合劑治療3個月，觀察兩組治療前后腰骶部晨僵時間、外周關節疼痛及腫脹數、胸廓活動度、ESR、CRP、免疫球蛋白等指標。結果:對照組總有效率為90.3%，治療組總有效率為94.4%，治療組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:聯合應用英夫利西單抗與二藤通痹合劑能更有效控制與改善AS臨床癥狀，減輕炎癥，提高生活質量。

強直性脊柱炎；英夫利西單抗；二藤通痹合劑

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS),是一種以累及中軸關節和肌腱韌帶骨附著點的慢性炎癥為主的全身性疾病。臨床起病緩慢，多發生于30歲以下男性，女性較少。Infliximab(類克)是第一個由美國風濕病學會(ACR)批準用于治療類風濕性關節炎(RA)、AS及克羅恩病的新型生物單抗制劑[1]，自2007年9月上市以來，以其良好的臨床療效，成為各大醫院治療三大類疾病的有效用藥。二藤通痹合劑是本院院內制劑，具有舒筋活血、溫經散寒、祛風燥濕、消腫止痛之功。與單一應用英夫利西單抗治療AS比較，聯合應用英夫利西單抗與二藤通痹合劑治療AS效果更好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年1月至2010年5月收治146例活動性AS病人，隨機分為對照組與治療組各73例，其中男114例，女32例;年齡14～53歲，平均年齡(30.5±4.6)歲;病程2～25年，平均病程(11±3.7)年。HLA-B27陽性135例，陰性11例；X線骶髂關節炎分級：Ⅱ級53例、Ⅲ級62例、Ⅳ級31例。AS活動性指標為：晨僵≥30min；因疼痛、僵硬而影響睡眠；外周關節炎；紅細胞沉降率(ESR)≥30mm/h(魏氏法)；C-反應蛋白(CRP)≥20mg/L；血清IgA≥3.9g/L；脊柱痛；正常呼吸時胸痛或頸活動時疼痛或僵硬；晝或夜間雙臀痛。兩組在年齡、性別、病程與病情方面均經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準采用1984年修訂的紐約標準[2]臨床診斷條件：①腰椎前屈、后伸、側彎三個方向活動受限；②腰背痛史或現在癥狀；③第4肋間隙測量胸廓活動度<2.5cm。確診強直性脊柱炎：①雙側3～4級骶髂關節炎加1項以上臨床標準；②單側3～4級或雙側2級骶髂關節炎加第1或第2+3項臨床標準。

1.2.2 排除標準 ①妊娠哺乳患者；②非活動期AS患者；③其他血清陰性骨關節病；④合并其他自身免疫類疾病等需用激素治療的患者；⑤伴嚴重臟器功能障礙患者；⑥治療過程中發生過敏反應而未完成3個月治療者。

1.3 治療方法 對照組靜脈滴注英夫利西單抗(inflix imab,商品名：類克，瑞士Cilag AG公司生產，規格：100mg/瓶，批準文號：S20060024)，用法：第0、2、6周及以后每6周用藥1次，每次劑量3mg/kg靜脈滴注。治療組在對照組治療基礎上加服二藤通痹合劑(主要成份：雞血藤、昆明山海棠等；規格：150ml/瓶；批準文號：粵藥制字Z20071157；配制單位：廣州中醫藥大學第一附屬醫院)，用法：重者20mL/次，每日3次；較輕者20ml/次，每日2次；輕者l0ml/次，每日3次，連續服用3個月。另外兩組治療期間均注意休息、營養與鍛煉。注意保暖防濕，少進辛辣飲食，攝入足夠的蛋白質和維生素C；癥狀緩解期可進行有規律地鍛煉。

1.4 觀察指標 觀察治療前及治療3個月后腰骶部晨僵時間、外周關節疼痛及腫脹數、擴胸度、身體前屈、背伸及側彎度、ESR、CRP、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。

1.5 療效評定標準 參照1989年第一屆全國中西醫結合風濕類疾病學術會議修訂的療效評定標準[3]。無效：治療1～3個月以上，受累部位癥狀無改善甚至加重，其他各項檢查亦無明顯好轉；好轉：治療后受累部位疼痛減輕，晨僵時間<15min，ESR、CRP降低，活動范圍增大；顯著好轉：治療后受累部位疼痛消失，無明顯晨僵，活動功能改善或恢復正常，ESR、CRP恢復正常。

2 結果

146例患者中，有3例在靜脈滴注英夫利西單抗后出現過敏反應，其中對照組1例，治療組2例，給予對癥治療后未再繼續使用英夫利西單抗，其余143例患者均完成3個月療程，數值指標列入統計范圍。

2.1 治療前后臨床指標的變化 治療組與對照組治療后各項臨床指標均有不同程度改善，差異具有統計學有意義(P<0.05)，治療組優于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 治療前后實驗指標的變化 治療組治療后與對照組治療后比較，ESR、CRP、IgA、IgG差異，有不同程度改善，而IgM無統計學差異，詳見表2。

表1 治療前后臨床指標的變化±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

表2 治療前后實驗室指標的變化±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較 治療組顯著好轉8例，占11.3%，好轉59例，占83.1%，無效4例，總有效率94.4%；對照組顯著好轉6例，占8.3%，好轉59例，占81.9%，無效7例，總有效率90.3%。治療組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組間臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，#P<0.05

3 討論

強直性脊柱炎又稱Marie-Strumpell病，是一種血清反應陰性、病因不明的常見關節疾病，起病大多緩慢而隱匿，病程長，難治愈，致殘率高。此病特點為最初常累及雙側或單側骶髂關節，并沿脊柱蔓延，累及椎間關節，椎間盤周圍韌帶鈣化，晚期脊柱形成典型的竹節樣骨性強直；以侵犯中軸關節及四肢大關節為主，可波及其他關節造成人體畸形，引起殘疾，也可累及眼、肺、腎等多個器官，嚴重危害人類身體健康。

許多研究表明，AS與遺傳及感染等因素有關，多見于中青年男性，女性少見。其組織相容抗原HLA-B陽性率很高(約90%)，流行病學研究發現AS的發病與HLA-B在全球的地理分布一致。目前醫學界對AS尚無根治方法，治療目標在于：控制炎癥，緩解癥狀；防止脊柱、髖關節僵直畸形，保持關節處于最佳功能位置；避免治療所致副作用[4]。根據AS病情特點，中醫學將其歸屬于痹證中的“骨痹”、“腎痹”范疇，《內經》云：“風寒濕三氣雜至，合而成痹也”，AS的病因和發病與患者體質因素有明顯的關系，即與先天稟賦不足直接相關，因虛致臟腑功能失調，使有形之邪自內生，或因虛而感受外邪，即病之后，又因正氣無力祛邪外出而致邪氣滯留。AS的本質屬正虛邪實，先天稟賦不足，腎精虧虛，筋骨失養是本病的主要病理基礎，而寒濕痹阻，濕熱浸淫，瘀血阻絡，氣血運行不暢，則是造成本病發生的基本病理因素。腎虛是發病的關鍵，該病以腎虛為本，邪實為標，肝腎虧損，氣血虛弱是其基本病機。中藥治療本病以補腎通痹為主，祛濕益腎，著眼于整體調治，有較大優勢[5]。

針對AS以腎虛為本，邪實為標的病證特點，筆者確立了扶正祛邪,益腎補血,標本兼顧的治療原則。以南蛇藤和雞血藤等組成二藤通痹合劑，南蛇藤為衛矛科粉背南蛇藤的根，性溫，味辛，具有祛濕活血、消腫解毒的功效；雞血藤性溫，味苦微甘，具有補血舒筋活絡的功能。二藥配伍提高了益腎補血，祛濕止痛，舒筋活絡的功效，同時又減輕南蛇藤的毒副作用。因此，對于以邪盛為主的活動期AS患者，二藤通痹合劑能緩解其晨僵、關節腫痛、腰部活動不利等臨床癥狀。注射用英夫利西單抗是一種生物制劑，為人-鼠嵌合性單克隆抗體，它可以與可溶性腫瘤性壞死因子(TNF-α)和膜結合型TNF-α相結合，能通過補體介導和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用破壞產生TNF-α的細胞，從而阻斷TNF-α的信號傳導及隨后的病理作用[6]。TNF-α是一種具有多種生物學效應的炎性介質，在AS病情發展中起著關鍵的作用；而使用英夫利西單抗可能一定程度上減弱人體自身免疫力。范仰鋼等[7]研究顯示，在AS活動期，多個炎癥指標如血小板計數、ESR、CRP、IgA等均升高，AS患者血清IgA水平與AS病情活動有關，伴外周關節受累可有IgG、IgM升高。劉曉玲等[8]研究顯示二藤通痹合劑能有效控制AS臨床癥狀、減輕炎癥，提高機體免疫力，ESR、CRP、IgA和IgG明顯改善。曹玉瓊[9]研究顯示注射用英夫利西單抗能有效降低AS患者的ESR、CRP。本實驗顯示，對照組與治療組在治療3個月后，兩組治療前后比較，多項臨床指標與實驗指標均有顯著改善，但兩組總有效率分別為90.3%、94.4%，這提示聯合應用英夫利西單抗與二藤通痹合劑能更有效控制與改善AS臨床癥狀，減輕炎癥，有效減少單純應用英夫利西單抗所致免疫力低力的副作用。

總之，聯合應用英夫利西單抗與二藤通痹合劑可明顯提高治療AS的有效率，改善患者機能，提高生活質量，減少單純使用西藥引起的副作用。

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[7]范仰鋼，李國華.多個炎癥指標在強直性脊柱炎活動性評價中的價值[J].實用臨床醫學,2006,7(1):18-23.

[8]劉曉玲，陳紀藩，鄧健，等.二藤通痹合劑治療強直性脊柱炎125例療效觀察[J].中醫藥學刊,2005,23(8):1543-1544..

[9]曹玉瓊.注射用英夫利西單抗的臨床觀察及護理[J].上海護理,2009,9(1):51-52.

劉瓊(1978-)女,護師,主要從事臨床護理工作。E-mail:liuqiong669202@126.com

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