血清CA125及CA199檢測在子宮內膜異位癥分期中的表達與意義

劉澤星 徐馳 盧北燕 溫義成

具有活性的子宮內膜組織（腺體和間質）出現在子宮內膜以外部位時稱為子宮內膜異位癥（endometriosis， EMT）簡稱內異癥[1]。內異癥為生育期婦女常見多發病，年齡大多在25~45歲，近年來子宮內膜異位癥的發病率較以前有上升的趨勢，對婦女的身心健康以及生育能力有較大的影響。子宮內膜異位癥根據部位的不同以及組織學類型的區別在治療中有不同的方法，相應治療的預后已有較大的差別[2]。其癥狀缺乏特異性，并有20%~30%患者無癥狀。子宮內膜異位癥臨床分期也是婦科專業人員爭論的焦點，多年來，臨床上已經有很多種分期方法，1979年美國生育協會提出了以評分法作為依據的分期方法，也就是AFS分期。這種分類方法是按照子宮內膜異位癥病灶大小、部位、粘連程度以及有無卵巢子宮內膜異位囊腫等方面進行分期。AFS評分分期法與疾病的程度和患者疼痛程度之間有一定的聯關。不同的分期，在治療上有一定的差異，所以早期了解患者疾病的分期在臨床上有很重要的意義。血清腫瘤標志物CA125最早是以作為卵巢癌的腫瘤標志物進行臨床上的診斷，但根據研究表明CA125和CA199的腫瘤標志物聯合檢查在子宮內膜異位癥和其他婦科疾病已經得到了臨床上的證實，并且廣泛的應用于臨床[3]，本院已經將其作為婦產科在臨床篩查時的常用檢查，因其價格低廉，檢測結果準確度高而越來越受到重視，并且CA125和CA199腫瘤標志物聯合檢查對篩查卵巢癌、子宮內膜異位癥以及部分良性疾病上有較高的敏感度和特異性。本實驗探討對子宮內膜異位癥不同分期進行CA125和CA199的聯合檢測，以分析這3項腫瘤標志物聯合檢測在子宮內膜異位其數值變化與表達的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月-2012年12月在佳木斯大學附屬第一醫院婦產科經腹腔鏡或經腹手術確診為內異癥，并且經檢查并無其他婦產科疾病的患者110例，年齡22~54歲，平均38歲。其中55例患者在開腹或者腹腔鏡直視下，按AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組，健康對照組選擇2012年普查時的110例健康婦女，年齡23~75歲，平均43歲，通過超聲及其他輔助檢查排除了患有其他內、外以及婦科疾病。

1.2 方法 病例組選取110例確診為子宮內膜異位癥的患者，按照AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組。血液收集于未經過任何治療的患者手術前取靜脈血并分離血清，將標本采集后立即離心10 min，去上清，成批比較。檢測CA125、CA153和HCG的試劑由羅氏公司提供，產地上海，嚴格按照說明書操作，檢測機器采用的是SIEMENS生產的APVIA Centaur CP機器。以血清CA199≥37 U/mL，CA125≥35 U/mL為陽性判斷標準。

1.3 統計學處理 使用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

子宮內膜異位癥患者的AFS不同分期的血清CA125與CA199檢測水平有變化，患者AFS分期越高，CA125以35 U/mL為臨界值，>35 U/mL為陽性；CA199以37 U/mL為臨界值，>37 U/mL為陽性。病例組檢測CA125水平與健康對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；病例組檢測CA199水平，Ⅲ、Ⅳ組與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 患者血清CA125、血清CA199水平及陽性率與AFS分期的關系

3 討論

子宮內膜異位癥癥狀與患病的部位、范圍以及程度密切相關，隨著時間的發展，并且也會逐漸進展，檢查時可以發現子宮后傾、直腸子宮凹陷、宮骶韌帶或子宮后下段可觸及觸痛性結節。與一些婦科惡性腫瘤的轉移有相似之處，子宮內膜異位癥雖然是一種婦科的良性疾病，但是它經常向盆腔、腹膜內外擴散、種植，在子宮腔被覆內膜及子宮肌層以外的部位出現、生長、浸潤并反復出血，引起患者疼痛，甚至使患者不育。所以了解子宮內膜異位癥的分期及病變的程度對治療有相當大的臨床意義。1985年美國生育協會對原有的AFS分期進行了修訂，對病變的深淺和附件粘連病灶進行了評估，這不但對淺表及深部病灶、膜狀粘連和致密粘連進行了區分，又對輸卵管傘端粘連以及子宮直腸窩封閉進行了分期評估。現在臨床上子宮內膜異位癥分期主要依靠腹腔鏡或是開腹手術直視下才能判定，所以臨床上迫切希望尋找到無創性檢測，價格較低廉，并且可以降低影響患者身心健康的檢測方法，CA125和CA199的聯合檢測對子宮內膜異位癥的臨床意義逐漸受到大家的重視。

CA125是1981年由Bast等[4]從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白，可以識別卵巢上皮癌的抗原，將此抗原稱為癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）。CA125是一種來源于體腔上皮細胞的表面抗原，是一種腫瘤標志物，在各種體液中均有較高濃度的表達[5]。主要存在于子宮內膜、宮頸上皮、輸卵管以及腹膜[3]。用無發病患者與確診為子宮內膜異位癥患者血清CA125水平比較，無發病患者血清CA125水平無變化。但確診患者血清CA125水平會隨著AFS分期越高的時候，血清中CA125陽性率越高。

CA-199是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，是細胞膜上的糖脂質，它在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，在人體的很多部位如胰腺、膽囊、肝、腸等臟器處分布，是一種消化道腫瘤的相關抗原，是結直腸癌組織中的一種涎酸LEWIS血型抗原物質。CA199的正常參考值范圍為<37 U/mL。CA-199不但在胃癌、胰腺癌、膽管癌、腸癌等消化道腫瘤中表現出了很高的檢測價值，在卵巢癌患者的上皮組織中，特別是黏液性卵巢癌患者的上皮組織中也能找到CA-199，并且靈敏度可達83.3%。對婦科良性病變疾病的診斷上CA199并不常用。近年來，在婦科領域作為一腫瘤標記物單獨或聯合用于卵巢惡性腫瘤的診斷和監測，很多國內國外文獻均報道過CA199在子宮內膜異位癥中的協助診斷的作用，免疫組織化學染色也證實在子宮內膜異位囊腫內壁有該抗原的表達。隨著研究的進展，CA199在一些婦科良性疾病中也有相應的表達，故CA199水平測定在婦產科領域中的價值已越來越受到重視。許多學者已經將CA199作為卵巢惡性腫瘤的輔助診斷和預后檢測作為一項常規檢查，并發現在一些婦科良性疾病中也有一定的表達[3]。本實驗結果顯示，血清CA199陽性率在子宮內膜異位癥的Ⅲ、Ⅳ期中較對照健康組顯著升高；并且在子宮內膜異位癥AFS分期中，CA199檢測結果在Ⅲ、Ⅳ期的子宮內膜異位癥患者血清陽性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者。

子宮內膜異位癥的發病機制尚不清，發病機制也各不相同，它們釋放的CA125和CA199入血的量也不同，AFS分期可以反映疾病的嚴重程度，也指導臨床上采用不同的方法治療。曾經很多文章認為，血清CA125或CA199檢測的數值變化對子宮內膜異位癥AFS分期有重要的輔助診斷，本實驗結果表明，CA125和CA199聯合檢測時相對單項檢測診斷價值更高；本次實驗也顯示出在CA125和CA199在子宮內膜異位癥患者的血清中多同時增高，尤其在AFS分期中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的時后更是呈正相關，這說明了CA125和CA199兩項指標均陽性時候可以基本診斷該患者為子宮內膜異位癥，如聯合檢測均為陰性，臨床上基本上可以排除子宮內膜異位癥。腫瘤標志物CA125和CA199聯合檢測的結果不僅可以協助診斷子宮內膜異位癥，并可根據其數值的變化判斷AFS分期，有重要的臨床診斷價值。綜上所述，檢測CA125和CA199與子宮內膜異位癥AFS分期有密切關系，檢測其對臨床有指導意義。

[1]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：325.

[2]欒英姿，郎景和.不同部位子宮內膜異位癥發生機制[M]//子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究.北京：中國協和醫科大學出版社，2003：153-159.

[3] Mann D V， Edwards R， Ho S， et al. Elevated tumor marker CA199：clinical interpretation and influence of obstructive jaundice[J]. Eur J Surg Ocol，2000，26（1）：474-479.

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[5]鄧志校.子宮內膜異位癥血清CA125變化的臨床評價[J].現代臨床醫學生物工程學雜志，2002，8（2）：131-132.