康艾扶正膠囊聯合甲地孕酮治療晚期癌癥患者的臨床研究

2014-09-18 06:54:18羅會俊曾春生王小毛張才友葉紅梅

中國醫學創新 2014年31期

羅會俊曾春生王小毛張才友葉紅梅

晚期癌癥患者大部分體質虛弱，難以耐受化療所帶來的食欲不振、惡心嘔吐、骨髓抑制、白細胞減少等不良反應，探索一條有效減輕化療毒副作用的途徑，保證患者治療的順利進行，對提高患者生存率及生活質量意義重大。中醫藥與中西醫結合治療惡性腫瘤已被廣大學者和患者所接受，是惡性腫瘤綜合治療中的有效手段之一[1]。本研究對40例晚期癌癥患者應用康艾扶正膠囊聯合甲地孕酮治療，取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例均為2011年6月-2013年12月在本院治療的晚期癌癥患者，均符合《現代腫瘤學》中相關診斷標準[2]，均經組織學或細胞學確診，剔除妊娠、哺乳期婦女，精神病患者，過敏體質，嚴重肝腎功能異常、激素類藥物濫用史患者。所有患者Karnofsky（KSP）評分≥60分，預計生存期≥3個月。將80例患者隨機分為兩組，對照組40例，年齡40~76歲，平均（61.2±11.4）歲；試驗組40例，年齡42~77歲，平均（63.2±10.2）歲。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 給藥方法

1.2.1 對照組兩組病例根據細胞學診斷，相同病種選擇同一化療方案，且用法、用量、療程和試驗組一致。肺癌用TC方案（TAX+CBP）、肝癌用PF方案（DDP+5-FU）、胃癌用EPX方案（EPI+DDP+Xeloda）、食道癌用PFT方案（DDP+5-FU+TAZ）、乳腺癌用TAX方案（TAX+ADM）、直腸癌用FOLFX-4方案（L-OHP+CF+5-FU）、鼻咽癌用DP方案（DOC+DDP）。并在化療后根據個體情況給予對癥支持治療及腸內、外營養支持。

1.2.2 試驗組在對照組基礎上于化療后5 d給予康艾扶正膠囊，藥物組成：靈芝、黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、姜半夏（貴州漢方制藥有限公司，0.5 g/粒，批準文號：Z20027662），口服一次2粒，Tid。同時口服甲地孕酮分散片（青島國海生物制藥有限公司，160 mg/片，批準文號：H20010074），每天1粒，治療1個月后進行療效評定。

1.3 療效評價按WHO制定的實體瘤療效評價標準分4個等級：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），總有效=CR+PR。

1.3.1 免疫功能評價于化療前及應用康艾扶正膠囊聯合甲地孕酮治療后1個月采取靜脈空腹晨血，用流式細胞儀測量CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，和NK細胞的變化，評估T淋巴細胞亞群和NK細胞活性。

1.3.2 生活質量（1）食欲改善標準：①改善，飲食量增加≥100 g/d；②無變化，飲食量增加<100 g/d；③減少，飲食量減少≥100 g/d。（2）體重改善標準：①改善，體重增加≥1.0 kg；②無變化，體重增加<1.0 kg；③減輕，體重減輕≥1.0 kg。（3）Karnofsky評分評價：①改善，增加≥10分；②穩定，增加<10分；③下降，減少≥10分[3]。

1.3.3 不良反應按照WHO抗癌藥物毒副反應：（1）0級，無毒副反應發生；（2）Ⅰ級，輕度毒副反應發生；（3）Ⅱ級，中度毒副反應發生；（4）Ⅲ級，重度毒副反應發生；（5）Ⅳ級，毒副反應發生[4]。

1.4 統計學處理使用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較對照組總有效率為42.5%；試驗組總有效率為47.5%，試驗組比對照組有效率稍高，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后近期療效比較

2.2 生活質量比較治療1個月后兩組患者生活質量都有所提高，試驗組各項指標高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。

2.3 兩組免疫指標水平比較治療前兩組比較差異無統計學意義，治療后對照組免疫功能指標水平變化不大，試驗組除CD8+細胞比例略有降低，其他各項指標較治療前有明顯改善，明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療后食欲、體重、KPS評分改善情況例（%）

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s） %

*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK細胞對照組（n=40）治療前 55.2±10.3 21.6±10.4 20.5±10.3 0.79±0.72 12.8±11.0治療后 56.1±14.6 22.3±12.2 20.3±9.6 0.83±0.75 13.6±10.9試驗組（n=40）治療前 55.0±10.2 21.5±10.5 20.9±7.9 0.91±0.81 12.7±10.7治療后 63.1±13.7*# 30.4±14.6*# 20.8±8.31 1.29±0.85*# 18.6±11.2*#

2.4 藥物毒副反應兩組患者均有胃腸道反應和骨髓抑制，試驗組Ⅲ~Ⅳ級反應發生率低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者胃腸道反應和骨髓抑制發生情況例（%）

3 討論

晚期癌癥患者大都數體質虛弱，在中醫理論中，屬于“虛勞”范疇，化療所引發的一系列毒副作用對此類病人無疑是雪上加霜，使臨床治療面臨兩難[5-6]。有研究表明將化療和機體免疫功能有機結合評估后個體化綜合治療，將最終提高腫瘤患者的治療效果，改善患者的生活質量和延長生存期[7-8]。實踐證明中醫藥有增強肌體抵抗能力，減輕放化療不良反應和提高腫瘤對化學藥物敏感性的作用，又有利于減輕放化療后出現的消化道反應[9]。康艾扶正膠囊組方中的靈芝屬免疫調節和激活劑，具顯著提高機體的免疫功能，增加患者自身的抗癌能力，促進I L-2的生成，通過促進單核巨噬細胞的吞噬功能，提升人體的造血功能尤其是白細胞的指標水平；黃芪是臨床常用益氣補心藥物，有益氣升陽，健心補脾，提高免疫力之功效；刺梨汁對腫瘤細胞增殖有明顯的抑制作用[10]；女貞子，地黃和半夏可以激活多種造血因子；淫羊藿可抑制腫瘤細胞轉移，增加腫瘤細胞的抗原性，提高免疫細胞活性[11]。

醋酸甲地孕酮（MA）是人工合成的孕激素，用于口服避孕及治療子宮內膜出血，還可用于乳腺癌和子宮內膜癌的內分泌治療，由于服用該藥物時可增加食欲及體重，因此被用于中晚期腫瘤患者改善食欲，增加攝食，是目前改善惡病質的最有效的藥物之一。有研究表明，MA還有減少化療藥物引起惡心、嘔吐的作用[12-14]。在甲地孕酮臨床應用中，發現其具有減輕骨髓抑制、消化道反應的作用，僅使患者表現較輕的嘔吐、惡心癥狀。這種作用機制可能是因為其具有抵制機體細胞分化的作用，使骨髓干細胞、胃腸道黏膜細胞等處于G0期，從而避免了藥物的攻擊，并且促使骨髓內粒細胞動員到外周血中[15]。

本研究結果顯示，經過一個療程治療后近期療效，試驗組有效率比對照組稍高，兩組差異無統計學意義，這可能與觀察周期較短有關；免疫功能指標改善率和胃腸道反應和骨髓抑制發生情況優于對照組（P<0.05）；試驗組中食欲、體重、KPS評分改善情況明顯好于對照組（P<0.01）。

綜上所述，康艾扶正膠囊聯合甲地孕酮治療晚期癌癥患者，中醫藥與中西醫結合，發揮兩藥對癌性惡體質的針對性改善作用，可提高機體免疫功能，減輕化療時發生的不良反應，改善患者生活質量。

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[6]黃金，吉利娜，張永亮，等.CD14、TLR4判斷癌癥患者病情的研究[J].中國醫學創新，2011，8（1）：143-144.

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