馬來酸曲美布汀與莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床對照研究

李艷蕾

膽汁反流性胃炎是消化系統的常見病，約占胃炎總數的12.8%[1]。臨床上治療膽汁反流性胃炎以抑酸劑、胃黏膜保護劑和促胃動力治療為主，但臨床療效尚不夠理想。近年來，本院在常規給予抑酸劑、胃黏膜保護劑治療基礎上應用馬來酸曲美布汀治療膽汁反流性胃炎取得了較好的臨床效果，現與同期應用傳統促胃動力藥莫沙必利治療的膽汁反流性胃炎的患者進行臨床對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年1月在本院進行診治的50例膽汁反流性胃炎患者為研究對象，均簽訂知情同意書自愿參與本次研究。所有患者均經詳細病史采集、查體及胃鏡等輔助檢查明確診斷，符合《實用中醫消化病學》中關于膽汁反流性胃炎的診斷標準[2]。男23例，女27例，年齡20~69歲，平均（40.7±12.6）歲，病程1個月~8年，平均（2.1±1.8）年；膽汁反流程度：Ⅰ級14例，Ⅱ級29例，Ⅲ級7例；上腹痛、腹脹、噯氣、燒心或胸骨后痛、惡心或嘔吐癥狀總評分平均為（11.8±1.7）分；癥狀發作頻度評分平均為（2.6±0.3）分。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各25例，兩組患者在性別、年齡、膽汁反流程度等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均常規給予鋁碳酸鎂1000 mg/次，3次/d，餐后1 h嚼服，以減輕胃黏膜損傷、中和胃酸，奧美拉唑20 mg/次，餐后1 h及睡前嚼服，以抑制胃酸分泌。對照組在常規治療基礎上給予莫沙必利，5 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。觀察組在常規治療基礎上給予馬來酸曲美布汀，200 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。治療4周后通過組織病理學、胃鏡表現、癥狀評分及癥狀發作頻度對臨床療效進行綜合評價，同時對治療過程中不良反應情況進行記錄。

1.3 療效評價 通過癥狀評分、癥狀發作頻度、胃鏡表現及組織病理學對臨床療效進行綜合評價。

1.3.1 癥狀評分評價標準 無癥狀為0分；經提示可感覺到癥狀為1分；可感覺癥狀存在，不影響日常生活為2分；癥狀較明顯并影響日常生活為3分[3]。分別對上腹痛、腹脹、噯氣、燒心或胸骨后痛、惡心或嘔吐癥狀進行評分，計算癥狀總評分對臨床癥狀進行評價。

1.3.2 癥狀發作頻度 無癥狀為0分；輕度：隔3~4 d或以上發作一次，計為1分；中度：至少隔1 d發作一次，計為2分；重度：每天發作1次或以上，計為3 分[3]。

1.3.3 胃鏡表現療效評價 痊愈：胃黏膜光滑紅潤，胃液清，量中等，幽門口無黃綠色反流液冒出；顯效：胃黏膜光滑或略有粗糙，局部輕度充血或水腫，胃液色清或呈淡黃色，較治療前黃綠色潴留液有明顯減輕，幽門口有少量黃綠色反流液冒出；有效：胃黏膜粗糙，有輕度充血或水腫，胃內有淺黃色潴留液，幽門口有黃綠色液體反流入胃；無效：胃黏膜充血水腫或蒼白，或見有粗糙隆起，胃內潴留液呈黃綠色或見幽門口有黃綠色反流液持續冒出，較治療前無明顯改善[4]。總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 應用統計學軟件SPSS 13.0對數據進行處理，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀評分及癥狀發作頻度 治療4周后，兩組患者癥狀總評分和癥狀發作頻度均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者癥狀評分及癥狀發作頻度比較（±s） 分

表1 兩組患者癥狀評分及癥狀發作頻度比較（±s） 分

癥狀發作頻度評分組別 癥狀總評分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=25） 12.1±1.8 6.2±2.1 2.6±0.4 0.8±0.6對照組（n=25） 11.7±2.1 7.5±2.2 2.6±0.2 1.2±0.5 t值 0.723 2.137 0.000 2.561 P值 0.473 0.038 1.000 0.014

2.2 胃鏡表現療效 治療4周后，觀察組痊愈12例（48%），顯效7例（28%），有效4例（16%），無效2例（8%），總有效率為92%；對照組痊愈5例（20%），顯 效 10例（40%）， 有 效 4例（16%）， 無 效 6例（24%），總有效率為76%。觀察組患者胃鏡表現療效痊愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=4.367，P=0.037），總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（ 字2=1.339，P=0.247）。

2.3 不良反應 觀察組治療過程中僅有1例出現口干，對照組有1例出現腹瀉，1例出現口干，不良反應均較輕微，均能自行緩解，無影響治療，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（ 字2=0.355，P=0.552）。

3 討論

膽汁反流性胃炎是慢性胃炎中的一種特殊類型，也是消化系統的常見病、多發病[5]。以往治療膽汁反流性胃炎以抑酸劑、胃黏膜保護劑和促胃動力治療為主，近年來研究發現促胃動力藥物能通過調節幽門功能，增加胃竇蠕動，縮短胃排空時間，減少反流，對胃排空障礙者療效較好，但臨床許多患者并未有排空障礙，故對于膽汁反流性胃炎，作用單一的促胃動力藥療效欠佳[6]。

馬來酸曲美布汀是一種具有嶄新概念的胃腸運動節律性調節劑，它對于胃腸運動障礙引起的胃腸運動過度亢進或受抑制狀態具有雙向調節作用。首先，馬來酸曲美布汀一方面通過抑制胃腸道平滑肌上鉀離子通道，產生去極化，提高胃腸平滑肌細胞的興奮性[7]；另一方面又通過阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內流，從而抑制胃腸平滑肌細胞的收縮[8]。其次，馬來酸曲美布汀對胃腸道平滑肌神經受體也具有雙向調節作用，當交感神經過度興奮時，機體會釋放過多的去甲腎上腺素以抑制迷走神經，使胃腸平滑肌處于低運動狀態，馬來酸曲美布汀會選擇性與交感神經節后纖維μ受體結合而起到抑制交感神經作用，通過抑制去甲腎上腺素的釋放來促進胃腸運動節律；而當迷走神經過度興奮時，機體會釋放過多的乙酰膽堿，同時去甲腎上腺素釋放減少，使胃腸平滑肌處于運動亢進狀態，此時馬來酸曲美布汀會選擇性結合交感神經節后纖維K受體，從而抑制迷走神經，通過抑制乙酰膽堿的釋放以減弱胃腸運動[9]。另外，馬來酸曲美布汀還可通過直接作用于胃腸道平滑肌，在抑制運動亢進肌群運動同時，促進運動機能低下肌群的運動[10]。因此，馬來酸曲美布汀是通過對胃腸運動節律的調節和改善作用，使胃腸功能的協調性增強，更有利于膽汁反流性胃炎的治療。本研究中，觀察組在常規給予抑酸劑、胃黏膜保護劑治療基礎上加用馬來酸曲美布汀而取代莫沙必利，治療4周后，患者癥狀總評分和癥狀發作頻度均較治療前明顯降低，且明顯低于給予莫沙必利的對照組（P<0.05）；而從胃鏡表現、組織病理學角度對療效進行評價，觀察組胃鏡表現痊愈率和組織病理學總有效率均明顯高于對照組，均表明膽汁反流性胃炎患者應用馬來酸曲美布汀取代莫沙必利能取得更好的臨床治療效果。另外，觀察組不良反應發生率略低于對照組，表明馬來酸曲美布汀同樣具有較好的安全性，與相關文獻研究結果基本一致。

綜上所述，馬來酸曲美布汀能明顯提高膽汁反流性胃炎的療效，加強胃與十二指腸功能的協調性，且不良反應少，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

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