重組人干擾素α-1b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床研究

劉懷軍，馬 寧

(1.河北省青縣第一機械廠醫院內科,河北 青縣 062658；2.河北醫科大學公共衛生學院社會醫學與衛生事業管理教研室，河北 石家莊 050017)

·論著·

重組人干擾素α-1b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床研究

劉懷軍1，馬 寧2

(1.河北省青縣第一機械廠醫院內科,河北 青縣 062658；2.河北醫科大學公共衛生學院社會醫學與衛生事業管理教研室，河北 石家莊 050017)

目的觀察重組人干擾素α-1b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎的療效。方法對93例慢性乙型肝炎病例進行回顧性分析，依據其接受的治療方法不同分為治療組(45例)和對照組(48例)。治療組接受重組人干擾素α-1b聯合苦參素治療，對照組接受重組人干擾素α-1b單獨治療，療程6個月。采用EDS-Bravo全自動生化分析儀檢測血清丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)，分別采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)和酶聯免疫吸附劑測定方法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA載量和HBV血清標記物。結果治療結束時，治療組患者的乙肝型炎e抗原(hepatitis B e antigem,HBeAg)陰轉率為35.56%、HBeAg/乙型肝炎e抗體(hepatitis B e antibody,HBeAb)血清轉換率為28.89%，HBV DNA陰轉率為44.44%，均高于對照組，差異有統計學意義(P=0.019，0.024，0.028)，2組ALT復常率差異無統計學意義(P=0.558)；治療組患者有效應答率為64.44%，高于對照組(P=0.017)；完全應答率、部分應答率2組差異無統計學意義(P>0.05)。結論重組人干擾素α-1b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎有較好的臨床療效，優于其單獨用藥。

肝炎，乙型；干擾素α；苦參；治療結果

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.025

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染呈世界性流行，據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌[1]。而據2006年全國乙型肝炎流行病學調查顯示，我國現有的慢性乙型肝炎患者約2 000萬例[2]，嚴重危害人民群眾的健康和生命。目前，抗病毒是慢性乙型肝炎治療的關鍵，而干擾素α是最早應用于抗HBV感染的藥物，是具有抗病毒和免疫調節功能的細胞因子，具有雙重的治療功效[3]，但其治療有效應答率不高，不良反應較多。臨床應用中發現苦參素與其他藥物聯用對慢性乙型肝炎有很好的效果[4]。本研究采用重組人干擾素α-1b與苦參素聯合治療慢性乙型肝炎，并與干擾素α-1b單用進行比較，探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：對2007年1月—2011年12月我院收治的慢性乙型肝炎門診及住院的93例患者的病歷資料進行回顧性分析。所有病例診斷均符合2010年“慢性乙型肝炎防治指南”[2]，并且均滿足血清HBeAg 陽性，血清HBV DNA 復制數>3 log copies/mL，ALT水平2×ULN～10×ULN，均為初次抗病毒治療，排除其他肝炎病毒及HIV感染等條件。依據采用的治療方法不同，分為治療組(45例)和對照組(48例)。2組一般情況差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法:治療組接受重組人干擾素α-1b(商品名賽若金，廣東深圳科興生物工程股份有限公司)500萬U肌肉注射，第1個月1次/d，1個月后改為隔日1次，同時，給予苦參素膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)0.2g口服，3次/d。對照組接受干擾素α-1b單獨治療，劑量與治療組相同。療程6個月,治療結束后隨訪1年。治療期間2組接受相同的保肝治療。

組別性別(例數)男女年齡(歲)療程(年)ALT(U/L)HBVDNA(logcopies/mL)疾病分級(例數)輕度中度治療組37840．3±12．61．8±0．6194．3±75．76．4±2．91233對照組381037．2±10．91．7±0．7181．6±80．46．9±2．71335

ALT：alanine aminotransferase；HBV：hepatitis B virus

1.3 觀察指標：2組分別于治療前、治療及隨訪過程中每3個月復查肝功能、HBV DNA、乙肝型炎e抗原(hepatitis B e antigem,HBeAg)、乙型肝炎e抗體(hepatitis B e antibody,HBeAb)。檢查肝功能采用EDS-Bravo全自動生化儀，HBV DNA定量采用熒光定量PCR法(儀器為ABI7500)，病毒血清標志物HBeAg、HBeAb采用酶聯免疫吸附試劑盒測定(深圳晶美生物工程有限公司)。完全應答(comlete response,CR)，HBeAg、HBV DNA陰轉(<3 log copies/mL)，ALT正常(<40U/L)；部分應答(partial response,PR)，HBeAg、HBV DNA一項陰轉，或肝功能正常；無應答(nonresponse,NR)，未達到上述標準者；有效應答(efficient response,ER)包括完全應答和部分應答。

2 結 果

2.1 治療后2組各指標變化：治療后，治療組HBeAg陰轉率、HBeAg/HBeAb血清轉換率、HBV DNA陰轉率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組間ALT復常率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療后各指標變化 (例數，%)

*P<0.05與對照組比較(χ2檢驗)

2.2 治療后2組應答反應比較：治療后，治療組有效應答率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而2組完全應答率、部分應答率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3 不良反應：2組在治療時均有發熱、頭痛、肌肉關節痛等癥狀,9例患者出現白細胞、中性粒細胞及血小板下降,繼續用藥1～2周后各不良癥狀均消失。

表3 2組治療后臨床療效比較 (例數，%)

*P<0.05與對照組比較(χ2檢驗)

3 討 論

慢性HBV感染呈全球分布，可能導致肝硬化、肝功能失代償以及肝細胞癌等臨床疾病，是一個嚴重的臨床問題[5]。現已明確活動性HBV 復制是肝損傷和疾病進展的主要驅動因素，因此持續抑制病毒至關重要[6]。慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要目的是持久抑制HBV 復制，從而減低病毒的感染性和致病性，減輕肝臟壞死性炎癥[7]。干擾素是人和動物細胞受到病原體或微生物刺激后產生的微量并具有高度生物活性的糖蛋白，它具有免疫調節、抗病毒及抗腫瘤等多種生物學活性[8-9]。干擾素在臨床工作中作為慢性乙型肝炎抗病毒治療的一線藥物,是國內外公認的首選抗病毒藥物之一,能改善肝功能,減少或阻止肝硬化和原發性肝癌的發生，提高患者生活質量[10]。但目前看來，干擾素α單一治療慢性乙型肝炎療效不甚滿意，聯合用藥有望提高其療效。

苦參素是一類含有苦參次堿-15-酮基本結構的化合物，主要從苦參根及苦豆子中提取，其中氧化苦參堿含量在98%以上。苦參素具有抗炎、抗病毒、免疫調節、穩定細胞膜、激活細胞腺苷環化酶、誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基的作用,還能提高機體免疫功能,增加肝臟中星狀細胞吞噬功能。它與干擾素聯合用藥,加強了機體清除病毒的能力,療效明顯提高,遠期復發率低[4]。

本研究治療組慢性乙型肝炎患者接受重組人干擾素α-1b與苦參素聯合治療，對照組接受重組人干擾素α-1b單獨治療。結果顯示，治療后，治療組HBeAg陰轉率、HBeAg/HBeAb轉換率、HBV DNA陰轉率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，治療組有效應答率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療過程中均未出現嚴重不良反應，重組人干擾素α-1b與苦參素聯合使用安全性較好。本研究治療組與占國清等[11]報道的干擾素α聯合苦參素治療的HBeAg、HBV DNA陰轉率40.0%及42.5%療效接近。

綜上所述，采用重組人干擾素α-1b與苦參素聯合治療慢性乙型肝炎具有較好的臨床療效，與重組人干擾素α-1b單用比較差異有統計學意義，表明二者聯用具有一定的協同作用，是臨床上一種較好的聯合抗病毒方案。但同時，由于觀察病例數較少，缺少長期療效隨訪，該聯合方案應用的遠期療效仍有待進一步的證實。

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2013-11-26；

2013-12-10

劉懷軍(1972-)，男，河北清苑人，河北省青縣第一機械廠醫院主治醫師，醫學學士，從事中醫內科疾病診治研究。

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1007-3205(2014)03-0319-03

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