甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病18例療效觀察

賈國琴， 劉書娥，楊 瑞

(1.河北省正定縣人民醫院內二科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建設公司醫院內科，新疆 烏魯木齊 830013)

·論著·

甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病18例療效觀察

賈國琴1， 劉書娥2，楊 瑞3

(1.河北省正定縣人民醫院內二科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建設公司醫院內科，新疆 烏魯木齊 830013)

目的探討甘精胰島素(來得時)治療2型糖尿病的安全、有效性。方法將38例口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病患者隨機分為加用諾和靈N組(20例) 和來得時組(18例)，比較2組治療前后血糖參數的變化。結果治療后來得時組血糖達標時間明顯縮短(P<0.05)，低血糖發生率顯著減少(P<0.05)。結論來得時聯合口服藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果顯著。

糖尿病，2型；胰島素； 降血糖藥

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.021

目前,糖尿病防治指南[1]強調對口服降糖藥治療不達標的患者可早期應用胰島素治療，以便良好控制血糖，減少或延緩糖尿病并發癥，提高患者生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年2月—2012年3月在河北省正定縣人民醫院就診2型糖尿病患者38例，其空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(9.94±3.68) mmol/L，餐后2小時血糖(2 hour plasma glucose,2hPG)( 17.18±4.16)mmol/L，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)>7.5%，體質量指數21.95～28.76。均符合1999年世界衛生組織制定的2型糖尿病診斷標準[2];病程均超過3個月，通過生活方式干預和應用口服降糖藥物血糖控制不佳。隨機分為來得時組18例,男性10 例，女性8 例，年齡32～65 歲，平均 (43.9 ±7.2)歲；諾和靈N組20例，男性10例，女性10 例，年齡31～65 歲，平均 (44.2±5.2 )歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：來得時組和諾和靈N組原用降糖藥物不變，分別于晚睡前(22：00)皮下注射基礎胰島素，起始劑量0.2U·kg-1·d-1，最大量0.4U·kg-1·d-1(每周監測血糖2次，以FPG<7.0mmol/L，2hPG<10.0mmol/L為達標標準，每周調整胰島素最多2次，每次2U,直至最大量。3個月后復查上述檢查項目。血糖均采用靜脈血測定。

1.3 觀察指標：治療前檢測靜脈血FPG、HbA1c、空腹C肽(fasting C-peptide，FC-P)，然后在患者口服標準饅頭餐100g后2h分別測定2hPG、餐后2hC肽(2 hours C peptide,2hC-P)。監測2組血糖達標時間和發生低血糖的例數。

2 結 果

治療前2組FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后2組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前明顯降低(P<0.01)，來得時組2hC-P治療后較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后2組FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差異均無統計學意義(P>0.05)。來得時組血糖達標時間較諾和靈N組短(P<0.01)，低血糖發生次數較諾和靈N組少(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖參數變化

*P<0.01與治療前比較 #P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)
FPG：fasting plasma glucose；2hPG:2 hour plasma glucose;FC-P:fasting C-peptide;2hC-P:2 hours C peptide;HbA1c:hemoglobin A1c

3 討 論

糖尿病患者患糖尿病數年后并發癥將嚴重危害患者健康，只有嚴格控制血糖，才能有效阻止并發癥發生。眾所周知，2型糖尿病與胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷有關[3]，高血糖是導致2型糖尿病胰島β細胞增殖活力下降、促進胰島β細胞凋亡的主要原因之一[4-5]。當FPG>5.6mmol/L時,人體β細胞數量明顯減少，β細胞功能隨FPG升高而降低，平穩降糖治療，可24h持久保護β細胞功能，避免胰島β細胞進一步凋亡,有利于胰島β細胞修復和增殖[6]，從而增加胰島素分泌。FPG正常化是全天血糖控制的基礎，是HbA1c達標的前提。基礎胰島素分泌量占全天總量的50%，持續的基礎胰島素分泌可使FPG保持在正常水平[7]。所以，如果2型糖尿病患者接受生活方式干預及口服抗糖尿病藥物治療后3個月HbA1c仍>7.5%，即應啟用基礎胰島素，并作為起始首選。

目前所用胰島素中來得時是第1個真正長效基礎胰島素類似物[8]。它是以非致病性 E.coli 菌系為宿主合成的胰島素類似物，與人胰島素的不同之處在于其 A 鏈 21 位的門冬氨基酸被甘氨酸取代,B 鏈C末端增加了2個精氨酸[9]，為無色透明液體。而傳統的中、長效胰島素[如中性魚精蛋白鋅胰島素(neutral protamine hagedorn,NPH)、魚精蛋白鋅胰島素(protamine zinc insulin,PZI)等]都是混懸液，皮下注射后藥物吸收不穩定而且會出現血藥濃度峰值，很難提供相對平穩、接近生理的基礎胰島素水平。來得時皮下注射后2～3h 起效，藥物吸收穩定，藥效能夠維持24h以上，無血藥濃度峰值出現[7]，能夠平穩控制血糖，使用方便，注射阻力小，從而提高了患者的耐受性。

本研究采用來得時+口服降糖藥與諾和靈N+ 口服降糖藥比較，結果表明來得時組治療3個月后，患者的FPG、2hPG及HbA1c水平較治療前明顯降低(P<0.05)，同時減少了低血糖(尤其是嚴重低血糖)發生率，使血糖更快達標，并可保護和修復損傷的胰腺β細胞功能。

有研究[10]發現，口服藥控制不佳的患者加用來得時或NPH,來得時的夜間低血糖風險較NPH降低62%， 嚴重低血糖風險降低90%。中國2型糖尿病防治指南(2010年版)明確了2型糖尿病綜合控制目標，分析了HbA1c與平均血糖水平的關系，指出只有平穩控制血糖患者才能受益終生。綜上所述，來得時聯合口服降糖藥治療糖尿病不但效果顯著、血糖達標時間短，并且不良反應少，值得臨床推廣。

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[10]呂朝暉， 潘長玉，陳家倫,等.甘精胰島素與格列美脲聯合應用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2009,25(6)：617-621.

2013-08-19；

2013-10-07

賈國琴(1971-)，女，河北正定人，河北省正定縣人民醫院副主任醫師，醫學學士，從事內科疾病診治研究。

R587.1

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1007-3205(2014)03-0310-03

許卓文)