結腸癌患者手術前后血清肝細胞生長因子動態變化及臨床意義

袁曉劍，陳 靜

(1.重慶市九龍坡區第一人民醫院外二科，重慶 400050；2.重慶市九龍坡區第一人民醫院婦產科，重慶 400050)

·論著·

結腸癌患者手術前后血清肝細胞生長因子動態變化及臨床意義

袁曉劍1，陳 靜2

(1.重慶市九龍坡區第一人民醫院外二科，重慶 400050；2.重慶市九龍坡區第一人民醫院婦產科，重慶 400050)

目的研究結腸癌患者手術前后血清肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)動態變化的規律，并探討其臨床意義。方法采用酶聯免疫吸附測定法測定40例結腸癌患者術前，術后第1、3、7天血清中HGF的含量，20例健康查體人群作對照，同一患者同時做手術前后自身對照。結果結腸癌伴淋巴結轉移者術前血清HGF明顯升高，升高的陽性率達52.5%，HGF診斷結腸癌的敏感度為52.5%，特異度為95.0%；所有HGF檢測陽性者術后HGF逐漸降低，于術后第7天HGF降低到術前水平的50.0%以上，尤其是伴淋巴結轉移者，HGF下降更明顯(P<0.05)。結論結腸癌患者可有HGF不同程度升高，尤其以伴淋巴結轉移者術前血清HGF升高更明顯，術后HGF逐漸下降，對評估手術療效有一定意義。

結腸腫瘤；肝細胞生長因子；血清

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.007

結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤的第2位，嚴重威脅到人類的健康。手術切除是結腸癌的重要治療手段，準確地評估病變的范圍、治療效果，及時監測并判斷復發對于治療方案的選擇和調整有重要的意義[1-2]。已有研究[3-4]證實肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)在多種腫瘤的生長、轉移中起重要的作用。本研究探討結腸癌患者手術前后血清HGF的變化規律及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2011年2月結腸癌患者40例，男性25例，女性15例，年齡33～81歲，中位年齡48歲，均行手術治療，并且經病理證實為結腸癌。正常對照組為同期健康查體者20例，男性13例，女性7例，未發現各種慢性及腫瘤疾患，年齡26～69歲，中位年齡45歲。

1.2 血清HGF測定：HGF進口分裝試劑盒購自晶美生物技術有限公司，采用酶聯免疫吸附法按試劑盒說明進行操作。空腹患者入院即刻抽取靜脈血，餐后患者于入院次日清晨空腹采肘靜脈血。正常對照組均排除急慢性感染、腫瘤、自身免疫系統等疾病，空腹12h以上抽取靜脈血。2組均取2mL血液待凝固后分離血清，零下30℃保存待測。

2 結 果

2.1 血清HGF含量比較：結腸癌組血清HGF的含量明顯高于正常對照組。正常對照組的陽性率為5.0%，結腸癌的敏感度為52.5%，特異度為95.0%。見表1。

2.2 結腸癌組患者手術前后血清HGF水平動態變化：結腸癌伴淋巴結轉移者術前血清HGF升高較非淋巴結轉移組明顯，無論結腸癌伴淋巴結轉移者還是不伴轉移者，術后HGF水平均逐漸降低，以術后7d降低最明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 結腸癌組與正常對照組血清HGF含量的比較Table 1 Serum HGF content in colon cancer patients and normal humans

*P<0.05vsnormal controls byttest

GroupsnHGFlevelsPreoperative1dafter3dafter7dafterColoncancerwithlymphnodemetastasis2234．5±10．933．6±10．625．3±6．516．2±4．8Withnolymphnodemetastasisofcoloncancer1824．7±7．123．9±5．422．1±4．915．5±3．2

3 討 論

結腸癌是惡性腫瘤中病死率較高的一類腫瘤，目前確切的發病原因尚不清楚。早期診斷、手術切除、配合放化療等綜合治療是影響預后的重要原因。但很多患者結腸癌診斷時已有盆腹腔轉移，結腸癌浸潤、轉移是造成結腸癌治療效果及預后差的重要原因[5-7]。在人類結直腸癌中血管及淋巴管的新生數量、密度與腫瘤淋巴結轉移及預后相關。血管、淋巴管的新生越多預后則越差。最近的研究[8-10]則表明，HGF作為一種多功能細胞因子，廣泛存在于多種人類腫瘤中誘導血管生成，對人血管內皮細胞和淋巴管內皮細胞具有促增殖、促移行作用，HGF是一種可增加微血管通透性、直接刺激內皮細胞生長和血管生成的糖蛋白，也可以促進淋巴管內皮細胞增殖和淋巴管增生，HGF表達增強與結腸癌生長、浸潤和轉移有密切關系，在某些腫瘤診斷中已將其作為一種新的腫瘤標記物。由人工培養的結腸癌細胞可合成和分泌HGF，結腸癌組織標木中均檢出有HGF mRNA表達，且絕大多數呈強陽性表達，而在良性腫瘤組織中則未檢出。淋巴管系統參與維持機體內環境穩定、免疫監視等生理過程,在淋腫瘤轉移擴散中也發揮了重要的作用[11]。淋巴轉移是結腸癌重要的轉移途徑,然而至今仍缺乏特異的淋巴管內皮標志物。

目前對于結腸癌患者手術前后HGF水平的變化規律、臨床意義研究較少。本研究結果顯示，結腸癌伴淋巴結轉移的患者血清中HGF水平明顯高于未發生淋巴結轉移者，一方面再次證實了HGF參與結腸癌的轉移、生長，另一方面，也說明檢測HGF對于判斷病變范圍可能有一定的意義。對于術前HGF升高明顯的患者，考慮已發生淋巴結轉移的可能性大，在選擇手術方式的時候，清掃淋巴結的范圍可適當擴大。手術切除腫塊后，HGF水平隨著時間延長逐漸下降，推測HGF在腫瘤的侵襲及遠處轉移中起重要作用，提示HGF可作為手術外的生物治療靶點，這為研發新的抗結腸癌藥物提供了基礎，尤其是對于發生轉移、單純手術效果可能不好的患者，以HGF作為共同的輔助治療靶點具有重要的臨床意義，也是本研究的主要創新點之一。同時，有利于臨床醫生評估遠處轉移風險，事先制定最優的治療方案，從而有助于判斷預后。本研究的病例有限，在今后的臨床工作中，應進一步增加觀察例數，深入探討HGF的表達及規律。

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CHANGEANDCLINICALSIGNIFICANCEOFSERUMHEPATOCYTEGROWTHFACTORINCOLONCANCERPATIENTSBEFOREANDAFTERSURGERY

YUANXiaojian1，CHENJing2

(1.DepartmentofSurgery,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China)

ObjectiveToevaluatethechangeandclinicalsignificanceofserumhepatocytegrowthfactor(HGF)incoloncancerpatientsbeforeandaftersurgery.MethodsThelevelsofHGFweredetectedin40coloncancerpatientsbeforesurgery,andafteroperation1，3，7days，and20healthypersonsservedascontrolgroup.ResultsTheserumHGFincoloncancerpatientswithlymphnodemetastasiswassignificantlyhigherbeforesurgery,thepositiveratewasupto52.5%.HGFdiagnosticsensitivityofcoloncancerwas52.5%,specificityof95.0%.HGFinallpatientswhoweretestedpositiveHGFdecreasedgraduallyaftersurgery,andintheseventhdayaftersurgery,HGFdecreasedtopre-operativelevelabove50.0%,especiallyinlymphnodemetastasis,HGFdecreasedmoresignificantly(P<0.05).ConclusionHGFincoloncancerpatientsmayhaveincreasedtovaryingdegrees,particularlyinthelymphnodemetastasis,pre-operativeserumHGFincreasedmoresignificantly,butaftersurgery,HGFdecreasedgradually,thestudyhascertainvalueintheassessmentofthesurgeryeffect.

clonicneoplasms;hepatocytegrowthfactor;serum

2013-05-07；

2013-09-13

袁曉劍(1979-)，男，四川廣安人，重慶市九龍坡區第一人民醫院主治醫師，醫學學士，從事外科疾病診治研究。

R735.35

A

1007-3205(2014)03-0266-03

劉斯靜)