高血壓患者血清脂聯素、白細胞介素18與左心室肥厚的關系

李建民 殷屹崗 王葉寶 王立春 朱 莉

(泰州市人民醫院心內科，江蘇 泰州 225300)

大量研究表明，左心室肥厚(LVH)與血壓長期處于高水平和控制欠佳相關。另外，神經內分泌激素同樣明顯影響LVH的發生、發展〔1〕。脂聯素(APN)是一種具有類似膠原結構的糖蛋白，在高血壓、冠心病及2型糖尿病患者中，其水平顯著降低。白細胞介素(IL)-18作為一種多效能促炎癥因子，能誘導干擾素(IFN)-γ的合成與釋放，導致炎癥反應性疾病的發生等。本研究通過對高血壓患者APN、IL-18水平的檢測，旨在探討APN、IL-18與LVH的相關性。

1 材料與方法

1.1對象 2011年12月至2012年6月我院心臟內科住院患者90例，年齡38～83歲。其中高血壓60例，包括單純高血壓30例，伴LVH 30例，另選30例健康者為正常對照，其性別、年齡、體重相匹配。高血壓診斷標準：根據《2010年中國高血壓防治指南》。排除標準：無炎性疾病，如急性感染、近期急性心腦血管病事件、類風濕疾病等，無重要臟器衰竭，如心、腦、腎功能障礙，無繼發性高血壓，無糖尿病及糖耐量異常。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究內容

1.2.1一般情況 采集病史，測量身高、體重?；颊甙察o休息15 min后測量血壓，采用標準汞柱式坐位測量法測右上臂血壓3次，取均值。

1.2.2血生化檢查 受試者于清晨肘靜脈采血，檢測空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)。

1.2.3樣本采集和處理 所有受試者均進行常規生化檢查，另取靜脈血置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min離心15 min后靜置分層，采集血清，并置于EP管中，-20℃保存，待測APN和IL-18濃度。

1.2.4血清APN、IL-18的測定 于美國RD公司購試劑盒，測血清APN、IL-18濃度時采用酶聯免疫吸附(ELISA)法。

1.2.5超聲心動圖檢查 對所有受試者進行心超檢查。參照美國超聲協會推薦的方法，測量左室舒張末期內徑(LVED)、左室后壁厚度(LVPWT)和舒張末期室間隔厚度(IVST)，計算左室重量(LVM)及左室重量指數(VMI)：LVM(g)= 〔(LVED +LVPWT+ IVST)3-LVED3〕×1.04-13.6；體表面積(BSA)(m2)=0.012 8×體重+0.006 1×身高-0.152 9；LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.3統計學分析 應用SPSS18.0軟件。應用SNK方法進行組間兩兩比較，分析指標間的相關性采用Pearson系數。

2 結 果

2.13組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)比較 單純高血壓組、高血壓LVH組SBP、DBP均高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.23組全血生化指標的比較 3組FPG、TG、HDL-G水平比較無統計學差異(P>0.05)。單純高血壓TC、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，其余組間無差異(P>0.05)。見表1。

2.33組APN、IL-18水平、LVMI的比較 單純高血壓組、高血壓伴LVH組IL-18、LVMI水平均高于對照組(P<0.05)，APN水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 3組SBP、DBP及生化指標的比較

表2 3組APN、IL-18、LVMI的比較

2.4LVMI與各因素的相關性分析 LVMI與SBP、DBP、IL-18呈顯著正相關(r=0.599、0.662、0.808，均P<0.05)，與APN呈顯著負相關(r=-0.789,P<0.001)，與年齡、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C不相關(r=0.189、-0.029、-0.071、0.117、0.131、-0.046，均P>0.05)。

3 討 論

APN由脂肪細胞特異分泌，是脂肪細胞保護性因子。國內外研究均發現，高血壓患者與正常血壓者相比，其APN水平降低，且血清中的APN水平與SBP、DBP及平均動脈壓(MAP)呈負相關。Iwashima等〔2〕研究說明高血壓患者存在低APN血癥。Kazumi等〔3〕研究發現，血壓處于正常高值者的青年男性血壓的血清APN水平較理想血壓者顯著降低。研究發現〔4，5〕，APN可抑制心肌細胞的病理生長，當APN處于低水平時，LVH更易發生。Shibata等〔6〕發現，APN可調節心肌細胞肥大，APN 缺乏及壓力超負荷存在時，心肌肥大顯著。IL-18可以誘導產生血管黏附因子、IL-1及細胞間黏附分子1等，可能與心臟功能障礙的發生密切相關〔7〕。IL-18能夠上調左室心肌細胞心房利尿鈉肽mRNA的表達水平，從而導致左室重構、心肌肥厚的發生。炎癥反應與高血壓之間的相關性已經被大量研究證實。IL-18與高血壓的發生機制密切相關，很可能參與了高血壓的發生發展。IL-18基因多態性能影響心血管疾病的發生發展〔8〕。當心肌后負荷增高時，常以心肌肥厚為主要代償機制，此時，以心肌纖維增多為主，心肌細胞數并不增多，細胞核及線粒體也相應地增大增多，能源不足，繼續發展終至心肌細胞死亡，或者在神經體液因子的作用下，心肌細胞發生分子生物學和(或)基因改變導致的結構、功能障礙。因此，加強對LVH的監測，對高血壓高危患者進行治療和預防，有著重要的臨床意義。本研究結果提示APN和IL-18的水平變化與高血壓LVH的病情程度密切相關。因為本研究樣本總量偏少，統計結果不能代表廣泛人群，需要更大樣本及更廣泛的研究。

4 參考文獻

1Ouedraogo R，Gong Y，Berzins B，etal.Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium interactions via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo〔J〕.J Clin Invest，2007；117(6):1718-26.

2Iwashima Y，Katsuya T，Ishikawa K，etal.Hypo-adiponectinemia is an independent risk factor for hypertension〔J〕.Hypertension，2004；43(6)：1318-23.

3Kazumi T，Kawaguchi A，Sakai K，etal.Young men with high normal blood pressure have lower serum adiponectin，smaller LDL size，and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure〔J〕.Diabetes Care，2002；25(6):971-6.

4Hong SJ，Park CG，Seo HS，etal.Associations among plasma adiponectin，hypertension，left ventricular diastolic function and left ventricular mass index〔J〕.Blood Press，2004；13(4)：236-42.

5Mitsuhashi H，Yatsuya H，Tamakoshi K，etal.Adiponectin level and left ventricular hypertrophy in Japanese men 〔J〕 .Hypertension，2007；49(6):1448-54.

6Shibata R，Ouchi N，Ito M，etal.Adiponectin mediated modulation of hypertrophic signals in the heart 〔J〕.Nat Med，2004；10(12)：1384-9.

7Chandrasekar B，Mummidi S，Claycomb WC，etal.Interleukin18 is a prohypertrophic cytokine that acts through a phosphatidy linositol-3-Kinase-phosphoinositide dependent Kinase-1-Akt GATA4 signaling pathway in cardiomyocytes〔J〕.J Biol Chem，2005；280(6):4553-67.

8Alarhabi AY，Mohamed MS，Ibrahim S，etal.Pulse wave velocity as a marker of severity of coronary artery disease〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich):2009；11(1):17-21.