心力衰竭患者一氧化氮合酶、腎上腺髓質素、白細胞介素-10的變化及參附注射液的干預效果

于海波 李 晶 于海濤 高 山 秦曉玉 陳鳳江

(佳木斯大學附屬第一醫院循環內科，黑龍江 佳木斯 154002)

慢性心力衰竭(CHF)是一個累及多系統的復雜綜合征，其特點之一是疾病呈進行性發展，其發病率、死亡率較高，預后極差〔1〕。研究發現一氧化氮合酶(NOS)、腎上腺髓質素(ADM)、白細胞介素(IL)-10的異常變化與某些心血管疾病發病機制有關，而中藥的心臟保護作用越來越受到重視。本實驗旨在探討參附注射液對CHF患者血漿中NOS、ADM、血清IL-10含量的影響及作用機制。

1 資料與方法

1.1對象 2010～2011年我科住院患者147例，男83例，女64例，年齡35～80歲，根據病史、臨床癥狀、體征(心率>60 次/min，收縮壓>90 mmHg，舒張壓>60 mmHg)、胸片、心電圖、超聲心動圖證實〔左室射血分數(LVEF)≤0.40〕，確診為CHF患者。排除：嚴重水電解質及酸堿失衡、嚴重心律失常、急性心肌梗死、肺梗死、休克、肝腎功能不全、無甲狀腺功能亢進、心包填塞，隨機分為常規治療組(72例)與參附組(75例)，均符合Framingham診斷標準〔2〕,其中冠心病62例、高血壓心臟病38例、擴張型心肌病18例，高血壓病并冠心病29例。正常對照組66例，男39例，女27例，年齡40～60歲，選自門診體檢健康者。

1.2治療方法 正常對照組不給藥；常規治療組給予強心、利尿、擴血管基礎治療，常規應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、β-受體阻滯劑、地高辛等；參附組在常規治療基礎上用參附注射液(深圳南方制藥廠雅安三九藥業有限公司)50 ml加入5％～10％葡萄糖或生理鹽水250 ml中靜脈輸注，1次/d，治療組療程均為14 d。治療期間低鹽飲食、吸氧等，注意糾正水、電解質紊亂和酸堿平衡。

1.3檢測指標 血漿NOS活性用化學比色法，ADM用放射免疫法，IL-10水平用雙抗體夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法。均取空腹靜脈血3 ml,離心取血清,部分血樣乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝取血漿，標本保存于-70℃冰箱待測。

1.4療效判定標準 根據心力衰竭分級(NYHA)標準，心功能無改善為無效，且癥狀體征無改善，甚或加重；改善1級為有效，各項癥狀部分減輕；改善2級以上為顯效，癥狀明顯減輕。

1.5統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗與χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療組臨床療效比較 參附組療效(93.33％，顯效30例，有效40例，無效5例)優于常規治療組(76.39％，顯效20例，有效35例，無效17例)(χ2=5.29，P<0.05)。

2.2各組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量的比較 治療前心力衰竭組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量明顯高于正常對照組(P<0.05)，治療后血漿NOS、ADM、血清IL-10含量均顯著下降(P<0.05)，且參附組療效明顯優于常規治療組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血漿NOS、ADM、血清IL-10含量比較

3 討 論

隨著對心力衰竭發生發展機制的不斷研究，心力衰竭的治療也從改善血流動力學轉向抑制神經體液過度活化、逆轉心室重塑、提高生活質量和降低病死率〔3〕。目前，一些藥物的不良反應常限制了藥物的使用，使“有效藥物”和“有效劑量”難以推廣〔4〕。研究證明，中藥可緩解臨床癥狀，減少不良反應的發生，提高生存率和生存質量〔5〕。

NOS對CHF的保護機制可能有：①NOS分解L-精氨酸生成NO,NO可與多種轉錄因子及細胞信息傳遞有關的蛋白質結合(包括鳥苷酸環化酶,蛋白激酶,蛋白磷酸酶)并改變其功能。②NOS生成引起NO生成增加,NO作為內皮舒張因子引起血管擴張,從而減輕心臟前后負荷。NO抑制血小板聚集及內皮細胞黏附,抑制血管平滑肌細胞的遷移和增生；降低心肌耗氧量〔5〕。本研究顯示血漿NOS含量可作為診斷和判斷心衰嚴重程度的指標之一。在常規抗心力衰竭的基礎上加用參附注射液有助于改善心功能。

CHF時ADM作為一個重要的調節因子，舒張外周血管阻力，減輕心臟負荷，對抗、防御CHF的發生、發展。其血中濃度高低可以估計CHF的程度。而CHF時促進機體ADM水平代償性升高的因素有：①血容量增加對心房產生機械性刺激。②心力衰竭時諸如腫瘤壞死因子(TNF)-α、內皮素(ET)-1、血管緊張素(Ang)Ⅱ等體液因子水平的增高，刺激心肌、血管內皮細胞(EC)及血管平滑肌細胞(VSMC)合成ADM增多。③心衰時周圍組織氧張力降低，小血管內皮、VSMC生成過量的ADM。

IL-10在CHF過程中通過抑制單核細胞組織因子(TF)表達而對抑制外源性凝血系統的激活具有潛在益處。在CHF的進程中，IL-10能下調多種心肌破壞性細胞因子，所以對心肌有保護作用〔7〕。CHF時IL-10升高可能有以下原因：①CHF時交感神經興奮，刺激腺苷酸環化酶，使細胞內環腺苷酸(cAMP)水平增加，促進IL-10 mRNA表達。②CHF時由于TNFα水平升高，刺激單核細胞內IL-10在轉錄水平的表達，使IL-10合成與分泌增加。③CHF時由于心肌細胞代謝障礙，ATP大量降解，局部腺苷水平增加，腺苷使受TNF-α刺激后的單核細胞釋放IL-10進一步增加，并呈劑量依賴性。

現代研究發現：參附注射液能通過正性肌力作用來增強心肌收縮力，增強心排血量，增加腎血流量，達到利尿、減輕心臟負荷、改善心功能的目的。其中有效成分人參皂苷具有明顯的擴張冠脈，降低心肌氧耗，提高心臟泵血功能，達到升壓穩壓的作用〔8〕；還可阻斷心肌細胞膜鈣通道，減輕細胞鈣負載，促進心肌細胞修復，清除自由基，減輕缺氧對心肌的損傷，保護心肌〔9〕。去甲烏頭堿能明顯提高心肌細胞搏動頻率和幅度，增加心肌收縮力，具有雙向調節血壓的作用。研究證實，參附注射液對缺血再灌注損傷有一定的保護作用〔10，11〕,可明顯抑制缺氧心肌細胞的凋亡〔12〕,并改善微循環,是治療充血性心力衰竭的有效藥物〔13〕。

4 參考文獻

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